II 1. Источники получения лекарственных веществ

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Слабительные средства - лекарственные средства, которые применяются для опорожнения кишечника. При длительном употреблении любых слабительных средств могут развиться: лекарственная диарея, атония кишечника, аллергические реакции, синдром мальабсорбции (нарушения всасывания).

Слабительные средства классифицируются на:

Средства, вызывающие механическое раздражение рецепторов кишечник:натрия сульфат (Глауберова соль), магния сульфат, карловарская соль,лактулоза (Портолак)

Ср-ва, влияющие на хеморецепторы

Синтетические средства: фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс

Слабительные средства растительного происхождения: сенаде, корни ревеня, кора крушины, касторовое масло

Средства, способствующие увеличению объема кишечного содержимого:

морская капуста (Ламинарид), метилцеллюлоза

Средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие

каловые массы: масло вазелиновое, масло миндальное.

Ветрогонные средства.

Натрия сульфат и магния сульфат применяются при отравлениях (очищение кишечника и уменьшение всасывания токсичных веществ)Назначают внутрь по 15—20 г.

Лактулоза — полусинтетический дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы. Под влиянием микроорганизмов толстого кишечника препарат расщепляется до органических кислот, повышающих осмотическое давление в просвете кишечника, что стимулирует его перистальтику. Применяют препарат при хронических запорах.

Синтетические слабительные средства — производные дифенилметана — оказывают резорбтивное действие. Всасываясь в тонком кишечнике, они затем секретируются в толстый кишечник, где оказывают раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. В отличие от солевых слабительных, эффект синтетических слабительных препаратов выражен в меньшей степени, поскольку они действуют не на всем протяжении кишечника, а только в толстом отделе.

Бисакодил оказывает слабительное действие, расщепляясь в щелочном содержимом кишечника и вызывая раздражение хеморецепторов. При приеме внутрь действует через 5—7 ч. При назначении в ректальных свечах эффект наступает в течение 1-го часа.

Гутталакс не всасывается в тонком кишечнике. В толстом кишечнике под влиянием бактериальной флоры из препарата образуется свободный дифенол, который стимулирует хеморецепторы слизистой оболочки толстого кишечника и усиливает его перистальтику.

Касторовое масло при приеме внутрь расщепляется липазой в тонком кишечнике с образованием рициноловой кислоты, раздражающей рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем его протяжении. Слабительный эффект наступает обычно через 4—6 ч.

 

 

III 1.Фармакология – это наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами. Изучает лекарственные средства, применяемые для лечения и проф-ки различных заболеваний и патологических состояний. Одна из важнейших задач – изыскание новых эффективных лекарственных средств. Общая фармакология – общие закономерности действия лекарственных средств и организма друг на друга. Фармакокинетика – это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ. Фармакодинамика – это биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия. Также выделяют фармакогенетику (взаимод-ие с генами), фармакогеномику(геном), фармакопротеомику (белки).

Частная фармакология - действие отдельных лекарственных средств на отдельные органы.

Доклинические испытанияИзучение специфической активности, исследование токсичности, влияния на репродуктивную функцию, на эмбриотоксичность и тератогенность; кан-церогенность; мутагенность. Эти исследования проводятся на животных. Определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50 - доза, которая вызывает эффект у 50% животных) и среднюю летальную дозу (СД50 — доза, которая вызывает гибель 50% животных).

Клинические испытания.

Проводятся клиническими фармакологами, клиницистами, специалистами по статистике.

Клинические испытания проводят в 4 фазы

I фаза клинических испытаний проводится с участием небольшого числа добровольцев (от 4 до 24 человек).,от нескольких дней до нескольких недель. Исследуют: фармакодинамику и фармакокинетику одной дозы и множественных доз при разных путях введения; биодоступность; метаболизм активной субстанции; влияние возраста, пола, пищи, функции печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

•взаимодействие активной субстанции с другими лекарственными ср-вами.

