Истинные растворы. Особые случаи изготовления растворов

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

 

Кафедра фармацевтической технологии

 

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ:

ИСТИННЫЕ РАСТВОРЫ. ОСОБЫЕ СЛУЧАИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ

Дозирование жидкостей

В условиях аптечного производства жидкости дозируются по массе и объему. По массе дозируют жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль (приказ № 308 от 21.10.97).

Воду очищенную, спирт этиловый при изготовлении спиртовых растворов, водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, галеновые

и новогаленовые препараты, водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3% дозируют по объему.

 

Объемное дозирование жидкостей легко осуществляется с помощью мерной посуды, но оно менее точное по сравнению со взвешиванием.

На точность дозирования по объему влияет температура окружающей среды, смачивающая способность и вязкость жидкости, диаметр измерительного прибора и т.д., что необходимо учитывать при работе.

Вся мерная посуда используемая для дозирования жидкостей по объему делится на два вида: посуда на «налив» и посуда на «вылив». Посуда на «налив» (мерные колбы) предназначена для изготовления растворов точной концентрации. Например, растворив в части воды в мерной колбе на 100 мл 20,0 натрия бромида, и доведя объем раствора до метки водой очищенной, мы получим 20% раствор натрия бромида. Фактический объем этого раствора после выливания из мерной колбы будет меньше 100 мл. Посуда на «вылив» (бюретки, пипетки, мензурки, цилиндры) предназначены для отмеривания жидкостей. Например, налив в цилиндр жидкость до отметки 100, мы получим 100 мл после выливания этой жидкости из цилиндра. Таким образом, полученный объем будет номинальным, то есть соответствовать указанному на посуде объему. Фактический же объем жидкости в цилиндре будет больше.

Используемые в аптечной практике бюретки служат для отмеривания воды и различных водных и водно-спиртовых растворов лекарственных веществ

При работе с бюретками и пипетками необходимо соблюдать следующие правила:

· отмеривать растворы следует при температуре окружающей среды, соответствующей температуре градуирования измерительных приборов (20 °С);

· перед началом работы необходимо очистить стеклянные наконечники от налетов солей;

· запрещается отмеривание жидкости по разности между объемами.

Цилиндры используют для отмеривания растворителей (воды очищенной, спирта этилового), растворов лекарственных веществ, галеновых препаратов. Кроме того, учитывая, что цилиндр является посудой на «вылив», им можно воспользоваться для доведения жидкой лекарственной формы до объема, указанного в рецепте, в тех случаях, когда невозможно определить объем растворителя расчетным методом.

Дозирование каплями

Жидкие лекарственные препараты удобнее дозировать каплями. В рецепте врач выписывает жидкость в стандартных каплях, т.е. каплях, которые должны быть отмерены стандартным (нормальным) каплемером. Стандартный каплемер представляет собой стеклянную трубку в форме пипетки с наружным диаметром нижней части 3 мм, а внутренним – 0,6 мм. В ГФ Х и ГФ Х1 имеются таблицы

капель для различных жидкостей, показывающие содержание стандартных капель в 1 г и 1 мл жидкости. На практике же используют эмпирический каплемер (обычная глазная пипетка), который предварительно градуируют всоответствии со стандартным каплемером. Имеется два способа градуировки эмпирического каплемера.

I способ. На ручных весах взвешивают 20 капель жидкости, Определение проводят 5 раз, находят среднюю массу (среднее арифметическое пятикратного взвешивания). Чашку весов после каждого взвешивания насухо вытирают марлевой салфеткой. Далее определяют соотношение между стандартной и эмпирическими каплями. Например, средняя масса 20 капель 0,1% раствора адреналина гидрохлорида, отмеренных эмпирическим каплемером, составляет 1,2. Рассчитаем количество капель в 1 г раствора

0,71 - 20 капель

1,0 - х кап х = 28,16 кап

 

По таблице капель (ГФ Х, Х1) находим, что в 1г раствора адреналина гидрохлорида 25 стандартных капель. Следовательно:

25 ст. кап. соответствует 28,16 эм. кап.

а 1 ст. кап. - х эм. кап. х = 1,12 эм.кап.

