Морфология и тинкториальные свойства

Гр+

полиморфные палочки, размер 1 – 6 мкм, располагаются под углом в виде V,

L.

Образуют скопления за счёт поверхностных липидов.

Имеют зерна волютина (метахроматические гранулы).

Метахромазия – неравномерное окрашивание клеток за счет зерен волютина.

Зёрна волютина обнаруживают при окраске по методу Лёффлера (темно-синие

гранулы) и методу Нейссера (чёрно-коричневые гранулы). Спор, капсулу не образуют, неподвижные.

Полиморфизм, расположение клеток под углом, наличие зёрен волютина, явление

метахромазии – признаки дифференциально-диагностические.

Хемоорганотрофы. Факультативные анаэробы.

КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА

На простых питательных средах не растут, требуют среды, богатые белком.

Среда Ру (свёрнутая сыворотка) – элективная среда, высокая скорость роста,

колонии формируются через 10 – 12 часов.

Среда Клауберга (кровяной теллуритовый агар - КТА) - дифференциально-

диагностическая среда, колонии дифтерийной палочки восстанавливают

металлический теллурий и окрашиваются в серый или чёрный цвет.

Характерный «шагреневый» рост.

Кровяной ага (КА) – дают гемолиз.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ C. diphtheriae, ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА:

• gravis – короткие палочки, зерен волютина мало, на КТА чёрные

колонии, R- форма колоний (колонии с радиальной исчерченностью -

“цветки маргаритки”), проба на цистиназу положительная, дают гемолиз на

КА, ферментируют крахмал. Выделяются от больных с тяжёлыми

формами дифтерии.

• mitis - длинные палочки, зерен волютина много, S-форма колоний, чёрные

или серые колонии, проба на цистиназу положительная, крахмал не

ферментируют, гемолиз на КА не дают. Выделяются от больных с более

лёгким течением болезни.

• intermedius – длинные палочки, мало волютина, S- и R- форма колоний,

проба на цистиназу положительная, крахмал не ферментируют, гемолиз на

КА не дают. Этот биовар выделяется редко. • Внутри каждого биовара встречаются токсигенные и нетоксигенные штаммы.

Токсигенные штаммы всех биоваров продуцируют идентичный экзотоксин.

 

АНТИГЕНЫ

Полисахариды клеточной стенки – дают перекрёсные реакции с

микобактериями туберкулёза.

Белковая микрокапсула (К-антиген) – определяют серовар, их более 10.

Классификация по антигенной структуре недостаточно разработана, на

практике не используется.

 

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ

• Дифтерийный гистотоксин – основной поражающий фактор, блокирует

синтез белка, вызывает некроз тканей, общую интоксикацию.

DLM на 1 кг массы тела человека составляет 100 нг (10-9

г).

0,001 мкг дифтерийного токсина вызывает видимую некротическую реакцию.

Дифтерийный гистотоксин один из самых сильных ядов на Земле, по своей

силе уступает лишь ботулиническому и столбнячному экзотоксинам.

Дифтерийный гистотоксин обладает тропизмом к клеткам миокарда, нервным

ганглиям, поражает ССС, кору надпочечников и почки.

Токсигенные культуры дифтерийной палочки лизогенные (явление фаговой

конверсии).

Дифтерию вызывают только токсигенные культуры дифтерийной палочки.

• Белки микрокапсулы - адгезия во входных воротах инфекции: зев, гортань,

трахея, реже нос, ухо, конъюнктива глаза, половые органы у девочек.

• Липиды клеточной стенки и корд-фактор (димиколат трегалозы) –

разрушают митохондрии, подавляют фагоцитоз.

• Ферменты агрессии (нейраминидаза, гиалуронидаза, фибринолизин и др.)-

колонизация и инвазия возбудителя во входных воротах инфекции.

• Некроз тканей – ведёт к образованию биогенных аминов и общей

интоксикации организма.

 

 

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И УСТОЙЧИВОСТЬ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ

• Источник инфекции – больной человек или носитель токсигенной

культуры дифтерийной палочки.

Выделяется в окружающую среду со слюной, плёнками.

• Пути передачи - воздушно-капельный (основной), контактный (через

предметы, игрушки), реже алиметарный (через инфицированные продукты,

например, молоко).

• Дифтерийная палочка в окружающей среде устойчива. Устойчива к

высушиванию, на предметах окружающей среды сохраняет жизнеспособность

до 5 месяцев.

