Б 1.Классификация ср-тв, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.

М-холиномиметики - пилокарпин, М - и Н-холиномиметики прямого действия - ацетилхолин, непрямого действия (обратимого - прозерин, необратимого - армин), м-холиноблокаторы - атропин, Н-холиномиметики - цититон, ганглиоблокаторы (третичные амины, четвертичные аммониевые соединения), миорелаксанты - престонал.

М- и Н-холиномиметики. I. Прямого действия. 1 Ацетилхолин, карбохолин. МД: прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. 2.Непрямого действия. Обратимого действия- физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, прозерин. МД: блокируют ацетилхолинэстеразу образуя с ней непрочную связь, препятствуют гидролизу ацитилхолина усиливая и пролонгируя его действие. Необратимого действия- фосфакол, армин, хлорофтальм. МД: образуют с холинэстеразой прочную ковалентную связь, носящую необратимый характер. Э: сужение зрачка, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации, повышение тонуса гладких мышц, усиление секреции желёз, повышение тонуса поперечной мускулатуры, брадикардия, замедление проводимости в миокарде, ослабление автоматизма и силы сердечных сокращений, расширение сосудов скелетных мышц и органов таза, снижение АД, увеличение ганглионарной передачи импульсов и усиление выделение адреналина надпочечниками. П: глакома, атония кишечника и желчного пузыря, миастения, пароксизмальная тахикардия, декураризация, парезы и параличи. ПЭ: спазм бронхов, кишечника, боль в животе, гиперсаливация, понос, брадикардия, понижение АД, слабость, подёргивание скелетных мышц. ПП: астма, стенокардия, органические поражения сердца, атеросклероз, гипертиреоз.

М-холиномиметики. Пилокарпин, ацеклидин.МД: стимуляция м-холинорецепторов. Э: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышение секреции желез внешней секреции, повышение тонуса гладких мышц, снижение тонуса сфинктеров, брадикардия, снижение АД. П: глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря, ксерострмия. ПЭ: слюнотечение, профузный пот, тошнота, рвота, боль в животе, понос, брадикардия, снижение АД. ПП: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы, воспаление в брюшной полости, беременность.

Пр-ты женских половых гормонов

А)Эстрогенные и антиэстрогенные пр-ты

Б)Гестагенные и антигестлгенные -ты

В)Противозачаточные (контрацептивные) средства

а) Основными эстрогенами, вырабатыв в женском организме, являются эстрадиол (синтезируется яичниками), а также менее активные гормоны - эстрон и эстриол, которые синтезируются в печени из эстрадиола или в периферических тканях из мужских половых гормонов и имеют низкое сродство к эстрогеновым рецепторам.

Обеспечивают поддержание нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов у женщин; подавляют резорбцию костей, оказывая на них действие, противоположное эффекту паратиреоидного гормона; оказывают влияние на продукцию и активность многих других белков организма; повышают свертываемость крови, увеличивая содержание в плазме факторов II, VII, IX, X, плазминогена и снижая адгезию тромбоцитов и содержание антитромбина III; антиатерогенное действие эстрогенов заключается в повышении содержания липопротеинов высокой плотности и снижении уровня липопротеинов низкой плотности. ПЭ: тошнота, рвота, огрубление молочных желез, гиперпигментация. Прием эстрогенов увеличивает риск бесплодия, внематочной беременности и преждевременных родов.

а) Эстрогенные препараты:

а) стероидной структуры: эстрадиол, эстриол, эстрон.б) нестероидной структуры: гексэстрол, димэстрол.

б) Антиэстрогенные препараты

Кломифен,?тамоксифен.Антиэстрогенные средства в малых дозах усиливают секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулируют овуляцию. При низком содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренный эстрогенный эффект, при высоком уровне -антиэстрогенный.

Противомикробные средства

Среди противомикробных веществ различают антисептические, дезинфицирующие и химиотерапевтические средства.

К антисептическим средствам относятся пр-ты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей.

Дезинфицирующими средствами называют вещества, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделения инфекционных больных.

Химиотерапевтическими средствами называют вещества, которые применяются преимущественно для воздействия на возбудителей инфекционных заболеваний, находящихся во внутренних средах человеческого организма.

Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Характер (тип) действия антибиотиков может быть бактерицидным под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим которое проявляется прекращением роста и деления его клеток.

