Определение фармакокинетики. Пути введения лв.

Содержание и задачи фармакологии.

ФАРМАКОЛОГИЯ - это наука о взаимодействии химических соединений (веществ), используемых как лекарственные вещества, с живыми организмами, в частности, экспериментальных животных, человека. При этом фармакология изучает эти соединения со стороны их динамики, то есть со стороны производимых ими у животных и человека различных в качественном и количественном отношении функциональных, биохимических, морфологических изменений как во всем организме, так и в отдельных его органах и системах.

Проще говоря, фармакология изучает лекарственные средства, применяемые в медицине для лечения и профилактики, а также диагностики у больных (и животных) различных заболеваний и патологических процессов, то есть, по существу, фармакология - это наука о лекарственных препаратах, используемых в медицине с различными целями. Название данной науки происходит от греческих слов PHARMACON (лекарство, активное начало) и LOGOS (слово, учение).

Задачи фармакологии:

1. Глубокое изучение особенности действия лек средств на организм животного.

2. Дальнейший поиск лек препаратов и разработка рекомендаций по применению.

3. Фармакобиологический контроль за правилами использования препаратов и обеспечения их экономической безопасности.

4. Выбор доз, разработка схем применения препаротов, показания к применению, и противопоказания.

5. Изучение сущности физиологического и биологического процесса с помощью фармаколог агентов.

 

Определение фармакокинетики.основные и нежелательные эффекты

Фармакодинамика - раздел клинической фармакологии, изучающий механизмы действия, характер, силу и длительность фармакологических эффектов ЛС, используемых в клинической практике.

Большинство лекарственных средств повторяют или подавляют нормальные физиологические/биохимические процессы. В других случаях они подавляют патологические процессы или жизненно важные процессы в эндо- или эктопаразитах, в микроорганизмах.

Отмечают 5 главных эффектов, оказываемых лекарственными средствами:

· подавляющее,

· стимулирующее,

· разрушающее клетки (цитотоксическое),

· раздражающее,

· замещающее недостающие вещества.

Лекарственные вещества оказывают как желательные, так и нежелательные действия. К числу первых относят:

· нарушение клеточных мембран. В частности, полагали, что средства для общего наркоза нарушают мембраны нейронов, изменяя движение ионов Na⁺;

· химические реакции. Так, антациды химически соединяются в организме с кислыми продуктами;

· взаимодействие с ферментными белками. В частности, аспирин необратимо подавляет циклогеназу, чем предотвращает воспалительный ответ;

· взаимодействие со структурными белками. Так. колхицин взаимодействует со структурным белком тубулином;

· взаимодействие с белками-переносчиками. Дигиталис угнетает активность молекулы-переносчика насоса Na-K-ATФазы;

· взаимодействие с ионными каналами.

Лиганд связывается с рецепторами клеток, чем определяет деятельность этих клеток. Это может быть нормальная реакция — действует как агонист, это может быть блокирующая деятельность — действует как антагонист. Наконец, возможно необычная реакция — инвертный агонист. Лиганд связывается с гормональным рецептором, с нейромодуляторным рецептором или нейропередающим рецептором.

К числу нежелательных действий относят:

· большую вероятность мутации клетки (канцерогенное действие),

· повреждение клетки,

· взаимодействие с клеткой (суммирующее, умножающее или метаболическое),

· индуцирование физиологического повреждения или ненормального хронического состояния.

Терапевтическая широта при действии лекарственных средств представляет собой интервал между количеством лекарственного средства, которое дает эффект, и количеством, дающим больше побочного действия, чем желаемого результата.

 

Понятие о механизме действия ЛС, рецепторные и нерецепторные взаимодействия ЛС. Примеры.

Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственного вещества со специфическими участками связывания в организме.

"Мишенями" для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены.

Рецепторы представляют функционально активные макромолекулы или их фрагменты, которые являются мишенями для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов, других биологически активных веществ). Рецепторы, которые взаимодействуют с определенными лекарственными средствами, называют специфическими.

Рецепторные взаимодействия.

1.Воздействие на активный центр рецепторов с имитацией или блокированием действия естественного агониста.

2.Конформационные сдвиги регуляторных участков рецептора изменяющие его чувствительность к естественным лигандам аллостерическое взаимодействие с рецептором.

3.Подавление или активация внеклеточных или внутриклеточных ферментов (антихолинэстеразные средства, ингибиторы ангиотезинпревращающего фермента и моноаминооксидазы).