На флакон с 0,1% раствором адреналина гидрохлорида прикрепляют эмпирический каплемер и наклеивают этикетку:

1 ст.кап – 1,12 эм.кап

II способ. Находят количество эмпирических капель в 1 г жидкости: на левую чашку весов помещают разновес 1 г, на правую чашку откапывают жидкость до уравновешивания. Измерение проводят 5 раз, находят среднее значение. По таблице капель (ГФ Х, Х1) определяют количество капель в 1 г жидкости и устанавливают соотношение. Например, определили, что в 1г раствора адреналина гидрохлорида содержится в среднем 62 капли. По таблице капель находим, что в 1 г настойки ландыша содержится 56 стандартных капель.

1,0 - 25 ст.кап.

1,0 - 28 эм.кап., следовательно, при равенстве левых частей получаем, что 25 ст.кап. соответствуют 28 эм.кап.

а 1 ст.кап. - х эм.кап. х = 1,12 эм.кап.

 

На штанглас с 0,1% раствором адреналина гидрохлорида наклеивают этикетку:

1 ст.кап - 1,12 эм.кап

 

Например, по рецепту Rp.: Sol. Furacilini 1:5000 5,0

Sol. Acidi borici 2% 5,0

Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtts Х

M.D.S. Капли в нос

выписано 10 капель раствора адреналина гидрохлорида, которые необходимо отмерить нормальным (стандартным) каплемером. Если мы будем пользоваться эмпирическим каплемером, то делаем перерасчет на эмпирические капли, используя этикетку на штангласе.

1 ст. кап. – 1,12 эм. кап.

10 ст. кап. - Х эм. кап.

Х = 11,2 эм. кап. или 11 капель

Таким образом, для изготовления лекарственной формы пользуемся эмпирическим каплемером, которым откапываем 11 капель раствора адреналина гидрохлорида.

 

Тема: Водные истинные растворы. Особые случаи изготовления растворов

Цель занятия: освоить теоретические основы и практические навыки изготовления водных истинных растворов, а также растворов, требующих особых условий растворения лекарственных веществ.

 

Правила изготовления истинных растворов

 

Нормативной документацией (НД) регламентируется массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм. Это означает, что лекарственное вещество дозируется по массе, а растворитель отмеривается по объему. Если в рецепте концентрация лекарственного вещества выражена в процентах (%), то имеется в виду массо-объемная концентрация, она показывает содержание лекарственного вещества в граммах в 100 мл жидкой лекарственнойформы. Например, в рецепте № 1 выписан раствор натрия бромида 2% 200 мл. 2% означает, что в 100 мл раствора будет содержаться 2 грамма натрия бромида, следовательно, для изготовления 200 мл раствора нужно взять 4 грамма натрия бромида. В виде пропорции это можно записать следующим образом:

2%, следовательно 2,0 - 100 мл

Х - 200 мл Х= = 4,0

· Если не указан растворитель, то раствор готовят на воде очищенной (Aqua purificata).

· Изготовление раствора производят в подставке, куда в первую очередь вносят растворитель, а затем растворяемое вещество.

· Первыми растворяют ядовитые вещества (список А), затем сильнодействующие вещества (список Б). В последнюю очередь растворяют вещества общего списка с учетом их растворимости.

· Независимо от способа назначения («Наружное», «Внутреннее»), изготовленные растворы фильтруют в отпускной флакон с целью удаления механических примесей.

· Сильно гигроскопичные вещества (кальция хлорид) используют для изготовления жидких лекарственных форм только в виде концентрированных растворов.

· Глюкозу для изготовления жидких лекарственных форм берут в большем количестве с учетом ее влажности. Расчет производят по формуле:

Х=

где Х – масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора, г;

а – масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, г;

б – содержание влаги в глюкозе, %.

 

Расчет объема растворителя

При растворении в воде лекарственных веществ происходит увеличение объема. Изменение объема раствора можно рассчитать с помощь коэффициента увеличения объема (КУО). Он показывает увеличение объема раствора в мл при растворении 1 г лекарственного или вспомогательного вещества при 20 °С. Это справочная величина, она индивидуальна для каждого вещества и приведена в приложении к приказу № 308, а также справочных пособиях. Объем раствора рассчитывается по формуле: V _р-ра = V ₁ + (М х КУО), где

V _р-ра – объем раствора после растворения лекарственных веществ;

V₁ – объем раствора по прописи;

М – масса растворенного вещества;

КУО – коэффициент увеличения объема растворенного вещества.

Например, если мы в 100 мл воды растворим 2 г натрия бромида объем раствора будет равен:

V _р-ра =100 + (2х0,26) = 100,52 мл,

а при растворении 10 г натрия бромида объем раствора уже составит:

V _р-ра =100 + (10х0,26) = 102,6 мл.