К дезинфектантам чувствительна. • Для дифтерии характерна сезонность заболевания – осенне-зимний период.

Пики заболевания регистрируются каждые 7 – 9 лет. Цикличность

характеризуется для всех инфекционных заболеваний.

 

ПАТОГЕНЕЗ

Заболевание развивается у лиц, не имеющих антитоксического иммунитета.

Входные ворота инфекции – слизистые оболочки зева, носа, дыхательных путей и

т.д. На месте входных ворот наблюдается фибринозное воспаление, образуется

характерная дифтерическая плёнка, которая с трудом отделяется от подлежащих

тканей. Экзотоксин, выделяемый бактериями, попадает в кровь, в результате чего

развивается токсинемия. Токсин поражает миокард, почки, надпочечники, нервную

систему.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Существуют разнообразные по локализации формы дифтерии: дифтерия зева,

носа, гортани, глаз, половых органов, кожи, ран и др. В 85 -90% случаев

наблюдается дифтерия зева. Инкубационный период от 2 до 10 дней. Заболевание

начинается с повышения температуры тела, появления боли при глотании, плёнки

на миндалинах, увеличение лимфатических узлов. У взрослых дифтерия может

протекать как лакунарная ангина. У детей раннего возраста нередко одновременно с

зевом и носом в патологический процесс вовлекается гортань, и в результате отёка

гортани развивается дифтерийный круп, который может привести к асфиксии и

смерти. Другие тяжёлые осложнения, которые могут явиться причиной смерти, -

токсический миокардит, острая недостаточность гипофизарно-надпочечниковой

системы, паралич дыхательных мышц.

 

ИММУНИТЕТ

• Наиболее восприимчивы к дифтерии дети от 1 до 4 лет.

• После перенесения дифтерии формируется антитоксический иммунитет,

возможны повторные заболевания в 6 – 7% случаев.

• Невосприимчивость к дифтерии зависит от содержания антитоксических

антител в крови. Достаточно продолжительным является

поствакцинальный иммунитет (до 3 – 5 лет).

• Низкие уровни антимикробных антител (опсонины, преципитины,

комплементсвязывающие), возможно, являются причиной формирования

носительства.

• В связи с массовой вакцинацией детского населения циркуляция

токсигенных штаммов снижается, но наблюдается рост числа носителей

нетоксигенных культур дифтерийной палочки.

• Уровни антитоксических антител определяют в РНГА с эритроцитарным

диагностикумом, нагруженным дифтерийным анатоксином. Титры антител

1:20 являются защитными.

Ранее применяли реакцию Шика.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

• Микроскопический – дает предварительный результат. В окрашенных

микроскопических препаратах обнаруживают палочки, имеющие типичную

морфологию.

• Бактериологический – основной. Принадлежность к роду коринебактерий

определяют по морфологическим и культуральным свойствам, вид – по

биохимическим свойствам (проба на цистиназу, неспособность расщеплять

мочевину). Токсигенность определяют в реакции преципитации на

питательном агаре.

• Серологический – определяют наличие антитоксического иммунитета, ставят

РПГА с сывороткой крови пациента и дифтерийным эритроцитарным

диагностикумом.

 

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Основное значение в профилактике имеет активная иммунизация населения. В

нашей стране трёхкратная иммунизация детей с 3-месячного возраста (до этого

возраста у детей сохраняется плацентарный иммунитет) вакцинами АКДС

(адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина) или АДС

(адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин). Ревакцинацию проводят с

помощью АДС-анатоксина не только в детском возрасте, но и взрослым людям

каждые 10 лет. При контакте с больным человеком людям, не имеющим

напряжённого антитоксического иммунитета, вводят дифтерийный анатоксин (АД).

Помимо данных препаратов, выпускают АКДС-М, АД-М – анатоксины,

содержащие малое количество антигена и используют для иммунизации людей м

предрасположенностью к аллергии, однако эти препараты являются менее

иммуногенными.

• Выявление и санация носителей антибиотиками.

• Лечение дифтерии должно быть начато как можно раньше – не

дожидаясь результатов микробиологического диагноза. Вводят

антитоксическую противодифтерийную сыворотку (пассивный

иммунитет). Серотерапия эффективна в ранние сроки, пока экзотоксин не

связался с клетками-мишенями и ткани существенно не повреждены.