II фаза клинических испытаний предназначена для оценки эффективности у больных, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных с применением препарата. Исследования II фазы проводят под очень строгим контролем и наблюдением на больных в группе 100-200 человек.

III фаза клинических испытаний представляет собой многоцентровые расширенные исследования (в среднем 1000- 3000чел). Определяются оптимальные дозы и схемы введения, изучаются характер наиболее частых нежелательных реакций, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и т.п. Такие исследования вначале проводятся с использованием открытого метода (врач и больной знают, какой препарат применяется - новый, контрольный или плацебо). Дальнейшие исследования проводятся одинарным слепым), двойным слепым и тройным слепым методом,

2. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Вещества, которые регулируют псих. и эмоц. состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Группы:

Антипсихотические средства (нейролептики); Антидепрессанты; Нормотимические средства; Анксиолитические средства (транквилизаторы); Седативные средства; Психостимуляторы; Ноотропные средства.

Аксиолитические средства (транквилизаторы) — лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. оизводные бензодиазепина. Д и а з е п а м (Сибазон, Седуксен, Валиум, Реланиум), феназепам, хлор-диазепоксид (Элениум), медазепам (Мазепам, Рудотель).Оказывают анксиолитическое (транквилизирующее), седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Механизм действия: связан с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе. Применяют при невротических и неврозоподобных состояниях, а также как седативные и снотворные средства при бессоннице, для премедикации. Побочн. эффекты: сонливость, головной боли, нарушении памяти, внимания, координации движений. Вызывают угнетение ЦНС у новорожденных, проникают в грудное молоко и вызывают седативный эффект.

Производные азаспиродекандион: Буспирон отличается по механизму действия. Частичный агонист серотониновых 5-НТ1А-рецепторов. На бензодиазепйновые рецепторы не влияет, анксиолитиком без седативной активности, не обладает противосудорожной и миорелаксирующей активностью. анксиолитический эффект проявляется через 2 нед. Практически не вызывает лекарственную зависимость.

Снотворные средства. С наркотическим типом действия. Производные барбитуловой кислоты(Длительного действия: фенобарбитал, барбитал, барбитал Na; средней продолжительности действия: барбамил, этаминал- Na, циклобарбитал).

МД: повышение чувствительности ГАМК-А рецепторов к эндогенной ГАМК, что способствует усилению процессов торможения в ЦНС.

Э: облегчает засыпание, при повышении дозы сон переходит в наркоз, противосудорожное действие.

ПЭ: изменение структуры сна, вызывает материальную кумулюцию, угнетает дыхательный и сосудодвигательный центры, вызывают зависимость. П: бессоница, эпилепсия. ПП: Болезни почек, печени, беременность, гипотензия, алкоголизм, атеросклероз.),

Алифатические соединения - хлоралгидрат, хлорбутанолгидрат, бромизовал. МД: угнетают межнейронную передачу в ЦНС. Э: успокаивающее, облегчают засыпание, противосудорожное. ПЭ: угнетение функции печени и почек, зависимость.

П: Бессоница, как успокаивающее и противосудорожное. ПП: см. выше. Снотворные средства из группы транквилизаторов. Производные бензодиазепина. МД: взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами, непосредственно связанными с ГАМК- рецепторами. Э: снотворное, транквилизирующее, противосудорожное, седативное действие. ПЭ: малотоксичны. П: нарушение сна, вызванное эмоциями, большие эпиприпадки. ПП: см. выше.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА повышают устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факт-ов и способствую восстановлению их функций.

Липоевая кислота (Тиоктацид) кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и а-кетокислот, улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов. Применяется при циррозе печени по 25 мг 4 раза в день.

Антиоксиданты -силимарин и эссенциале.

Апилак и другие препараты маточного молочка и композиции на его основе предохраняют гепатоциты в условиях токсического (гепатотропные яды), гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации.

Для профилактики и лечения жировой дистрофии используются «липо-тропные» средства, относятся метионин, кальция пангамат и холина к которым хлорид. Эти средства способны устранять дефицит холина, с недостаточным образованием которого связаны нарушения синтеза фосфолипидов из жиров и отложение в печени нейтрального жира.

ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СР-ВА. Холелитолитические средства применяются для растворения холестериновых камней в желчном пузыре. В качестве холелитолитических средств применяют пр-ы хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой к-т.

Механизм действия этих препаратов связан с нарушением всасывания холестерина в кишечнике, а также подавлением синтеза холестерина в печени. Это препятствует образованию новых камней. Кроме того, эти препараты образуют с холестерином жидкие кристаллы, что также способствует растворению желчных камней. Длительность лечения составляет от 3 мес до 2 лет.

Хенофалк — препарат хенодезоксихолевой кислоты, образующий мицел-лярный раствор с холестерином. Применяется перед сном, так как повышение содержания холестерина в желчи происходит преимущественно ночью.

Противопоказания к медикаментозному растворению желчных камней: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, толстого и тонкого кишечника, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь.

Побочные эффекты: диарея, временное повышение в крови уровня трансами-наз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2—3 недели после начала приема препарата.

Урсофалк - препарат урсодезоксихолевой кислоты, образующий жидкие кристаллы с холестерином. Урсофалк принимают 1 раз в день перед сном.

Побоч эфф. у урсофалка менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка.

Классификация желчегонных средств. П. ХОЛЕСЕКРЕТИКИ. 1) препараты желчных кислот и желчи- хологон, дехолин, аллохол. 2) растительные средства-холосас, кукурузные рыльца, цветы бессмертника, пыжма. 3) синтетические препараты- оксафенамид, гидрохолевая кислота, никодин. ХОЛЕКИНЕТИКИ. 1) вызывающие сокращения желч. Пузыря и расслабление сфинктера Одди- холецистокинин, питуитрин, магния сульфат, сорбит. 2) устраняющие спазм желчных путей- атропин, папаверин, платифилин

 

 

IV 1. Фармакокинетика – это раздел ф. о всасывании, распределении в организме, метаболизме и выведении веществ.

Пути введения лекарственных веществ. От них зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность, хар-р действия веществ в отдельных случаях. 1. Э н т е р а л ь н ы е. Орально (per os), сублингвально (под язык), в 12-перстную кишку (через зонд), ректально (в прямую кишку). 2. П а р е н т е р а л ь н ы е. Подкожный, в/м, в/в, внутриартериальный, интрастернальный, интраплеврально, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарахноидальный,

субокципитальный и некоторые др.

Абсорбция ЛС:

всасывание

распределение

депонирование

биотрансформация

выведение

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь.

Транспорт через мембрану: пассивная диффузия (липофильные вещества), фильтрация, активный транспорт. Пассивная диффузия зависит от: липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)

Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).

Гидрофильные вещества проникают в клетки: фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров.

Замечания: путем активного транспорта и облегченной диффузии

Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномерно. Большинство гидрофильных ЛВ не проникают в клетки и распределяются в основном в плазме крови и интерстициальной жидкости.

Относительно равномерно распределяются в организме липофильные неполярные вещества. Они проникают путем пассивной диффузии через мембраны клеток и распределяются как во внеклеточной, так и во внутриклеточной жидкостях организма. Липофильные ЛВ проходят через все гистогематические барьеры

Свойства активного транспорта:

• специфичность

• насыщаемость.

Биодоступность — часть введенной дозы лекарственного вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока. Биодоступность обычно выражают в процентах. Биодоступность вещества при внутривенном введении принимается равной 100%. При введении внутрь биодоступность, как правило, меньше

2 АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ -лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, т.е. способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.

Продуктивная симптоматика психозов проявляется расстройством мышления (бредом), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.), двигательной активности (психомоторное возбуждение).