4.Взаимодействие с геномом (стероидные гормоны и их аналоги, витамин А и D)

При взаимодействии с рецептором происходят закономерные сдвиги в состоянии органов и тканей, причём эти сдвиги находятся в физиологических пределах (регуляторные изменения).

Связь лекарственного вещества с рецептором осуществляется посредством непрочных, временных связей (ионные, водородные, ван-дер-ваальсовы, гидрофобные связи). Из-за непрочности этой связи по мере снижения концентрации лекарственного вещества комплексы "лекарственное вещество-рецептор" разрушаются.

Виды.

Различают разовые дозы (количество препарата на один прием), суточные дозы (количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов), курсовые дозы (общее количество препарата на курс лечения). При необходимости быстро создать в начале лечения высокую концентрацию лекарственного вещества в организме препараты назначают в так называемых ударных дозах, которые превосходят по величине последующие разовые дозы.

Дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями, называют терапевтическими. Среди них различают пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы. Высшие терапевтические дозы (разовые и суточные) для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств приведены в Государственной Фармакопее СССР в статьях, посвященных отдельным препаратам, а также в двух сводных таблицах, в которых высшие терапевтические дозы для взрослых и детей представлены раздельно.

В медицинской практике чаще всего используются средние терапевтические дозы, которые оказывают оптимальный лечебный эффект и составляют примерно 1/2 или 1/3 высшей терапевтической дозы. Высшая терапевтическая доза является предельно допустимой, причем выделяются высшая разовая и высшая суточная дозы.

 

9. Виды действия ЛС: местное, резорбтивное, прямое, рефлекторное, обратимое и небратимое, избирательное.

Действие вещества, возникающее на месте его приложения, называют местным. f.e., обволакивающие средства, покрывая слизистую оболочку, препятствуют раздражению окончаний афферентных нервов; при поверхностной анестезии нанесение анестетика на слизистую оболочку ведет к блоку окончаний чувствительных нервов только в месте нанесения препарата.
Однако истинно местное действие встречается очень редко, так как лекарства могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие. Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие развивается после всасывания лекарства в кровь и распределения его вместе с ней по периферическим тканям (периферическое действие) или в ЦНС (центральное действие).
При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное действие. Прямое действие реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью. Рефлекторное действие - результат активации лекарственным средством чувствительных рецепторов, локализованных на поверхности тела (кожа, слизистые), либо во внутренних структурах организма (хеморецепторы каротидных клубочков, эндотелия сосудов etc.). f.e., использование горчичников при патологии органов дыхания улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи); препарат лобелин, вводимый внутривенно, оказывает возбуждающее влияние на хеморецепторы каротидного клубочка и, рефлекторно стимулируя центр дыхания, увеличивает объем и частоту дыхания.
Избирательное действие лекарственного вещества - действие, при котором вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами и не влияет на другие рецепторы (f.e., курареподобные вещества избирательно блокируют холинорецепторы концевых пластинок, вызывая расслабление скелетных мышц). Основой избирательности действия является аффинитет вещества к рецептору. Это обусловлено наличием определенных функционально активных группировок, а также общей структурной организацией вещества, наиболее адекватной для взаимодействия с данными рецепторами (комплементарностью). Термин "избирательное действие" с полным основанием заменяют на термин "преимущественное действие", так как абсолютно избирательного действия не существует.

Местное (пререзорбтивное) действие лекарственных средств — это сочетание явлений, которые развиваются на месте применения лекарств; проявляется при нанесении лекарств на кожу, слизистые поверхности. Однако местное действие нельзя рассматривать отдельно от реакции всего организма. Местное действие лекарств характеризуется вяжущим, раздражающим, прижигающим, обволакивающим, местноанестезирующим эффектом. С целью местного действия применяют присыпки, растворы, мази, пасты, гели, пластыри.

Резорбтивное действие лекарственных средств возникает после всасывания лекарств в кровь и сопровождается их взаимодействием с тканями и органами.

Прямое действие лекарственных средств — это непосредственное влияние лекарственного вещества на орган-мишень. Оно всегда первично.

В результате прямого действия лекарств могут возникать вторичные процессы в других тканях и органах — непрямое действие. Оно всегда вторично. Проявлением прямого действия лекарств служит избирательное действие — влияние только на ограниченную группу клеток или органов. Избирательность прямого действия лекарств объясняется тем, что клетки в ткани организма отличаются между собой не только морфологической структурой, но и характером биохимических процессов. Избирательность (селективность) действия является следствием вмешательства лекарств в биохимические процессы. Она наиболее четко проявляется при введении в организм сравнительно малых доз препаратов.