МД: нарушают: синтез клеточной стенки м/о(пенициллины, цефалоспорины); проницаемость цитоплазматической мембраны микробной клетки (полимиксины); внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке(тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды); синтеза РНК в микроорганизмах(рифампицин).

На ДНК влияют(сульфаниламиды, триметаприл), ингибиторы синтеза ДНК на ур-не топоизомеразы(фторхеналоны)

Побочные: аллергические реакции (анафилаксия, дерматиты идр.).диспепсические явления, болезненность на месте введения, флебиты. неблагоприятные эффекты со стороны печени, почек, кроветворения, слуха.

Резервные антибиотики – по одному или ряду свойств уступают основным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо более выраженными побочными эффектами, большей токсичностью или быстрым развитием резистентности к ним микроорганизмов). Поэтому их назначают лишь приустойчивости микроорганизов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

 

 

25б 1.Антихолинэстеразные средства. Непрямого действия. Обратимого действия - физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, прозерин. МД: блокируют ацетилхолинэстеразу образуя с ней непрочную связь, препятствуют гидролизу ацитилхолина усиливая и пролонгируя его действие. Необратимого действия - фосфакол, армин, хлорофтальм. МД: образуют с холинэстеразой прочную ковалентную связь, носящую необратимый характер. Э: сужение зрачка, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации, повышение тонуса гладких мышц, усиление секреции желёз, повышение тонуса поперечной мускулатуры, брадикардия, замедление проводимости в миокарде, ослабление автоматизма и силы сердечных сокращений, расширение сосудов скелетных мышц и органов таза, снижение АД, увеличение ганглионарной передачи импульсов и усиление выделение адреналина надпочечниками. П: глакома, атония кишечника и желчного пузыря, миастения, пароксизмальная тахикардия, декураризация, парезы и параличи. ПЭ: спазм бронхов, кишечника, боль в животе, гиперсаливация, понос, брадикардия, понижение АД, слабость, подёргивание скелетных мышц. ПП: астма, стенокардия, органические поражения сердца, атеросклероз, гипертиреоз,эпилепсия

Гестагены

К гестагенам относятся производные прогестерона, который выделяется желтым телом, а также производные тестостерона. Гестагены действуют на те же ткани-мишени, что и эстрогены. Прогестерон уменьшает вызванную эстрогенами пролиферацию эндометрия и меняет характер секреции эндоцервикальных желез, способствуя выделению богатой гликогеном слизи. При этом создаются благоприятные условия для имплантации яйцеклетки в матке. Резкое снижение выброса прогестерона и эстрогена в конце цикла приводит к менструации.

Прогестерон, воздействуя на гипоталамус, вызывает легкий гипертермический эффект. Это выражается в повышении температуры тела в середине менструального цикла и соответствует началу овуляции (на этом основан метод измерения базальной температуры для определения периода овуляции). Прогестерон понижает свертывание крови, повышает вентиляцию легких (синтетические прогестины таким свойством не обладают).П: для лечения привычного выкидыша, хотя эффект их часто сомнителен, при эндометриозе, первичной дисменорее, злокачественных заболеваниях матки, молочной железы, простаты, изредка почек и яичек.

Оксипрогестерона капронат является синтетическим аналогом прогестерона. Будучи эфиром прогестерона он более стоек в организме и обладает пролонгированным действием. По биологическим свойствам и показаниям не отличается от прогестерона. П: для профилактики и лечения угрожающего выкидыша при гипофункции яичников, при лечении аменореи при кровотечении.ПЭ: прогестерона проявляется изменением либидо, тошнотой, прибавкой в весе, акне, крапивницей, гинекомастией.

Аллилэстренол - синтетический пероральный препарат. Он увеличивает синтез метаболитов плацентарных стероидов и оказывает стимулирующее действие на секрецию эндогенного прогестерона, секреторную активность трофобластов, повышает выработку окситоциназы в матке. Эти свойства в сочетании с отсутствием вирилизирующего эффекта позволяют с успехом применять аллилэстренол при угрожающих, привычных абортах, при угрозе преждевременных родов. Препарат обладает длительностью действия как и у прогестерона.

3.Пенициллины - это первые представители антибиотиков.

Классификация пенициллинов:

Природные пенициллины

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли(3-4ч непродолжит.) бициллин(продолжит. д.) – парентерально.