Выделяют две группы: «типичные» и «атипичные» нейролептики. Различаются они в основном по способности вызывать экстрапирамидные нарушения. Способность вызывать экстрапирамидные нарушения в наибольшей степени выражена у «типичных» нейролептиков, которые являются блокаторами дофаминовых рецепторов. У «атипичных» нейролептиков эти нежелательные эффекты проявляются в меньшей степени,

Типичные антипсихотические ср-ва:

Производные фенотиазина:

а)Алифатические производные

(Аминазин, Ларгактил, Плегомазин), левомепромазин (Тизерцин, Нозинан);

б)Пиперазиновые производные

(Этаперазин), (Трифтазин, Стелазин), флуфеназина гидрохлорид (Фторфе-назин, Модитен),

в)Пиперидиновые производные

Тиоридазин (Сонапакс), пипотиазин (Пипортил). Производные бутирофенона Галоперидол (Галдол, Галофен, Транкодол), дроперидол. Производные тиоксантенаХлорпротиксен (Труксал).

Аминазин, этаперазид, трифтазин, фторфеназин, хлорпротиксен, галоперидол, дроперидол, сульпирид, резерпин. МД: в ЦНС: блокада дофаминовых рецепторов, блокада адренорецепторов восходящей ретикулярной формации, блокада центральных м-холинорецепторов и серотониновых рецепторов, угнетение выделения и обратного захвата биогенных аминов. В органах: блокада м-холино-, а-адрено-, н-гистамино и серотониновых рецепторов, прямое миотропное спазмолитическое действие. Э: центральные: устранение бреда и галюцинаций, эмоциональная индеферентность, успокоение, сонливость, гипотермия, галакторея, противорвотное, расслабление скелетной мускулатуры, антидепресантное. Периферические: снижение АД, снижение секреции желёз, устранение спазма гладких мышц. П: купирование возбуждения, психозы, лекарственная зависимость и наркомания, рвота, икота, нейролептаналгезия, премедикация. ПЭ: апатия, депрессия, экстрапирамидные расстройства, гипотензия, раздражение кожи и слизистых, лейкопения, агранулоцитоз.

Атипичные антипсихотические ср-ва:

А) Производные дибензодиазепина:

Клозапин (Азалептин, Лепонекс), оланзапин (Зипрекса). Клозапин является высокоэффективным антипсихотическим средством с седативным эффектом, который значительно реже вызывает экстрапирамидные нарушения. Устраняет негативную симптоматику у больных шизофренией.

Показаниями к применению препарата являются шизофрения (все формы), маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

К побочным эффектам препарата относятся мышечная слабость, сонливость, гипотензия, в том числе ортостатическая, атропиноподобные эффекты (тахикардия, нарушение аккомодации, обстипация), повышение аппетита и массы тела, возможна гиперсаливация. Наиболее серьезным побочным эффектом клозапина является гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), вследствие чего лечение препаратом следует проводить под контролем состава периферической крови.

Б) Производные бензизоксазола:

Рисперидон (Рисполепт) селективно блокирует центральные серотони-новые 5-НТ2А-, дофаминовые 02-рецепторы, a-адренорецепторы, а также гистаминовые Н,-рецепторы.

Рисперидон эффективен в лечении резистентных форм шизофрении, в том числе резистентных к терапии галоперидолом.

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА

Ингибиторы протеолиза- лекарственные средства, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы.

Подавление активности панкреатических ферментов необходимо при нарушениях проходимости протоков поджелудочной железы (острый панкреатит,обострение хронического панкреатита, травма или рак поджелудочной железы)

Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующий в крови трипсин, устраняют токсемию, блокируют свободные кинины и, тем самым, предупреждают прогрессирование деструктивного процесса в поджелудочной железе.

Показания к назначению протеазных ингибиторов: выраженная гиперфермен-темия (повышение в сыворотке крови уровня трипсина и липазы), сопровождающаяся сильной болью в верхней левой половине живота.

Пантрипин — вещество полипептидной природы, получаемое из поджелудочной железы крупного рогатого скота, обладающее специфической способностью ингибировать активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

Пантрипин необходимо с осторожностью применять у больных, склонных к аллергическим реакциям. При явлениях непереносимости пантрипин использоват нельзя.