Примером избирательного действия служит влияние сердечных гликозидов на сердечную мышцу, алкалоидов спорыньи — на мышцы матки, адреналина — на адренорецепторы, атропина — на М-холинорецепторы.

Хорошо выражено избирательное действие химиотерапевтических препаратов.

Различают также главное и побочное действия лекарств. Главное — это положительное (желаемое) действие; побочное — это отрицательное (как правило, нежелательное) действие.

Обратимое и необратимое действия. Если изменения в организме, возникшие вследствие действия лекарств, в течение определенного времени проходят бесследно, то лекарства имеют обратимое действие, если этого не происходит, то лекарства имеют необратимое действие. Одни и те же лекарства могут вызывать обратимое и необратимое действия в зависимости от дозы. Примером могут служить вяжущие и прижигающие вещества, кислоты, соли тяжелых металлов, фенол. Необратимое действие наступает при неправильном применении лекарств: превышении доз, концентраций, длительном применении, при индивидуальной несовместимости лекарств и организма.

Рефлекторное действие — непрямое действие лекарств, в механизме действия которых принимают участие рефлексы. В рефлекторном действии особую роль играют рефлексогенные зоны, которые содержат большое количество чувствительных нервных окончаний. Такие зоны находятся в слизистой оболочке ЖКТ, верхних дыхательных путях, на поверхности кожи, в сосудистой системе. Рефлекторное действие осуществляется на расстоянии вследствие возбуждения афферентных нервов. Примером рефлекторного действия служит влияние нашатырного спирта на дыхание. Скипидар, горчичники, банки, кроме местного, имеют и рефлекторное действие.

Местное, резорбтивное и рефлекторное действия лекарств — условные понятия. В организме они взаимосвязаны.

Побочные действия лекарственных средств классифицируют по-разному.

10.основное и побочное действие. Аллергические реакции. Идиосинкразия. Токсические эффекты. Определение,примеры.

Лекарственные средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для снижения артериального давления и т.д. Все это - проявление основного действия препаратов, ради которого их применяют в практической медицине. Однако наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия (см. рис. II.12). Так, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического средства может быть причиной сонливости. Обезболивающий препарат морфин в терапевтических дозах вызывает эйфорию, повышение тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на слизистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).

Неблагоприятные эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной выраженности и продолжительности. Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д. Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная тошнота, головная боль и др.), другие могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).

К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические² реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные средства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.

Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов- лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте-

¹ От греч. pathos - страдание, genesis - происхождение.

² От греч. allos - другой, ergon - действие.

ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возможны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.

Тип II. При этом типе лекарственной аллергии IgG- и IgM-антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например, анальгин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.

Тип III. Очевидно, в развитии данного типа лекарственной аллергии принимают участие IgG-, а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан- тиген-антитело-комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и повреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллин, сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.

Тип IV. В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им- мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.

Идиосинкразия (см. выше) также может быть одной из причин неблагоприятных реакций на вещества.

В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, вестибулярные расстройства, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения, угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга).

Основной причиной токсических эффектов является передозировка - случайное или сознательное превышение максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их метаболизма (например, при патологии печени) или замедленного их выведения (при некоторых заболеваниях почек).

 

11. Взаимодействие ЛС: фармакологическое, фармацевтическое.

ЛС применяют раздельно или в виде различных сочетаний. Комбинирование может производиться путем одновременного и последовательного использования отдельных ЛС. Основной целью сочетания является улучшение лечебного действия и уменьшение побочных эффектов. Нерациональные сочетания могут ухудшить лечение или вызвать дополнительные побочные явления.

Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств. Под фармакологическим подразумевают В. л. с., развивающееся после введения препаратов в организм, а под фармацевтическим — В. л. с., которое может произойти до введения препаратов в организм, например, в процессе их совместного приготовления, хранения и т.п.

Фармакологическое взаимодействие связано с тем, что одно вещество изменяет фармакокинетику или(и) фармакодинамику другого вещества.

Фармакокинетический тип взаимодействия может быть связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ. Повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание сердечного гликозида дигоксина, тогда как холиноблокатор атропин, уменьшающий перистальтику, благоприятствует абсорбции дигоксина. Известны примеры взаимодействия веществ на уровне их прохождения через слизистую оболочку кишечника (например, барбитураты уменьшают всасывание противогрибкового средства гризеофульвина).