Антибактериальная терапия антибиотиками (пенициллин, тетрациклины,

эритромицин, сульфаниламидные препараты)

 

 

17 Туберкулез -.инфекционное заболевание, вызываемое

микобактериями туберкулеза и характеризующееся образованием

специфических гранулем в различных органах и тканях. Туберкулез это

классическая социальная болезнь, так как имеет социально-экономические

предпосылки к распространению.

Он относится к семейству Mycobacteriaceae, роду Mycobacterium, виды: M.tuberculosis, M.

bovis, M. africanum. По морфологическим свойствам это полиморфные

палочки, иногда имеют ветвистые формы, содержат огромное количество

липидов в клеточной стенке, что обуславливает их кислотоустойчивость.

Применяют метод окраски по Цилю-Нильсену, при котором микобактерии

окрашиваются в красный цвет(см. рис.1).

Очень требовательны к питательным средам. Их культивируют на

картофельно-глицериновых средах, где они растут медленно (первые

колонии появляются в конце второй недели) в виде сухих, шероховатых

колоний кремово-желтого цвета. (рис.2) Туберкулезные палочки активно

синтезируют ниацин. Могут образовывать L-формы. Нет капсул, спор,

жгутиков. У них быстро формируется устойчивость к лекарственным

препаратам.

Патогенность микобактерий туберкулеза определяется их химическими

компонентами: липидами, белками и полисахаридами. Липиды способствуют образованию специфической при туберкулезе воспалительной гранулемы,

интоксикации, препятствуют фагоцитозу, вместе с белками вызывают ГЗТ,

определяют кислотоустойчивость, адьювантные свойства.

Белки могут вызывать ГЗТ, ГНТ и выявлять аллергию немедленного

типа. Полисахариды являются факторами инвазии, обладают адьювантным

действием.

Источником инфекции являются больные люди с открытой формой

туберкулеза, реже больные животные (крупный рогатый скот).

Пути передачи: воздушно-капельный и воздушно-пылевой, контактный,

алиментарный, редко внутриутробный.

 

Патогенез Первичный очаг формируется в легких или в мезентериальных

лимфатических узлах. Первичный очаг туберкулеза – это поражение бронхов

и легких с проникновением бактерий в регионарные лимфоузлы. Судьба его

различна: 1. Если резистентность организма высокая очаг окружается

соединительнотканной капсулой и пропитывается солями кальция, что

означает формирование приобретенного нестерильного иммунитета, так как

микобактерии в нем сохраняются долгие годы. 2. Если резистентность

снижена то происходит творожистый распад очага, его увеличение, что

ведет к развитию казеозной пневмонии, которая может стать причиной

легочной чахотки.

Иммунитет при туберкулезе имеет ряд особенностей: антитела не играют

решающей роли в освобождении организма от микобактерий, но могут

усиливать фагоцитоз, активировать систему комплемента, оказывать

токсическое действие на бактерии; решающее значение играет ГЗТ, которая

опосредуется Т-лимфоцитами,разрушающими клетки, инфицированные

микобактериями. При этом клеточный иммунитет проявляется только в

инфицированном организме (нестерильный иммунитет).

Для лабораторной диагностики используют бактериоскопический,

бактериологический, биологический, серологический, аллергический

методы и ПЦР.(см. рис 3)

При бактериоскопическом исследовании для повышения вероятности

обнаружения микобактерий туберкулеза используют методы

концентрирования их путем центрифугирования или флотации материала

больных (мокроты, мочи, гноя, спиномозговой жидкости, испражнений), а

также фазово-контрастной и люминесцентной микроскопии. Биологический метод предполагает заражение морских свинок,

чрезвычайно чувствительных к микобактериям туберкулеза (заражающая

доза составляет несколько клеток).

Бактериологический метод остается решающим в диагностике туберкулеза.

Он необходим не только для подтверждения диагноза, но и для оценки

чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам,

диагноза рецидива туберкулеза, степени освобождения организма от

туберкулезных бактерий, выявления L-форм. Исследуемый материал

обрабатывают слабым раствором серной кислоты, для устранения

сопутствующей микрофлоры.

Аллергический метод проводят с помощью постановки внутрикожной

туберкулиновой пробы. Она используется для контроля эффективности

противотуберкулезной вакцинации. Положительная туберкулиновая проба (

уплотнение в месте введения от 5 до 9 мм) свидетельствует об

инфицировании организма туберкулезными палочками, а следовательно о

наличии к ней приобретенного иммунитета. Лица, отрицательно

прореагировавшие на туберкулин, подлежат ревакцинации.

При серологической диагностике ставят РСК, РПГА, ИФА.