Феноксиметилпенициллин(энтерально),

Полусинтетические пенициллины

изоксазолил-пенициллины: оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин

аминопенициллины: ампициллин, бакампициллин, амоксициллин

карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин

уреидопенициллины: пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин

МД: 1) Нарушение образов. и тр-та уридин-5-фосфата 2) Пеницилинновая к-та замещает N-ацетилмурановую и замедл. с-з КС

3) Нарушает ф транспептидаз

Спектр д-я:гр+/-, на делящиеся кл-ки.

1поколение:бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин(энтерально)

2п:Оксациллин

3п:Аминопеницилины-ампицилин, амоксициллин

4п:Антисинегнойные:карбоксипенициллины,карбпинициллин

Комбинированные: ампиокс(ампициллин и оксациллин)

 

 

26б 1М- холиноблокаторы. Атропин, пр-ты красавки, платифилин, метацин, скополамин, циклодол. МД: Блокада м-холинореципторов, которая приводит к ослаблению холинергических влияний на внутренние органы. Э: расширение зрачка, паралич аккомодации, рост внутриглазного давления, угнетение секреции желёз ЖКТ, слюнных, бронхиальных, потовых, расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов, повышение возбудимости, проводимости, автоматизма сердца, центральное холинолитическое действие.П: осмотр глазного дна, подбор очков, спазм аккомодации, травмы глаза, иридоциклиты, заболевания жкт с повышенной кислотностью желудочного сока, острый панкреатит, премедикация, бронхиальная астма, колики, брадикардия, сердечные блокады, остановка сердца. ПЭ: рост внутриглазного давления, нарушение аккомодации, светобоязнь, сухость во рту, тахикардия. ПП: глаукома, органическое поражение сердца и сосудов, общее истощение, гипертрофия простаты, болезни печени и почек.

Противозачаточные средства

Относятся пероральные, инъекционные контрацептивы, а также гормональные компоненты в составе механических и внутриматочных контрацептивов.

МД: подавление овуляции за счет угнетения экзогенными гестагенами выработки лютеи-низирующего гормона передней доли гипофиза (по механизму «короткой отрицательной обратной связи») в лютеиновую фазу (с 14-го по 28-й день) менструального цикла. Кроме того, гестагены увеличивают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов по цервикальному каналу, а в случае состоявшегося оплодотворения препятствуют процессу имплантации.

а) Комбинированные эстроген-гестагенные пероралъные контрацептивы Однофазные:

Ноновлон, Овидон, Мерсилон; Двухфазные (увеличение дозы гестагенов в последние 10-12 дней цикла):Антеовин. Трехфазные: (двухступенчатое увеличение дозы гестагенов):Трирегол,.

ПЭ: повышение свертываемости крови, которое может привести к образованию тромбов.

б) Гестагенные пероральные контрацептвы

Ацетомепрегенол, континуин, линестренол, микронор, норэтистерон, фемулен Гестагенные пероральные контрацептивы содержат «чистые» гестагены. Они применяются для контрацепции при регулярной половой жизни и невозможности по каким-либо причинам принимать комбинированные препараты, для контрацепции у женщин в позднем репродуктивном возрасте.

в) Средства посткоитальной гормональной контрацепции

Левоноргестрел, даназол, мифепристон

г) Пролонгированные формы гестагенных контрацептивов

Дегидроксипрогестерон ацетофенид, депопровера, норплант

Пролонгированные формы гестагенов применяются для «стерилизации» женщин на длительные сроки - от 1 мес до 5 лет. Этот метод удобен тем, что он исключает необходимость контроля за регулярным ежедневным приемом контрацептивов. Метод используется либо как добровольный (в многодетных семьях), либо выполняется по условиям контракта женщинами-военнослужащими (во многих армиях мира). Первое введение можно осуществлять через 2 мес.после родов, через 1 мес после аборта (самопроизвольного или искусственного) или в первые 7 дней любого менструального цикла.

3.Цефалоспорины, подобно пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам. Большая резистентность по отношению к бета-лактамазам. Цефалоспорины обладают также более широким спектром действия, включая влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активностью. Основной особенностью цефалоспоринов I является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против бета-лактамазообразующих и устойчивых к бензилпенициллину штаммов, а также по отношению ко всем видам стрептококков (за искл. энтерококков) и гонококков.

Цефалоспорины II также обладают высокой антистафилококковй активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протея.