При растворении в 100 мл воды 2 г новокаина V _р-ра = 100 +(2х0,81)= 101,6 мл, а при растворении 10 г новокаина V _р-ра = 100 + (10х0,81) = 108,1 мл.

Общая закономерность: чем больше количество растворенного вещества, тем большим будет увеличение объема раствора.

При изготовлении жидких лекарственных форм допускаются определенные отклонения в объеме (приказ № 305).

Подготовка вспомогательного и укупорочного материала

До изготовления готовят подставку, воронку, цилиндры, фильтрующий материал и подбирают отпускной флакон с учетом объема раствора и свойств

лекарственных веществ, а также укупорочный материал (пробки, колпачки, прокладки, крышки).

Отмеривание растворителя производят с помощью посуды «на вылив» (цилиндр, мензурка, мерный «пальчик»). Цилиндры подбирают таким образом, чтобы его номинальный объем максимально соответствовал отмериваемому

объему. Например, чтобы отмерить 90 мл воды необходимо взять цилиндр на 100 мл. Если использовать цилиндр на 200 мл возрастает процент ошибки.

Взвешивание лекарственных и вспомогательных веществ производят на ручных или тарирных весах с учетом грузоподъемности весов (min и max допустимая нагрузка указана на коромысле весов).

Оформление к отпуску.

Изготовленный и профильтрованный раствор герметично укупоривают. Наклеивают основные этикетки («Внутреннее» или «Наружное») и в случае необходимости дополнительные этикетки («Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Обращаться с осторожностью» и т.п.). Лекарственные препараты, содержащие наркотические и ядовитые вещества опечатывают.

Проверка на чистоту и герметичность укупорки. Это стадия контроля. Мы проверяем изготовленный раствор на отсутствие механических примесей после фильтрации. Перевернув флакон вверх дном проверяем герметичность укупорки.

Герметичность – важный фактор, так как только герметичная укупорка позволяет производить транспортировку раствора и сохранить стабильность лекарственного препарата.

Оформление ППК.

Работа по изготовлению заканчивается оформлением лицевой стороны паспорта письменного контроля. Заполнение ППК производится по памяти. Все

 

ингредиенты перечисляются в технологической последовательности в именительном падеже на латинском языке. В ППК указываются также все вспомогательные вещества не предусмотренные рецептурной прописью, но которые были использованы для изготовления данного препарата.

Оценка качества изготовленного препарата.

Провизор-технолог проводя оценку качества изготовленного препарата проверяет ППК (расчеты и технологию), оценивает раствор по органолептическим характеристикам (цвет, запах, вкус у детских препаратов, отсутствие механических включений), проводит физический контроль (отклонение в объеме) и химический контроль (качественные реакции на лекарственные вещества). Полный химический контроль проводится в соответствии с приказом № 214 от 1997 г.

 

ОСОБЫЕ СЛУЧАИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ

Растворы медленнорастворимых веществ. К медленнорастворимым веществам относятся: квасцы, кислота борная, железа сульфат, меди сульфат, натрия сульфат, натрия тетраборат, магния сульфат и др. Растворение затруднено так как вещества имеют прочную кристаллическую решетку, поверхность медленно смачивается растворителем, замедляется диффузия тяжелых ионов. Для ускорения растворения таких веществ недостаточно механического перемешивания. Наиболее целесообразно использовать нагревание а для крупнокристаллических веществ (меди сульфат) измельчение в ступке с небольшим количеством растворителя.

Для растворения свинца ацетата используется свежепрокипяченная вода. К раствору для полного растворения свинца ацетата добавляют 5 капель разведенной уксусной кислоты на 100 мл раствора.

Растворы натрия гидрокарбоната. Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) при нагревании и сильном механическом перемешивании разлагается с образованием натрия карбоната, который не является лекарственным вещесвтом, и углекислого газа:

2NaHCO₃ Na₂CO₃ + CO₂ + H₂O

Натрия гидрокарбонат следует растворять методом настаивания или осторожного помешивания стеклянной палочкой, без взбалтывания!

Растворы кальция глюконата. Кальция глюконат (Calcii gluconas) растворим в воде комнатной температуры 1:50. При нагревании он может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки раствора кальция глюконата в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы лекарственного вещества.

Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% - 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

 

 

Выписана жидкая лекарственная форма - истинный раствор. Кальция глюконат является веществом общего списка, проверку доз не производим. Раствор выписан в терапевтической концентрации. Проверяем, не завышен ли предел растворимости кальция глюконата. По таблице растворимости (справочное пособие) находим растворимость кальция глюконата – 1:50. Это означает, что 1,0 кальция глюконата растворим в 50 мл воды, а

20,0 растворятся в Х мл воды Х = 1000 мл

В кипящей воде кальция глюконат растворим 1:5, т.е. для растворения 20 г потребуется 100 мл кипящей воды. Завышен предел растворимости в воде комнатной температуры, но учитывая способность кальция глюконата при нагревании образовывать устойчивые пересыщенные растворы лекарственную форму можно готовить. Раствор фильтруем через бумажный фильтр, так как марлевые салфетки и ватные тампоны не обеспечат полного освобождения от активированного угля. Делаем расчеты на обратной стороне ППК.

V_общ = 200 мл

Кальция глюконата 10% 10,0 – 100 мл

Х - 200 мл

Х = 20,0

C_мах = 4%,

Так как C_мах меньше концентрации, выписанной в рецепте (4% <10%), значит при расчете растворителя учитываем объем, занимаемый кальция глюконатом при растворении с учетом КУО = 0,5.

V_воды = 200,0 – (20 х 0,5) = 190 мл

Количество активированного угля 5% от количества кальция глюконата, то есть от 20,0: 20,0 – 100 %

Х - 5% Х = 1,0

Технология лекарственного препарата. Оценка качества. Оформление к отпуску. Цилиндром отмериваем 190 мл воды, переносим в термостойкую подставку. На ручных весах отвешиваем 20,0 кальция глюконата, 1,0 активированного угля (карболена). Подставку прикрываем стеклом и кипятим на слабом огне в течение 10 минут, несколько раз перемешивая содержимое колбы. Полученный раствор в горячем виде фильтруем через бумажный фильтр в мерный цилиндр. В случае необходимости объем раствора доводим до 200 мл водой очищенной. Раствор переливаем в отпускной флакон, герметично укупориваем и оформляем к отпуску. Основная этикетка «ВНУТРЕННЕЕ» с указанием способа применения. Срок годности 10 суток в соответствии с приказом 214 от 1997 г.

Оценку качества проводим органолептически: бесцветная прозрачная жидкость без запаха. Отклонения в объеме могут быть в пределах (196 204) мл (2% в соответствии с требованиями приказа 305 от 1997 г.)

Оформляем лицевую сторону ППК:

Дата ППК рец. №

Aqua purificata 190,0

Calcii gluconas 20.0

Carbo activatus 1,0

V_общ = 200 ml

Приготовил:

Проверил:

 

Растворы ртути дихлорида (сулемы). Ртути дихлорид (Hydrargyri dichloridum) относится к особо ядовитым веществам. Храниться в отдельном запирающемся отделении шкафа для хранения ядовитых и наркотических веществ. Растворы ртути дихлорида используются для дезинфекции. Отпускаются из аптек только медперсоналу. Для идентификации растворы подкрашивают эозином или фуксином, о чем следует сделать пометку на этикетке.

Ртути дихлорид медленно растворим в воде комнатной температуры (1:18,5). Растворы сулемы обладают кислой реакцией, поэтому готовят их с добавлением равного количества натрия хлорида, который уменьшая гидролиз ртути дихлорида смещает рН среды в нейтральную сторону. Такие растворы более стабильны в процессе хранения, так как препятствуют выделению в осадок основных солей HgO· HgCl₂. Изготовленный раствор отпускают в опечатанном виде с этикеткой, на которой указано на русском или местном языке название препарата, его концентрация, назначение, чем подкрашен раствор и дополнительной этикеткой «Осторожно! Яд! Сулема!». Хранится раствор со всеми мерами предосторожности, принятыми для хранения ядовитых веществ.

Растворы ртути дийодида. Ртути дийодид (Hydrargyri diyodidum) относится к ядовитым веществам, поэтому работа с ним требует особых мер предосторожности. Ртути дийодид очень мало растворим в воде. Для получения водных растворов используют его способность образовывать водорастворимые комплексы с натрия или калия йодидом. 2 г калия (натрия) йодида требуется для растворения 0,1 ртути дийодида. Изготовление проводят в подставке. В небольшом количестве воды растворяют калия йодид (его растворимость 1:0,75), в полученном растворе растворяют ртути дийодид, добавляют оставшееся количество воды и полученный раствор фильтруют в отпускной флакон. Флакон укупоривают, оформляют к отпуску и опечатывают.