Фармакодинамический тип взаимодействия отражает взаимодействие веществ, основанное на особенностях их фармакодинамики.Фармакодинамический тип взаимодействияявляется результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем.

Если лв, введенные в организм одновременно, не мешают друг другу в процессах взаимодействия с рецепторами, то их фармакодинамический эффект просто суммируется- синергизм.

ЛВ могут так сочетаться, что в ходе их взаимодействия с рецепторами одно из них будет способствовать усилению реакции взаимодействия другого. Например, нейролептики усиливают действие наркотических веществ.- потенцирование.

В противоположность суммированию эффектов между лв могут быть противоположные отношения- антагонистические. Сущность антагонизма состоит в ликвидации эффектов, вызванных одним веществом, эффектами от другого. Аналогичные взаимоотношения между стимуляторами цнс и веществами, угнетающими ее функции (стимуляторы и снотворные).

Фармацевтическое взаимодействие. Возможны случаи фармацевтической несовместимости, при которой в процессе изготовления препаратов и(или) их хранения, а также при смешивании в одном шприце происходит взаимодействие компонентов смеси и наступают такие изменения, в результате которых препарат становится непригодным для практического использования. При этом имевшаяся ранее у исходных компонентов фармакотерапевтическая активность снижается или исчезает. В некоторых случаях появляются новые, иногда неблагоприятные (токсические) свойства. Например, несовместимость может быть обусловлена недостаточной или полной нерастворимостью веществ в растворителе, коагуляцией лекарственных форм, расслоением эмульсии, отсыреванием и расплавлением порошков в связи с их гигроскопичностью; возможна нежелательная адсорбция активных веществ. При неправильных рецептурных прописях в результате химического взаимодействия веществ иногда образуется осадок или изменяются цвет, вкус, запах и консистенция лекарственной формы.

 

Возраст.

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. По чувствительности к лекарственным веществам плод в последний триместр и новорожденные в первый месяц жизни существенно отличаются от взрослых. Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам. Например, новорожденные более чувствительны к некоторым веществам, влияющим на ЦНС (в частности, к морфину). Очень токсичен для них левомицетин, который может вызвать даже смертельный исход. Это объясняется тем, что в печени у новорожденных нет необходимых ферментов для его детоксикации. Детям младшего возраста не следует назначать вещества, усиливающие секрецию желез (бронхиальных, слизистой оболочки носа и др.), так как это может нарушить процесс дыхания и явиться причиной патологии органов дыхания.

В пожилом и старческом возрасте замедлено всасывание лекарственных веществ, менее эффективно протекает их метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувствительность к большинству лекарственных средств в пожилом и старческом возрасте повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена. При этом ассортимент препаратов следует ограничивать минимально токсичными средствами.

Пол.

В эксперименте на животных показано, что к ряду веществ (никотин, стрихнин) мужские особи менее чувствительны, чем женские. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина, чем женщинам.

Генетические факторы.

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена генетически. Это проявляется как количественно, так и качественно. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия миорелаксанта дитилина резко возрастает и может достигать 6-8 ч и более (в обычных условиях дитилин действует в течение 5-7 мин).

Состояние организма.

Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.

Суточные ритмы.

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей - в дневное время, у ночных животных - в темное время суток). Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, повидимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.

14.Классификация средств для наркоза. Стадии наркоза. Особенности ингаляционных и неингаляционных общих анестетиков.

Наркоз - искусственно вызванное обратимое состояние торможения центральной нервной системы, при котором возникает сон, потеря сознания и памяти (амнезия), расслабление скелетных мышц, снижение или отключение некоторых рефлексов, а также пропадает болевая чувствительность (наступает общее обезболивание). Состояние наркоза характеризуется обратимым угнетением ЦНС с выключением сознания, подавлением чувствительности (в первую очередь, болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц.

Стадии наркоза.

1. анальгезия. Оглушение, разлитое торможение коры- теряется сознание.

2. возбуждение. «буйство подкорки». Повышенная мышечная активность, дезрегуляция органов, тахикардия, одышка, галлюцинации, неадекватное поведение. Длительная фаза возбуждения у этилового спирта.

3. хирургический наркоз. Полное расслабление мышц,утрата рефлексов. Можно проводить хирургические манипуляции. Если зрачок расширен- передозировка.