Цефалоспорины III обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины I и II поколения, и большой активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины IV имеют некоторые отличительные особенности. Подобно цефалоспоринам II и III, они устойчивы к плазмидным бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, а кроме того - к действию хромосомных бета-лактамаз; в отличие от других цефалоспоринов, они проявляют высокую активность практически в отношении всех анаэробных бактерий, а также бактероидов. Высокая эффективность в отношении анаэробов является их уникальной особенностью.

I - цефазалин и цефалотин, II – цефуроксим, III - цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон и цефтазидим,IV - цефпирон и цефметазон.

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие. МД:повреждение клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием клеточной мембраны.

ПЭ: аллергические реакции и поражения почек; рекомендуется осторожное назначение цефалоспоринов больным, у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к пенициллинам.

27б 1Н-холиномиметики. Лобелин, цититон. МД: возбуждают Н- холинорецепторы расположенные в ЦНС, каротидных клубочках, симпатических и парасимпатических ганглиях и мозговом слое надпочечников. Э: рефлекторная стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров, усиление дыхания и кровообращения. Внутривенно. П: как дыхательные аналептики рефлекторного действия при остановке дыхания при сохранённой функции дыхательного центра. ПЭ: при быстром введении и передозировке возможно кратковременная остановка дыхания, нарушение сердечной проводимости, падение АД. ПП: кровотечения, отёк лёгких, превмоторакс, перелом рёбер, фибрознокавернозный туберкулёз, тяжёлые 2.поражения ссс, инородные тела трахеи и бронхов, полное угнетение дыхательного центра. Лобесил, табекс. МД, Э- то же самое. Внутрь. П: отвыкание от курения. ПЭ: слабость, головокружение, головная боль, тошнота. ПП: недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия, кровотечения, обострения язвенной болезни.

Жирорастворим.витамины

Препараты витаминов Д. МД, П, ПЭ. Эргокальциферол. МД: регулирует обмен Са и Р, влияя на их всасываемость в кишечнике, реабсорбцию в почках, мобилизацию из костей. П: профилактика илечение рахита, при переломах костей. ПЭ: отложение Са в сосудах, почках, печени и др. органах, расстройства ЦНС.

Препараты витаминов А, Е, К, Э, П, ПЭ. А- ритинола ацетат.Э: нормализация эпителия кожи и слизистых, адаптация зрения в темноте. П: заболевания роговицы и сетчатки, ожоги, отморожения, болезни ЖКТ, печени, при беременности. ПЭ: вялость, головная боль, сыпь, пигментация кожи, боли в костях, увеличение печени и селезёнки. Е- токоферола ацетат. Э: антиоксидантное действие, торможение развития атеросклероза. П: профилактика атеросклероза, самопроизвольных абортов, при мышечной дистрофии, стенокардии, климаксе, при стрессе и радиации. ПЭ: аллергия. К-викасол. Э: повышение свёртывания крови. П: профилактика и лечение кровотечений при пониженной свёртываемости крови. ПЭ: резкое повышение свёртывания крови, образование тромбов.

Карбапенемы

Имипенем, Тиенам, Меропенем

Карбапенемы относятся к группе (β-лактамных антибиотиков. Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию (бетта-лактамаз и обладают широким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к це-фалоспоринам III и IV поколений. ПЭ:аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги.

Меропенем (Меронем) в отличие от имипенема не разрушается дегидро-пептидазой почечных канальцев, поэтому применяется без ее ингибиторов. По остяттъным хяпятгтепистикям близок к имипенему.

МОНОБАКТАМЫ( Азтреонам)

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое β-лактамное кольцо. Из монобактамов в медицинской практике применяется один антибиотик - азтреонам. Препарат проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиелл и др.) и не действует на грамположит. бактерии, бактероиды и другие анаэробы.

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим р-лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов.

Азтреонам является препаратом резерва и применяется при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств. ПЭ: диспеп-тические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль.

 

28 1.Н-холиноблокаторы: ганглиоблокаторы и курареподобные ср-ва.