Растворы осарсола. Осарсол (Osarsolum) очень мало растворим в воде, но растворим в растворах едких щелочей, аммиака, гидрокарбоната натрия. Поэтому для улучшения его растворения в воду добавляют эквимолярное количество натрия гидрокарбоната:

1 моль осарсола – 1 моль натрия гидрокарбоната

М.м. осарсола 275,09 - М.м. натрия гидрокарбоната 84,01, следовательно, 275,09 осарсола – 84,01 натрия гидрокарбоната

для 1,0 - Х натрия гидрокарбоната Х= 0,3

т.е. на 1 г осарсола требуется добавление 0,3 г натрия гидрокарбоната, чтобы добиться полного растворения осарсола. Осарсол относится в веществам списка А.В ассистентской комнате хранится в шкафу для хранения ядовитых и наркотических веществ и отвешивается на специальных весах. Так как осарсол находится на предметно-количественном учёте, списание делают на обороте рецепта при получении осарсола у провизора-технолога. Рецепт остается в аптеке, больному взамен рецепта выдается сигнатура. Лекарственная форма опечатывается и до отпуска больному хранится в закрывающемся шкафу.

Растворы фенола. Фенол чистый (кислота карболовая кристаллическая) Phenolum purum (ГФ 1Х) представляет собой бесцветные, длинные игольчатые

кристаллы или бесцветную кристаллическую массу своеобразного запаха. Растворим в 20 частях воды, легко растворим в спирте, глицерине и жирных маслах. При попадании на кожу и слизистые образует долго не заживающие язвы. В связи с этим при работе с фенолом требуется строгое соблюдение техники безопасности: работа в защитных очках и резиновых перчатках. Хранится фенол в шкафу «Пахучие и красящие» и отвешивается на специальных весочках. Для изготовления водных и глицериновых растворов пользуются фенолом жидким Phenolum purum liquefactum (кислота карболовая жидкая). Его готовят следующим образом: к 100 частям кристаллического фенола, расплавленного на водяной бане, прибавляют 10 частей воды и хорошо перемешивают. По внешнему виду фенол жидкий представляет собой бесцветную или розоватую маслянистую жидкость со своеобразным запахом. При замене в рецепте кристаллического фенола фенолом жидким количество последнего увеличивают на 10%. Дозируют фенол жидкий каплями с помощью предварительно прокалиброванной пипетки.

При изготовлении водных и глицериновых растворов используют фенол жидкий. При изготовлении масляных растворов только фенол кристаллический во избежание ожёгов.

Rp.: Sol. Phenoli 1% - 200,0

D.S. Для дезинфекции инструментов.

Выписана жидкая лекарственная форма – истинный раствор. Растворитель не указан, следовательно, используем воду очищенную. Водные растворы фенола готовят с использованием фенола жидкого, которого следует взять на 10% больше, так как он содержит 10% воды. Делаем расчеты:

Фенола кристаллического 1% => 1,0 – 100 мл

Х - 200 мл Х = 2,0

Фенола жидкого на 10% больше, то есть

2,0 – 100%

Х - 10% Х = 0,2

M_{фенола жид.} = 2,0 + 0,2 = 2,2

Предположим, что при калибровке пипетки установлено соотношение:

1,0 фенола жидкого – 22 капли

2,2 фенола жидкого - Х капель Х = 48,4 48 капель

Изготовление ведем в отпускном флаконе. Отмериваем 200 мл воды и откапываем 48 капель фенола жидкого. Раствор перемешиваем, герметично укупориваем. Оформляем к отпуску: основная этикетка «Наружное». На этикетке указываем наименование раствора, его концентрацию и назначение раствора.

На растворы фенола в концентрации 5% и выше наклеивается дополнительная этикетка “Осторожно! Яд!”

Растворы фенола отпускают только медперсоналу.

Растворы йода. Йод (Iodum) серовато-черные с металлическим блеском пластинки или сростки кристаллов характерного запаха. Летуч при обыкновенной

температуре, при нагревании возгоняется, образуя фиолетовые пары. Растворим в воде 1:5000. В медицинской практике используются водные растворы с концентрацией йода 1% и выше. Их получают используя способность йода образовывать водорастворимые комплексы с калия йодидом. Если калия иодид в прописи не указан, то его берут в два раза больше, чем прописано йода. Чаще всего используются водные растворы Люголя.