4. пробуждение.

Классификация.

Ингаляционные:

1. Эфир- В периоде введения в наркоз возможны рвота, усиление секреции слюнных желез, ларингоспазм и другие рефлекторные реакции. При длительном и глубоком наркозе вызывает угнетение дыхания и сердечной деятельности, гипоксию, гиперкапнию, ацидоз. В посленаркозном периоде возможны рвота, нарушение функций печени, бронхопневмония. Взрывоопасен. Период введения 15—20 мин. Вызывает ощущение удушья, стадию возбуждения.(длительная).

2. Фторотан- В периоде введения может вызывать рефлекторные реакции (при высоких концентрациях); в периоде поддержания — коллапс, угнетение дыхания, гипоксию, гиперкапнию, угнетение сократительной функции миокарда, аритмогенный эффект, сенсибилизацию миокарда к катехоламинам. В посленаркозном периоде возможны озноб нарушение функций печени. Обладает гепатотоксическим действием, вызывает аллергические реакции. Стадия возбуждения короткая.

3. Циклопропан- для хир операций. Основное средство для наркоза. Может вызвать Ларингоспазм, угнетение дыхания, ацидоз, гиперкапния, сердечные аритмии, сенсибилизация миокарда к катехоламинам, коллапс в посленаркозном периоде. Очень взрывоопасен. Период введения 2—3 мин (без удушья, раздражения слизистых, стадии возбуждения). В периоде поддержания вызывает удовлетворительную миорелаксацию, увеличение сердечного выброса, повышение АД, угнетает дыхание, повышает активность вагуса (брадикардия). Пробуждение быстрое (5—10 мин). Оказывает слабый аналгетический эффект.

4. Закись азота- Обладает низкой наркотической активностью. Оказывает выраженное аналгетическое действие. Длительная стадия возбуждения.

5. Изофлуран- основной наркоз. Используется для всех животных.

6. Хлорэтил- используется для местного обезболивания (спортивная медицина).

Неингаляционные: барбитураты:

1. Гексенал- Обладает высокой активностью и малой наркотической широтой. Вызывает быстрое (в течение нескольких секунд) наступление наркоза. Продолжительность наркоза 20—30 мин. В стадии хирургического наркоза вызывает угнетение дыхания, снижение сердечного выброса, тонуса сосудов, АД. Аналгетический эффект и миорелаксация выражены слабо.

2. Фенобарбитал- седативный эффект, снотворный, противосудорожный. Вызывает нарушение стадии быстрого сна. Происходит привыкание, зависимость.

Бензодиазепины:

3. Нитразепан- снотворный эффект,легче переносится человеком. Вызывает привыкание, зависимость. Применяется для премидикации.

Снотворные разных групп:

4. Хлоралгидрат- яркое раздражающее действие. Короткая стадия возбуждения. Раньше использовался для лошадей.

5. Золетил – используется для всех видов животных, кратковременный наркоз до 30 минут.

6. Ксилазин (Рометар)- альфа2 адреномиметик, миорелаксация.

7. Пропофол, пропован,бутамидор- яркое обезболивающее средство, группа наркотических анальгетиков, усиливает действие для наркоза.

8. Кетами- зарещен к применению в ветеринарии. Диссоциативное средство для наркоза (одни центры подавляет, другие возбуждает). Наркотик.

КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

А. Типичные.

I. Производные фенотиазина
• Алифатические производные: хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан).
• Пиперазиновые производные: перфеназина гидрохлорид (Этаперазин), трифлуоперазина гидрохлорид (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфеназин, Модитен), флуфеназин – деканоат (Модитен – депо).
• Пиперидиновые производные: тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил).
II. Производные бутирофенона: галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол.
III. Производные тиоксантена: хлорпротиксен (Труксал).

Б. Атипичные.

I. Производные дибензодиазепина: клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса).
II. Производные бензизоксазола: рисперидон (Рисполепт).
III. Производные дифенилбутилпиперидина: пенфлюридол (Семап), пимозид (Орап)

 

Основной механизм действия нейролептиков — способность блокировать постсинаптические дофаминовые рецепторы с компенсаторным усилением синтеза и метаболизма дофамина, что подтверждается повышенным содержанием в биологических жидкостях его основного метаболита — гомованилиновой кислоты.