Ганглиоблокаторы. Делятся на третичные амины, хорошо всасывающиеся в жкт (Пирилен, пахикарпина гидройодид) – могут быть длительного действия (пирилен) и средней продолжительности (пахикарпина гидрохлорид) и четвертичные амины, плохо всасывающиеся в жкт и не проникающие через гематоэнцефалический барьер, также делятся по длительности действия- средней (пентамин, бензогексоний) и короткой продолжительности (гигроний, арфонад). МД: блокада постсинаптических Н-холинорецепторов симпатических и парасимпатических ганглиев, а также мозгового слоя надпочечников и каротидных клубочков. Э: расширение артерий и вен, угнетение секреции желёз жкт и замедлению его моторики, ослабление вагусных рефлексов на органы, пахикарпин усиливает сократительную способность миометрия. П: пирилен- стабильная гипертензия, спазм периферических сосудов и жкт, язвенная болезнь желудка. Гигроний, арфонад- для управляемой гипотонии при операциях для уменьшения кровоточивости. ПЭ: брадикардия, гипотония, запоры, вздутие живота, сухость во рту, паралич аккомодации, тремор. ПП: глаукома, гипотензия, шок, атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, почечная и печёночная недостаточность, феохромоцитома. Курареподобные препараты применяют в медицине для расслабления скелетной мускулатуры, при хирургических операциях..; действие кураре рассматривают как результат блокирования н-холинорецепторов скелетных мышц. Это лишает их возможности взаимодействовать с ацетилхолином, являющимся медиатором нервного возбуждения, образующимся в окончаниях двигательных нервов... А. Н е д е п о л я р и з у ю щ и е (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре). К ним относятся d-тубокурарин, диплацин, квалидил и другие препараты, являющиеся антагонистами ацетилхолина; они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину и тем самим исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные вещества: угнетая в соответствующих дозах активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечную проводимость. Б. Д е п о л я р и з у ю щ и е препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровождающееся стойкой деполяризацией, т.е. действуя подобно тому, как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы относительно быстро гидролизуются холинэстеразой и при однократном введении оказывают кратковременное действие; антихолинэстеразные препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является дитилин. Отдельные миорелаксанты могут оказывать смешанное действие антидеполяризующее и деполяризующее. d-Тубокурарин, диплацин, дитилин и др. являются бисчетвертичными аммониевыми соединениями; характерным для них является наличие двух ониевых групп.

2.Препараты витамина В. Тиамин в организме превращается в кофермент - дифосфат тиамина (кокарбоксилазу), который участвует во многих ферментативных реакциях (декарбок-силирование альфа-кетокислот). Участвует в углеводном, белковом, жировом обмене. Принимает участие в синтезе ацетилхолина, повышает уровень ацетил -холина и улучшает проведение нервного возбуждения в синапсах.

Препараты витамина В2:Рибофлавин. В организме витамин В2 фосфорилируется, и флавин адениндинуклеотид (ФАД), участвует в окислительно-восстановительных процессах. Принимает участие в углеводном, белковом, жировом обмене, тканевом дыхании, кроветворении (синтезе гемоглобина и эритропоэтина). Играет важную роль в сохранении зрения. При его недостаточности появляется светобоязнь, резь в глазах. Поддерживает нормальное состояние слизистой оболочки пишеварительного тракта, оболочки губ и языка, необходим для всасывания железа, образования никотиновой кислоты. Препараты витамина Вб:Пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат. В организме подвергается фосфорилированию, превращаясь в пиридоксаль-5-фосфат, который в качестве кофермента принимает участие в декарбоксилировании и переаминировании аминокислот, регуляции белкового, жирового обменов, обмена гистамина, гамма-аминомасляной, глутаминовой кислот, глицина, а также серотонина и др. Поддерживает нормальное функционирование центральной и периферической нервной системы.

Препараты витамина В12:цианокобаламин, оксикобаламин, кобамамид

Синтезируется микрофлорой кишечника, для его всасывания необходим внутренний фактор Касла - гастромукопротеин, который продуцируется обкладочными клетками желудка. Превращается в активную форму - кобамамид, связывается с белками плазмы крови транскобаламинами и переносится к органам и тканям.Участвует в качестве кофермента в метаболических процессах: стимулирует синтез белков, углеводов, регулирует обмен липидов. Способствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты (активная форма фолиевой кислоты), необходимой для синтеза ДНК. Цианокобаламин необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференцировке и созревании эритроцитов. Поддерживает нормальный биосинтез миелина.