Раствор Люголя для внутреннего применения (5%):

Йода кристаллического 1,0

Калия йодида 2,0

Воды очищенной до 20 мл

Изготовление раствора проводят в отпускном флаконе. Отвешивают 2 г калия йодида и переносят в отпускной флакон. Так как растворимость калия йодида в воде 1:0,75, значит для растворения 2 г потребуется 1,5 мл воды (30 капель). Сухих веществ более 3%, поэтому V_воды = 20 – (1,0х0,23 + 2,0х0,25) = 19,27 19,3 мл. В отпускной флакон из отмеренного объема (19,3 мл) откапываем 30 капель воды и растворяем калия иодид. На кружок пергаментной бумаги быстро отвешиваем 1,0 йода, переносим в отпускной флакон и растворяем в концентрированном растворе калия иодида. В случае необходимости раствор процеживаем через стеклянный фильтр №1 или №2 или через промытый горячей водой ватный тампон.

Раствор Люголя для наружного применения (1%):

Йода кристаллического 1,0

Калия йодида 2,0

Воды очищенной до 100 мл

Технология изготовления аналогичная раствору Люголя для внутреннего применения. Разница будет в объеме растворителя, используемого для изготовления раствора. Так как концентрация сухих веществ 3%, учитываем изменение объема при растворении йода и калия йодида:

V_воды = 100 – (1,0х0,23 + 2,0х0,25) = 99,27 99,3 мл

Отпускают растворы йода во флаконах темного стекла. Укупоривают полиэтиленовыми пробками. Корковые пробки йод разрушает даже при

кратковременном контакте. Резиновые пробки разрушает при длительном хранении растворов.

Растворы фенобарбитала. Фенобарбитал (Phenobarbitalum) белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Очень мало растворим в воде (1:1100), легко растворим в 95% спирте и растворах щелочей.

Учитывая растворимость фенобарбитала возможны три варианта изготовления его растворов:

· если концентрация фенобарбитала в растворе менее 0,1%, то фенобарбитал растворяют при нагревании в рассчитанном объеме воды;

· если в прописи есть настойки с концентрацией спирта не менее 70^о, то фенобарбитал растворяют в настойках и полученный спиртовый раствор добавляют уже в отпускной флакон;

· если концентрация фенобарбитала в растворе более 0,1% и в прописи отсутствуют спиртовые препараты, то фенобарбитал растворяют в растворе натрия гидрокарбоната (используют способность фенобарбитала растворяться в растворах щелочей). Натрия гидрокарбонат добавляют в эквимолярном количестве:

1 моль фенобарбитала – 1 моль натрия гидрокарбоната

М.м. фенобарбитала 232,24 - М.м. натрия гидрокарбоната 84,01

Следовательно, 232,24 фенобарбитала – 84,01натрия гидрокарбоната

1,0 - Х Х= 0,4

т.е. на 1 г фенобарбитала добавляют 0,4 г натрия гидрокарбоната.

Rp.: Phenobarbitali 0,2

Natrii bromidi 2,0

Aquae purificatae 200,0

Misce. Da.

Signa. По 1 столовой ложке 2 раза в день.

Концентрация фенобарбитала в растворе 0,1%, так как

0,2 фенобарбитала содержатся в 200 мл раствора

Х в 100 мл

Х = 0,1%

В прописи нет настоек и других спиртовых растворов. Для растворения 0,2 фенобарбитала потребуется 220 мл воды:

для растворения 1,0 фенобарбитала – 1100 мл воды

0,2 - Х мл Х = 220 мл

Это меньше 200 мл воды, выписанной в рецепте, следовательно, фенобарбитал полностью не растворится! Растворы с осадком сильнодействующих и ядовитых веществ отпускать нельзя. Поэтому для растворения фенобарбитала будем использовать натрия гидрокарбонат. Если для растворения 1,0 фенобарбитала требуется 0,4 натрия гидрокарбоната, то для растворения 0,2 фенобарбитала потребуется 0,08 натрия гидрокарбоната. Концентрация лекарственных веществ по рецепту составляет 1,2%:

(0,2 + 2,0) - 200 мл

Х - 100 мл Х = 1,2%

Это_. меньше 3%, поэтому объем растворителя берем столько, сколько указано в рецептурной прописи. В подставку отмериваем 200 мл воды, растворяем 0,08 натрия гидрокарбоната и 0,2 фенобарбитала. После полного растворения веществ раствор процеживаем в отпускной флакон, герметично укупориваем и оформляем к отпуску.