Ингитрил - ингибитор протеолиза, получаемый из легких крупного рогатого скота. Подобно пантрипину, ингибирует активность протеолитических ферментов, снижает фибринолитическую активность крови. При назначении ингит-рила могут быть аллергические реакции. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови.

Ферменты Для лечения ферментопатий обычно

Ферментные препараты, содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка

Панзинорм, дигестал, фестал, энзистал

Ферментные препараты, не содержащие желчь

Панкреатин, ораза, нигедаза, солизим, сомилаза, креон

Ферментные препараты, содержащие желчь и ферменты поджелудочной железы, восполняют недостаточную секреторную функцию этих органов, оказывают послабляющий эффект

Фестал - комбинированный препарат. Показания: такие же, как у панзинорма. Фестал принимают по 1-3 драже во время еды 3 раза в день. Противопоказания: тяжелые поражения печени с высоким содержанием билирубина, кишечная непроходимость.

Панкреатин - препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий в 1 грамме по 25 000 единиц действия амилазы и протеазы и 200 единиц действия липазы.

Доза панкреатина зависит от степени недостаточности поджелудочной железы (при большей степени нужна большая доза препарата) и определяется содержанием в препарате липазы. Суточная доза панкреатина составляет 5-10 г. Показания: хронический панкреатит с недостаточной функцией поджелудочной железы, расстройства пищеварения, связанные с заболеваниями печени и поджелудочной железы, анацидный и гипацидный гастрит.

Креон - микрогранулированный панкреатин, растворяющийся в тонкой кишке при рН 5,0 и выше, хорошо смешивается с пищей. Принимается внутрь, с небольшим количеством жидкости по 1-2 капсулы 3-4 раза в день (максимально - 12 капсул в день) во время еды. Противопоказания: острый панкреатит.

V 1.Метаболизм лекарственных средств (ЛС) может проходить в печени, кишечнике, легких и почках. Вторым по значимости органом метаболизма ЛС после печени, является кишечник. В стенке кишечника осуществляются реакции 1 и 2 фазы метаболизма. Метаболизм ЛС в стенке кишечника может играть важную роль в эффекте первого прохождения (пресистемного метаболизма). К таким ЛС относятся циклоспорин А, нифедипин, мидоазолам, верапамил. Биотрансформации представляет собой принципиальный механизм поддержания гомеостаза во время воздействия на организм чужеродных соединений. В системе биотрансформации принято выделять две фазы метаболизма. К 1-й фазе относятся реакции гидролиза, восстановления и окисления субстрата. Обычно они приводят к внедрению или образованию функциональной группы типа –OH, -NH2, -SH, -COOH, что увеличивает гидрофильность исходного соединения. Ко второй фазе биотрансформации ксенобиотиков (II фаза) относятся реакции глюкуронидации, сульфатирования, ацетилирования, метилирования, конъюгации с глютатионом (синтез меркаптуровой кислоты) и конъюгация с аминокислотами, такими как глицин, таурин, глутаминовая кислота.

Реакции 2-й фазы обычно протекают намного быстрее, чем реакции 1-й фазы. Среди ферментов 1 фазы метаболизма ЛС, в стенке кишечника, в основном, находятся изоферменты цитохрома Р-450. Среднее содержание изоферментов цитохрома Р-450 в стенке кишечника человека составляет 20 пмоль/мг микросомального белка (в печени 300 пмоль/мг микросомального белка). Содержание изоферментов цитохрома Р-450 уменьшается от проксимальных отделов кишечника к дистальным, максимально на вершине ворсинок кишечника и минимально- в криптах.Преобладающим изоферментом цитохрома Р-450 в кишечнике является CYP3A4, который составляет 70% от всех изоферментов цитохрома Р-450 кишечника.Из ферментов 2 фазы метаболизма ЛС в стенке кишечника наиболее хорошо изучены УДФ-глюкуронилтрансфераза и сульфотрансфераза. Распределение их в кишечнике аналогично изоферментам цитохромам Р-450. Метаболич. активность УДФ-глюкуронилтрансферазы стенки кишечника ниже УДФ-глюкуронилтрансферазы печени. Подобная закономерность отмечена и для глюкуронирования билирубина.

