Противотуберкулезные, противосифилитические и противовирусные

СРЕДСТВА.

1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.

1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усилениямероприятий по защите против туберкулеза.

2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн.человек.

Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже вСША и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.

Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.

- Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивостимикобактерий к большинству противотуберкулезных препаратов;

- При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.

Виды устойчивости микобактерий.

Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом,устойчивым к большинству препаратов.

Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных

противотуберкулезными препаратами и проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.

Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группепротивотуберкулезных средств (например, антибиотиков аминогликозидов).

Классификация противотуберкулезных средств.

По происхождению.

1. Синтетические средства:

- изониазид;

- пиразинамид;

- этионамид;

- ПАСК (парааминосалицилат натрия).

2. Антибиотики:

- рифампицин;

- стрептомицина сульфат;

- канамицин;

- циклосерин;

- флоримицин.

По эффективности.

Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:

- изониазид;

- рифампицин.

Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:

- этамбутол;

- стрептомицин;

- этионамид;

- пиразинамид;

- циклосерин;

- флоримицин.

Группа С – препараты умеренной эффективности:

- ПАСК;

- тиоацетазон.

Виды лечения туберкулеза.

- Химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства,десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;

- хирургическое лечение;

- санаторно-курортное лечение.

Принципы химиотерапии туберкулеза.

1. Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрациипрепаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемогоэффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.

2. Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела исопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи припроявлении резко выраженных побочных эффектов.

3. Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеетсятерапевтический эффект. На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а впоследнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).

4. Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие путивведения, для особого контингента больных.

5. Контроль эффективности лечения:

- проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаютсялекарственные препараты);

- посещение больных на дому с подсчетом таблеток;

- в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинскогоперсонала.

Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).

Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношениивнутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное

действие, не действует на другие микроорганизмы.

Механизм действия изониазида.

Оказывает влияние на клеточные оболочки микобактерий. Ингибирует синтез миколиевойкислоты, которая является одним из компонентов клеточной стенки микобактерий. Препаратвстраивается в синтез клеточной стенки, структура клеточной стенки при этом нарушается.

Микобактерии сморщиваются, происходит выдавливание цитоплазмы, образуется аморфная масса.

Фармакокинетика.

-Всасывание. Хорошо адсорбируется из ЖКТ, биодоступность – 80%, максимальнаяконцентрация в крови через 1-2 часа.

-Распределение. Хорошо проникает во все органы и ткани. Максимальное количествонакапливается в легких, почках, печени, мышцах. Хорошо проникает через тканевые барьеры и вспинномозговую жидкоть.

-Биотрансформация. Происходит путем ацетилирования. По скорости ацетилирования, всебольные делятся на так называемые ≪быстрые≫ и ≪медленные≫ ацетилянты, что детермитированогенетически. У ≪медленных≫ ацетилянтов – при одной и той же введенной дозе концентрацияизониазида в крови выше, чем у ≪быстрых≫. У ≪быстрых≫ ацетилянтов – быстрое снижениеконцентрации препарата в крови требует введение более высоких доз препарата.

Побочные эффекты. (как обычно!).

1. Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, дляпредупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.

2. Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, приэтом возникают следующие симптомы:

- периферическая невропатия;

- потеря чувствительности и покалывание в ногах;

- мышечная слабость;

- нарушение психики;

- нарушениекоординации движения;

- неврит глазодвигательного нерва.

Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).

3. Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночныхферментов, развивается гепатит.

4. Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.

Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношениимикобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.

Механизм действия рифампицина: связан с подавлением синтеза РНК.