Растворы легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся веществам относятся серебра нитрат (Argenti nitras) и калия перманганат (Kalii permanganas). В присутствии органических веществ они легко разлагаются, при этом растворы серебра нитрата чернеют за счет выпадения металлического серебра, а растворы калия перманганата буреют за счет выделения двуокиси марганца. При изготовлении растворов необходимо соблюдать следующие правила:

- для растворения веществ используют свежеприготовленную и профильтрованную воду очищенную;

- растворы фильтруют через стеклянные фильтры; бумажные обеззоленные фильтры или ватные тампоны, предварительно промытые горячей водой.

Серебра нитрат является веществом списка А. Его растворы отпускают во флаконах темного стекла в опечатанном виде с дополнительной этикеткой «Обращаться осторожно». Растворы в концентрации более 2% отпускаются только в руки медперсонала (так как обладают сильным прижигающим действием).

Калия перманганат медленно растворим в холодной воде (1:18) и легко растворим в кипящей воде (1:3,5). Если растворы калия перманганата выписаны в концентрации менее 1%, растворы можно готовить в отпускном флаконе, используя для растворения горячую свежеполученную и профильтрованную воду. Если растворы выписаны в концентрации более 1%, изготовление проводят в ступке методом «взмучивания»: калия перманганат помещают в ступку и измельчают с горячей водой (на 1г вещества 0,5 мл воды), затем добавляют еще воду и перемешивают. Надосадочную жидкость сливают в отпускной флакон. Оставшийся на дне ступки осадок вновь измельчают, добавляют воду, перемешивают и вновь сливают жидкость с осадка. Операцию повторяют до тех пор, пока не будет измельчен и растворен весь калия перманганат и использован весь объем растворителя. Растворы калия перманганата отпускают во флаконах темного стекля во избежание активации процесса разложения.

Растворы фурацилина. Фурацилин является красящим веществом. Хранится в шкафу «Пахучие и красящие». Отвешивается на весах для красящих веществ. Его растворимость в воде 1:4200, поэтому для ускорения растворения используют нагревание. В медицинской практике используются растворы фурацилина в концентрации 1:5000, что соответствует 0,02% раствору. Растворы фурацилина предназначенные для полостных промываний (мочевой пузырь, гайморовы

 

пазухи), глазные капли и примочки готовят на изотоническом (0,9%) растворе натрия хлорида.

Rp: Solutionis Furacillini 1:5000 - 250,0

Da. Signa. Для полоскания горла.

1. V_общ = 250 мл

2. Рассчитываем количество фурацилина, необходимое для приготовления раствора:

1,0 фурацилина требуется на 5000 мл раствора

Х фурацилина на 250 мл раствора

Х = 0,05

В термостойкую колбу отмериваем 250 мл воды очищенной. На специальных весочках для красящих веществ (ВР-1) отвешиваем 0,05 фурацилина и переносим в колбу. Колбу закрываем пергаментом или часовым стеклом и нагреваем до полного растворения фурацилина. Полученный раствор фильтруем через марлевую салфетку в отпускной флакон и оформляем к отпуску. Этикетка «Наружное». Оформляем ППК.

Дата ППК № рецепта

Aqua purificata 250,0

Furacilinum 0,05

V_общ. = 250,0

Приготовил:

Проверил:

 

Растворы рибофлавина и этакридина лактата. Рибофлавин и этакридина лактат являются красящими веществами. В ассистентской комнате хранятся в шкафу «Пахучие и красящие», отвешиваются на специальных весах. Растворимость в горячей воде рибофлавина 1:5000, а этакридина лактата 1:25. Для получения растворов используют фактор нагревания. Технология растворов аналогична растворам фурацилина.

Пример описания рецептурной прописи в рабочем дневнике

Rp.: Coffeini-natrii benzoatis 0,5

Sol. Natrii bromidi ex 4,0 – 200,0

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма – истинный раствор. Ингредиенты совместимы. Необходимо проверить не завышен ли предел растворимости лекарственных веществ.

Растворимость кофеина-бензоата натрия в воде комнатной температуры 1:2. Это означает, что для растворения 1,0 потребуется 2 мл воды

а для 0,5 - Х

Х = 1 мл (предел растворимости не завышен, так как объем жидкой фазы по прописи 200 мл).

Растворимость натрия бромида 1:1,5, для растворения 4,0 потребовалось бы 6 мл воды (предел растворимости не завышен).