Скорость биотрансформации лекарст. в-в зависит от многих факторов. В частности, активность ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, зависит от пола, возраста, состояния организма, одновременного назначения других лекарственных средств. У мужчин активность микросомальных ферментов выше, чем у женщин, так как синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами. Поэтому некоторые вещества метаболизируются быстрее у мужчин, чем у женщин.

Скорость метаболизма некоторых лекарственных веществ определяется генетическими факторами

2 Антидепресанты. Классификация по МД: 1) в-ва, потенцирующие действие моноаминов: трициклические соединения- имизин, амитриптилин, азафен, четырёхцикличные соединения- пиразидол. 2) вещества, угнетающие активность моноаминооксидазы- ниалодид, трансамин. Классификация по сопутствующему действию:1) С сопутствующим психоседативным эффектом- тимолептики- амитриптилин, азафен. 2) С сопутствующим психостимулирующем эффектом- тимоэректики- ниаламид, трансамин 3) Могут оказывать и психостимулирующее и седативное действие. Имизин: активен, латентный период- 2-3 недели, особенность: оказывает м-холиноблокирующее действие, папавериноподобное и антигистаминное действия. ПЭ: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, гипотензия, головная боль, тремор. Амитриптилин: активен, лат. период- 10-14 дней, особенность: превосходит имизин по м-холиноблокирующей и антигистаминной активности. ПЭ: те же + сонливость. Азафен: умеренноактивен. Лат. период- 2-3 недели, особенность: не обладает м-холиноблокирующим действием. ПЭ: головокружение, тошнота, рвота. Ниаламид: низкоактивен, лат. период- 12-14 дней, особенности: малотоксичен, усиливает эффекты адрено- и симпатомиметиков, антагонист резерпина. ПЭ: гипотензия, головокружения, бессоница, головная боль, диспепсия, сухость во рту. Седативные средства.Неорганические- Na-бромид, К- бромид. Комбинированные препараты- корвалол, валокормид, валоседан, бромкамфора. Растительные препараты- препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона. МД: не ясен. Э: седативный, слабый транквилизирующий. П: лёгкие неврозы, соматические заболевания с невротическим синдромом. ПЭ: кумуляция, приводящая к бромизму, аллергия. ПП: индивидуальная непереносимость.

3 Средства, используемые для усиления и ослабления родовой деятельности. Усиливают: простагладины: динопрост, динопростон. МД: точно не установлен. Действуют на функциональные субъединицы внутри клеток миометрия, оптимизируя процесс образования актомиозина. Окситоцин. МД: точно не установлен. Действует на мембраны клеток миомеиприя, повышая их возбудимость. Пахикарпин. МД: блок. Н-холинорезепторы вегетативных ганглиев, ослабление неврогенного влияния на миометрий, повышение его автоматизма. Касторовое масло. В связи с раздражением хеморецепторов кишечника вызывают рефлекторное усиление холинергических влияний как на кишечник так и на миометрий. Э: усиление ритмических, перистальтических сокращений матки. Ослабляют: В2-адреномиметики- сальбутамол, средства для наркоза- закись азота, магния сульфат, гравидопротекторы- прогестерон. Для остановки маточных кровотечений. Алкалоиды спорыньи. Эргометрина малеат, эрготал. Высокоэффективны. П: гипо- и атонические маточные кровотечения, субинволюция матки, мигрень. Синтетические. Котарнина хлорид. Низкоэффективен. П: субинволюция матки, мено- и метрорагии, для остановки небольших кровотечений. Растительного происхождения. Эктракты жидкие пастушьей сумки, чистеца буквицветного, настойка листьев барбариса. Э: низкая. П: мено- и метроррагии. МД: повышают тонус миометрия.