 

Основные эффекты:

1. СЕДАТИВНОЕ, СНОТВОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ, успокаивающий (седативный), который позволяет применять нейролептики для уменьшения внутреннего напряжения, приступов возбуждения и даже агрессии; снотворный, причем важным преимуществом нейролептиков как снотворных средств является то, что в отличие от транквилизаторов они не вызывают таких осложнений, как формирование психической и физической зависимости, и после нормализации сна могут быть отменены без каких-либо последствий; наиболее выраженное у алифатических производных фенотиазина – хлорпромазина, левомепромазина, промазина, прометазина, более мягкое у алимемазина, а также у хлопротиксена, перициазина, диксиразина, клозапина, пипотиазина.

2. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ, АКТИВИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ – активизирующий, т.е. способность некоторых нейролептиков уменьшать пассивность; у пиперазиновых производныхфенотиазина и некоторых бутирофенонов в небольших дозах – метофеназат, трифлуоперазин, перфеназин, галоперидол, а также тиоридазин, сульпирид.

3. НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ПОВЕДЕНИЕ нормотимический (стабилизирующий фон настроения), особенно характерный для так называемых атипичных нейролептиков (см. ниже), которые в связи с наличием данного эффекта могут применяться для предупреждения очередного приступа шизофрении или шизоаффективного психоза или уменьшения его выраженности; при психотических нарушениях – у перициазина, в несколько меньшей степени – у тиоридазина, диксиразина.

4. АНТИДЕПРЕССИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ антидепрессивный, т.е. способность повышать настроение;внекоторой степени – у перфеназина, метофеназата, сульпирида, левомепромазина, алимемазина, тиоридазина, хлорпротиксена.

5. ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЕ, АНТИНЕВРОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ значительно выраженео при применении малых доз трифлуоперазина, галоперидола, клозапина, менее, но достаточно сильно – у тиоридазина, метофеназата, алимемазина, сульпирида.

6. ВЕГЕТОТРОПНОЕ, нормализующее действие при вегетативных дисфункциях оказывают в небольших дозах метофеназат, алимемазин, тиоридазин, сульпирид.

7. ГИПОТЕРМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ – хлорпромазин, левомепромазин, дроперидол, перициазин.

8. АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ действие – левомепромазин.

9. АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ действие – дроперидол, промазин, хлорпромазин.

10. ПРОТИВОШОКОВОЕ – дроперидол, хлорпромазин.

11. ПРОТИВОРВОТНОЕ действие наиболее выражено у тиэтилперазина, трифлуоперазина, галоперидола, трифлуперидола, перфеназина, сульпирида, хлорпромазина, перициазина, в меньшей степени – левомепромазина, дроперидола, хлорпротиксена, промазина, метофеназата, алимемазина, тиоридазина.

12. ПРОТИВОИКОТНОЕ действие - наибольшее у хлорпромазина и перфеназина.

13. ПРОТИВОКАШЛЕВОЕ действие – у алимемазина.

14. АНТИГИСТАМИННОЕ действие – у алимемазина, прометазина, несколько слабее – у длевомепромазина, хлорпромазина, метофеназата, промазина, хлорпротиксена.

15. ЦИТОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки оказывает сульпирид.

Показания

• Острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизоаффективный психоз и шизофрения, органические и интоксикационные психозы, включая делириозные состояния, детские и старческие психозы).

• Синдромы психомоторного возбуждения (например, психотического, маниакального, тревожного, психопатического).

• При шизофрении для купирования и профилактики обострений, коррекции негативных (дефицитарных) расстройств, сдерживания темпа прогредиентности.

• Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства.

• Синдром Туретта и другие гиперкинетические двигательные расстройства (например, хорея Хантингтона, гемибаллизм).

• Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе у детей.

• Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства (например, болевые синдромы, сенесто-ипохондрическая симптоматика).

• Выраженная бессонница.

• Неукротимая рвота.

• Премедикация перед наркозом, нейролептаналгезия (дроперидол).

Несмотря на перечисленные разнообразные показания к применению нейролептиков, в 80—90% случаев их применяют в психиатрической практике при шизофрении или для купирования маниакального возбуждения.

 

Уже в первые дни лечения наблюдается изменение эмоциональности, появляется вялость, сонливость, повы­шенная утомляемость. Однако вскоре эти явления исчезают. Наиболее типичным осложнением лечения нейролептиками является нейролептический синдром, который включает в себя, как уже было сказано, психические и неврологические, а также соматовегетативные расстройства.

 

Из неврологических признаков нейролептического синдрома наиболее часто встречаются явления паркин