Препараты витамина Вс:кислота фолиевая, кальция фолинат

В организме человека синтезируется микрофлорой кишечника. В печени образуется активная форма — тетрагидрофолиевая кислота, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, важнейших компонентов нуклеиновых кислот, участвует в обмене холина, аминокислот (метионина, глицина и др.). Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов. Стимулирует эритропоэз (участвует в регуляции созревания мегалобластов и нормобластов), способствует всасыванию железа. В период беременности способствует формированию нервной системы плода. Недостаточность фолиевой кислоты проявляется в виде макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Препараты витамина РР:кислота никотиновая, эндурацин, никотинамид

В неизмененном виде всасывается из кишечника. В печени превращается в активные коферменты: никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинами-дадениндинуклеотидфосфат (НАДФ), которые участвуют в окислительно-восстановительных процессах, тканевом дыхании. Принимает участие в углеводном, белковом и липидном обмене, метаболизме аминокислот. Улучшает трофику тканей, способствуя их регенерации. Никотиновая кислота оказывает выраженное сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов и фибриноли-тическую активность крови. Никотиновая кислота оказывает антиатерогенное действие на уровень липопротеинов плазмы крови: ингибирует синтез ЛПОНП, также снижает уровни ЛППП и ЛПНП и повышает уровень ЛПВП.

Препараты витамина С:аскорбиновая кислота, магния аскорбинат, натрия аскорбинат В организме не синтезируется. При поступлении с пищей превращается в дегидроаскорбиновую кислоту. Участвует в регуляции транспорта водородных ионов в биохимических реакциях, участвует в окислительно-восстановительных процессах, регулирует углеводный обмен (использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, синтез гликогена). Участвует в образовании тетрагид-рофолиевой кислоты, синтезе коллагена, протромбина, стероидных гормонов, норадреналина и адреналина. Облегчает всасывание железа из кишечника и включение его в гем. Нормализует проницаемость капилляров, обеспечивает активное протекание процессов регенерации тканей, обезвреживает токсические вещества и обладает антиоксидантными свойствами (улавливает свободные кислородные радикалы). Участвует в регуляции иммунных реакций организма: повышает образование антител, синтез интерферона, фагоцитарную активность — повышает сопротивляемость к инфекции.

Макролиды

Традиционно макролиды рассматриваются как антибиотики, активные в отношении грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Препараты также действуют на листерии, Н. pylori, моракселлы и внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются на природные и полусинтетические.

- природные: эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

1поколе:эритромицин, олеандомицин

2поколения: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3поколения: азитромицин (сумамед)

МД. Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганизмов. Молекула макролида обратимо связывается с каталитическим пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы и вызывает отщепление комплекса пептидил-тРНК от рибосомы. При этом нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к пептидил-трансферазному центру и акцепторному аминоацил-тРНК центру 50S-субъединицы, то есть ингибируются реакции транслокации и транспептидации. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидных цепей м/организма.

Как правило, макролиды оказывают бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях бактерицидно действуют на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудители коклюша и дифтерии.

Макролидам присущ постантибиотический эффект, то есть персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены иммуномодулирующий и противовоспалительный эффекты макролидов.

Нежелательные реакции.

Макролиды рассматриваются как одна из самых безопасных групп антибиотиков, поскольку они очень редко вызывают серьезные нежелательные реакции. Наиболее типичными являются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся болями, тошнотой, рвотой, диареей, что обусловлено способностью макролидов стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта (прокинетический эффект). Активация осуществляется через рецепторы, чувствительные к эндогенному стимулятору моторики - мотилину (мотилиновые рецепторы). В наибольшей степени, этот эффект свойственен эритромицину, а в наименьшей - спирамицину и джосамицину.

Азалиды

В группу входят два препарата - природный антибиотик линкомицин, получаемый из Streptomyces lincolnensis, и клиндамицин - полусинтетическое производное линкомицина.

При инфекции, вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентньгх стафилококков и энтерококков) и анаэробной флорой, включая бактероиды. У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

Механизм действия.

Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S-субъединице бактериальной рибосомы. Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот. Рецепторы на 50S-субъединице на которые действуют линкосамиды близки к макролидным, что приводит к конкуренции между этими группами антибиотиков за места связывания и ослаблению антимикробного эффекта при совместном назначении, а также к формированию перекрестной резистентности с макролидами.

Нежелательные реакции.

Наиболее часто возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Диарея может быть следствием развития псевдомембранозного колита, вызванного С. difficile. При жалобах пациента на жидкий стул отменяют препарат, проводят ректороманоскопию и назначают внутрь препараты, активные в отношении С. difficile (метронидазол, ванкомицин). Возможно развитие нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, кожных аллергических сыпей, раздражающего действия в месте парентерального введения.