 

 

VI 1. Фармакокинетика – действие организма на лекарство. (всасывание,распределение, депонирование, биотрансформация, выведение)

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь. Транспорт через мембрану:- пассивная диффузия (липофильные вещества), фильтрация, активный транспорт. Пассивная диффузия зависит от: липофильности фазы, площади поверхности, диаметра пор мембраны, степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)

Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).

Гидрофильные вещества проникают в клетки: фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров

Свойства активного транспорта: специфичность, насыщаемость.

Отличия облегченной диффузии и активного транспорта:

Облегченная диффузия осуществляется по градиенту концентрации, без затрат энергии.

Активный транспорт осуществляется против градиента концентрации, с затратами энергии.

ВЫВЕДЕНИЕ:Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируются) из организма в основном с мочой (почечная экскреция), а также с желчью в просвет кишечника.

Почечная экскреция. Выведение лекарственных веществ и их метаболитов почками происходит с участием трех основных процессов: клубочковой фильтрации, активной секреции (спец транспортные системы) и канальцевой реабсорбции.

Выведение через желудочно-кишечный тракт. Многие лекарственные вещества (дигоксин, тетрациклины, пенициллины, рифампицин и др.) выделяются с желчью в просвет кишечника (в неизмененном виде или в виде метаболитов и конъюгатов) и частично выводятся из организма с экскрементами. Однако часть веществ может повторно всасываться и при прохождении через печень снова выделяться с желчью в просвет кишечника и т.д. Этот циклический процесс называется энтерогепатической (кишечно-печеночной) циркуляцией.

Газообразные и летучие вещества выделяются легкими.

Вводится понятие элиминация, которое объединяет два процесса: биотрансформацию и выведение.

Кажущийся объем распределения (Vd)- гипотетический объем жидкости организма, в котором лекарственное вещество распределено равномерно и при этом находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови

Период полуэлиминации (t1/2)-время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%

Клиренс — фармакокинетический параметр, который характеризует скорость освобождения организма от лекарственного вещества.

Различают метаболический и экскреторный клиренс. В сумме составляют системный (общий) клиренс

В зависимости от путей элиминации ЛВ различают почечный клиренс (С1геп), печеночный клиренс (Clhep), а также клиренс, осуществляемый другими органами

2. Ноотропные средства составляют особую группу нейропсихотропных препаратов, специфический эффект которых определяется способностью улучшать процессы памяти и обучения, когнитивные функции, нарушенные при различных заболеваниях и агрессивных воздействиях.

Пирацетам (Ноотропил)-улучшает метаболические процессы в нервной клетке. Препарат повышает синтез фосфолипидов и белка, активирует аденилатциклазу, повышает уровень АТФ, усиливает утилизацию глюкозы в мозге, увеличивает микроциркуляцию, не вызывая при этом сосудорасширяющего действия. Пирацетам проявляет антигипоксические свойства, оказывает умеренное противосудорожное действие.

Препарат хорошо всасывается в кишечнике (биодоступность составляет 95%), не связывается с белками плазмы крови, проходит через гематоэнцефалический барьер, а также другие гистогематические барьеры, в том числе через плацентарный. Он избирательно накапливается в тканях коры головного мозга. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками. Действие препарата развивается постепенно.

Пирацетам применяется при деменции (слабоумии), других заболеваниях, сопровождающихся снижением памяти, концентрации внимания, в педиатрии при умственной отсталости у детей, а также при хроническом алкоголизме для снятия абстинентного синдрома и в комплексной терапии эпилепсии. Из побочных эффектов можно отметить возникновение головной боли, тошноты, нервозности, раздражительности, расстройства сна, расстройства функции ЖКТ (диарея, рвота, тошнота).

Существуют комбинированные препараты с витаминами.

Пикамилон представляет собой молекулу ГАМК, соединенную с никотиновой кислотой..ведение никотиновой кислоты в комплекс позволяет получить вазодилати-рующий эффект, улучшить мозговое кровообращение и доставку ГАМК в мозг. Кроме того, известно, что никотиновая кислота обладает гиполипидемическим действием, что может оказывать положительное действие при атеросклерозе сосудов мозга. Среди побочных эффектов отмечаются аллергические реакции, тошнота, головная боль, возбуждение, раздражительность.