Кофеин-бензоат натрия является сильнодействующим веществом, проверяем дозы:

- общий объем раствора 200 мл

- количество приемов 200:15 = 13

- разовая доза РД = 4,0:13 = 0,3 (ВРД 0,5)

- суточная доза СД = 0,3х3 = 0,9 (ВСД 1,5)

Дозы не завышены. Растворитель в прописи не указан, следовательно, готовим раствор на воде очищенной в соответствии с требованиями приказа № 308. Изготовление ведем в подставке. Так как лекарственные вещества очень легко растворимы в воде, для их растворения достаточно использовать только перемешивание.

Отпускной флакон должен быть из темного стекла, так как натрия бромид является светочувствительным веществом.

Делаем расчеты на обратной стороне ППК:

V_общ.= 200 мл

С_{лек. в-в.} (4,0 + 0,5) - 200 мл

Х - 100 мл Х = 2,25% (< 3%)

V_воды= 200 мл

Технология лекарственного препарата. Оценка качества. Оформление к отпуску. Отмериваем 200 мл воды очищенной и помещаем в подставку. На ВР-1 отвешиваем 0,5 кофеина-натрия бензоата, переносим в подставку и растворяем при перемешивании. Затем на ВР-5 отвешиваем 4,0 натрия бромида, переносим в подставку и растворяем. Раствор после полного растворения лекарственных веществ фильтруем через марлевую салфетку в отпускной флакон. Герметично укупориваем. Наклеиваем основную этикетку «Внутреннее» и дополнительную этикетку «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Оценку качества проводим органолептически: прозрачная бесцветная жидкость без запаха. Отклонения в объеме могут быть в пределах (196-204) мл (2% в соответствии с требованиями приказа 305).

Срок годности 10 суток (пр. 214).

Оформляем лицевую сторону ППК:

Дата рец. №

Aqua purificata 200,0

Coffeini-natrii benzoas 0,5

Natrii bromidum 4,0

V_общ. = 200 ml

Приготовил:

Проверил:

 

Контрольные вопросы

1. Дать характеристику жидким лекарственным формам, привести их классификацию.

2. Как выписывают рецепты на растворы?

3. Как производят дозирование жидкостей в условиях аптек?

4. Что показывает массо-объемная концентрация?

5. Как производится расчет доз ядовитых и сильнодействующих веществ в жидких лекарственных формах?

6. Как определяется объем жидкой лекарственной формы?

7. Привести общую технологическую схему изготовления водных истинных растворов.

8. В чем особенность технологии растворов ртути дихлорида, ртути дийодида, осарсола, фенобарбитала, кальция глюконата, йода, фурацилина, рибофлавина, натрия гидрокарбоната, фенола, натрия тетрабората, кислоты борной, папаверина гидрохлорида, магния сульфата, меди сульфата, калия перманганата, серебра нитрата?

9. По каким показателям производится оценка качества жидких лекарственных форм в условиях аптек?

 

Обучающие задания

1. Массо-объемная концентрация показывает:

1) содержание лекарственного вещества в г в 100 г раствора;

2) содержание лекарственного вещества в г в 100 г растворителя;

3) содержание лекарственного вещества в г в 100 мл растворителя;

4) содержание лекарственного вещества в г в 100 мл раствора;

5) содержание лекарственного вещества в мл в 100 г раствора.

2. Какие приемы используют для ускорения растворения труднораство-римых лекарственных веществ:

1) измельчение; 3) перемешивание; 5) солюбилизация.

2) нагревание; 4) комплексообразование;

3. Для получения воды очищенной применяют методы:

1) обратный осмос; 3) ультрафильтрацию; 5) ионный обмен.

2) прямой осмос; 4) электродиализ;

4. Процесс образования растворимого комплексного соединения применяют для получения водных растворов:

1) Йода; 3) ртути дийодида; 5) осарсола.

2) серебра нитрата; 4) этакридина лактата;

5 Нагревание и тщательное перемешивание приведет к снижению качества раствора при растворении:

1) кофеина; 3) натрия гидрокарбоната; 5) кальция глицерофосфата.

2) кислоты борной; 4) кальция глюконата;

6. Гидрокарбонат натрия добавляют для улучшения растворения следующих веществ:

1) осорсола; 3) фенобарбитала; 5) натрия тиосульфата.

2) фетанола; 4) хлоралгидрата;

7. В первую очередь при изготовлении жидких лекарственных форм дозируют:

1) наркотические вещества;

2) ядовитые вещества;

3) сильнодействующие вещества;

4) воду очищенную;

5) вещества общего списка.

8. Если в рецептурной прописи не указан растворитель, то вы будете готови