29б Средства, блокирующие нервно-мышечные синапсы Миорелаксанты антидеполяризующего действия Вещества этой группы блокируют Н-холинорецепторы, локализованные на концевой пластинке скелетных мышц, и препятствуют их взаимодействию с аце-тилхолином, тубокурарин

Вещества, близкие тубокурарину по действию- курареподобные средства.

Антидеполяризующие миорелаксанты в основном относятся к двум химическим группам:

— бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий);

— аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний).

выделяют препараты: длительного действия (30 мин и более) - тубокурарин, пипекуроний; средней продолжительности действия (20-30 мин) - атракурий, векуроний, рокуроний; короткого действия (10 мин) - мивакурий.

Курареподобные средства используются для расслабления скелетных мышц при хирургических операциях мышцы расслабляются в следующей последовательности: сначала мышцы лица, гортани, шеи, затем мышцы конечностей, туловища и в последнюю очередь дыхательные мышцы - наступает остановка дыхания. Применяют для устранения тонических судорог при столбняке и при отравлении стрихнином.

ПЭ: гипотензии, бронхоспазма, покраснения кожи, а также реже - других анафилактоидных реакций.

Антагонистами миорелаксантов антидеполяризующего действия являются антихолинэстеразные средства. они предотвращают гидролиз ацетилхолина и увеличивают его концентрацию в синаптической щели. Антихолинэстеразные средства (в частности, неостигмин) применяют для прерывания нервно-мышечного блока или устранения остаточных явлений после введения антидеполяризующих мышечных релаксантов.

Миорелаксанты деполяризующего действия.:Суксаметония йодид взаимодействует с Н-холинорецепторами, локализованными на концевой пластинке скелетных мышц, подобно ацетилхолину и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны. При этом мышечные волокна сокращаются, что проявляется в виде отдельных подергиваний скелетных мышц -фасцикуляций. Однако в отличие от ацетилхолина суксаметоний обладает устойчивостью к ацетилхолинэстеразе вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны концевой пластинки. Это приводит к нарушению нервно-мышечной

передачи и расслаблению скелетных мышц. Применяется при интубации трахеи, эндоскопических процедурах, кратковременных операциях, для устранения тонических судорог при столбняке. Кратковременное действие

ПЭ: послеоперационные мышечные боли, угнетение дыхания, гиперкалиемия и аритмии сердца, гипертензия, повышение внутриглазного давления, рабдомиолиз и миоглобинемия, гипертермия.

2 Участие ионов натрия и калия в регуляции функций организма. П. Натрия изотонический раствор-0,9, гипертонический- 2-10%. МД: участвует в процессах поляризации и деполяризации клеточных мембран и передаче нервных импульсов, обеспечение постоянства осмотического давления. П: изотонический- при обезвоживании- рвота, понос, кровопотеря, при форсированном диурезе, при разведении лекарств, гипертонический- местно при гнойных процессах, в/в при гипонатриемии. Калий хлорид, панангин, аспаркам. МД: участвует в процессах поляризации и деполяризации клеточных мембран и передаче нервных импульсов. П: при интоксикации сердечными гликозидами, гипокалиемии, вызванной мочегонными средствами и глюкокортикоидами, при аритмиях, упорной рвоте, поносе.

Ионы кальция и магния. МД, П. Кальция хлорид, кальция глюконат. МД: активация фосфатных систем, обеспечение формирования костной ткани, активация белка актомиозина в мышцах, стимуляция выброса катехоламинов из симпатических окончаний. П: при тетании, спазмофилии, рахите, остеопорозе, беременности, длительной иммобилизации, кровотечениях, аллергии. Магния сульфат. МД: активируют мембранную АТФ-азу, участвующие в транспорте натрия и калия, тормозит высвобождение катехоламинов из симпатических окончаний. П: при гипертонический кризах, судорогах, эклампсии беременных, парезах кишечника. Противоаллергические средства. Классификация, МД, П. 1) стабилизирующие мембрану тучных клеток. Кромолин-натрия. МД: стабилизируют мембрану тучных клеток и препятствуют выходу медиаторов. П: профиламтика приступов бронхиальной астмы, аллергические рениты и конъюктивитов. К