Антиангинальные средства

-снижение работы адекватно количеству O2, повышение коронарного кровотока

-снижение системного венозного кровотока (снижение преднагрузки), повышение O2 в субэндокардиальном слое (например, нитроглицерин +снижение общего периферического сопротивления, снижение постнагрузки)

-снижение постнагрузки

-снижение адренергической иннервации

-блок Ca-каналов (например, верапамил, фенигидин)

-влияние на метаболизм миокарда

Антиангинальные средства(средства терапии ИБС)

1. сосудорасширяющие средства

органические нитраты (нитроглицерин)

производные сиднониминов (нитратоподобные соединения) - молсидомин

рефлекторного действия -валидол

2. бета-адреноблокаторы

Кардиоселективные (метопролол, талинолол

Некардиоселективные-анаприлин

Антиадренергические средства смешанного действия -амиодарон

3. блокаторы медленных кальциевых каналов – нифедипин –дилтиазем

-амлодипин -сензит

4. вспомогательные средства

Цитопротекторы -предуктал

Гиполипидемические - ловастатин

- симвастатин

ингибиторы апф – каптоприл - эналаприл

- рамиприл

Антиагреганты –ацетилсалициловая к-та

Противоатеросклеротические

- ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);

- секвестранты желчных кислот;

- препараты никотиновой кислоты;

- производные фиброевой кислоты (фибраты).

Ингибиторы 3-гидрокси-з-метилглутарил-коэнзим а-редуктазы (статины) Ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин.

Статины обладают высокой гиполипидемической активностью и представляют одну из наиболее перспективных групп лекарственных средств в профилактике и лечении атеросклероза. Препараты обратимо ингибируют З-гидрокси-3-ме-тилглутарил-коэнзим А-редуктазу, ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а кол-во рецепторов ЛПНП на гепатоцитах компенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плазмы крови за счет увеличения рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП. Кроме того, статины способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколько повышать уровень ЛПВП в плазме крови. ПЭ: диспептические расстройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь, миопатия.

Секвестранты желчных кислот

Колестирамин, колестипол. Колестирамин и колестипол представляют собой анионообменные смолы, примерно одинаковой эффективности. В кишечнике они образуют не всасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма (в обычных условиях желчные кислоты включены в энтерогепатическую циркуляцию). В результате увеличивается синтез желчных кислот de novo из эндогенного холестерина, истощая запасы его в клетках печени. Для восстановления содержания холестерина в гепатоцитах компенсаторно увеличивается количество ЛПНП-рецепторов на мембране гепатоцитов. За счет этого возрастает эндоцитоз ЛПНП, что приводит к снижению содержания ЛПНП в плазме крови. ПЭ: запоры, тошнота, изжога, метеоризм, головная боль.

Препараты никотиновой кислоты

Никотиновая кислота оказывает гиполипидемическое действие путем снижения мобилизации свободных жирных кислот из жировых депо и поступления их в печень, что приводит к уменьшению биосинтеза ТГ в печени, и образованию ЛПОНП и угнетению секреции печенью ЛПОНП. Уровень плазменных ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП снижается, а уровень антиатерогенных ЛПВП повышается. Никотиновую кислоту назначают в дозе 1,5—3 г в сутки. ПЭ: покраснение лица, кожный зуд, расстройства со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.

Производные фиброевой к-ты (фибраты)

Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат.

Фибраты увеличивают активность липопротеинлипазы сосудистой стенки, повышают катаболизм ЛПОНП, повышается также катаболизм ЛППП, что приводит к снижению продукции ЛПОНП и ЛППП. ПЭ:диспептические расстройства, холелитиаз; миалгия, миозит, головная боль, затуманенное зрение. Фибраты нельзя комбинировать со статинами.

Антиоксиданты

Пробукол увеличивает ката<