В качестве специфической профилактики туберкулеза применяют вакцину

БЦЖ, полученную А.Кальметом и Ш.Гереном из ослабленного

многолетними пересевами штамма M.вovis. Вакцину вводят здоровым

новорожденным на 5-7 день жизни, ревакцинацию проводят только лицам

отрицательно реагирующим на туберкулин.

 

 

18 Микобактерии лепры. Располагаются чаще группами в виде пачек сигар или скоплений (шаров). При микроскопии окрашиваются по Цилю — Нельсену в красный цвет; при этом обесцвечиваются легче, чем туберкулёзные микобактерии. Не образуют спор и капсул, неподвижны. В культурах встречаются разветвлённые, сегментированные формы.

 

Цитоплазма микобактерии лепры окружена несколькими оболочками.

высоким содержанием липидов в бактериальных клетках. Инкубационный период от 3-5 лет до 20-35 лет. Патогенность и патогенез Заболевание развивается медленно, в течение многих лет. Различают несколько клинических форм, из которых наиболее тяжелая и эпидемически опасная - лепроматозная: на лице, предплечьях, голени образуются множественные инфильтраты-лепромы, в которых содержится огромное количество возбудителей. В дальнейшем лепромы распадаются с образованием медленно заживающих язв. Поражаются кожа, слизистые оболочки, лимфатические узлы, нервные стволы, внутренние органы. Другая форма - туберкулоидная. Она протекает клинически легче и менее опасна для окружающих. При этой форме поражается кожа, нервные стволы и внутренние органы реже. Высыпания на коже в виде мелких папул сопровождаются анестезией. В очагах поражений возбудители обнаруживаются в незначительном количестве.

 

Лабораторная диагностика. Проводится бактериоскопическим методом. Исследуют соскобы с пораженных участков кожи и слизистых оболочек. Мазки окрашивают по Цилю-Нильсену. В положительных случаях обнаруживают характерно располагающиеся микобактерии лепры типичной формы.

 

 

Трепонема сифилиса

Treponema pallidum. Бледная трепонема. Грам -. Имеет форму спирали, протоплазматический цилиндр, который скручен в 8-12 завитков. От концов клетки отходят 3 периплазматических жгутика. Окрашивается по Романовского – Гимза. Эффективен метод в темнопольном микроскопе. Микроаэрофил. На скусственных питательных средах не растет. Культивируется в ткани яичка кролика.

Антигенная структура связана с белками наружной мембраны и липопротеидами, проивляющие свои токсические свойства после освобождения из клетки.

В патогенезе сифилиса различают 3 стадии. При первичном сифилисе наблюдается образование первичного очага – твердого шанкра в месте входных ворот инфекции, с последующим проникновением в региональные лимфоузлы, где возбудитель накапливается и размножается. Вторая стадия характеризуется генерализацией инфекции, сопровождающейся проникновением и циркуляцией возбудителя в крови, что сопровождается кожными высыпаниями. Продолжительность вторичного сифилиса у нелеченых больных колеблется в пределах 1-2 лет. В третьей стадии обнаруживаются инфекционные гранулемы (гуммы, сколнные к распаду), локализующиейся во внутренних органах и тканях. Данный период у нелеченых больных продолжается несколько лет и заканчивается поражением ЦНС либо спинного мозга.

При сифилисе имеется гумаральный и клеточный иммунитет. Клеточный иммунитет связан с фиксацией возбудителя и образованием гранулем. Однако элиминации трепанем из оргинизма не происходит. Так же трепонемы образуют цисты в стенке кровеносных сосудов. Трепонемы образуют L-формы.

Сифилис – типично антропонозная инфекция. Болеют люди, которые являются резервуаром инфекции в природе. Передача инфекции происходит половым путём, и через белье и др придметы. Во внешней среде(воздух) трепанемы быстро погибают!

При первичном сифилисе материалом для исследования является отделяемое твердого шанкра,которое подвергается темнопольной микроскопии. В последующие стадии проводят серодиагностику.

Вакцинопрофилактика не разработана. Лечение проводится антибиотиками(пенициллин ит д) Антибиотикорезистентные штаммы трепонем практически не регистрируются.

 

 

Гонококки

Грамм-. Имеют бобовидную форму, распологаются в виде диплококков. Окружены микрокапсулой. Жгутиков не имеют, спор не образуют. Имеются пили, которые отличаются по антигенным свойствам. Культивируются на питательных средах, содержащих нативный белок(сыворотка крови, асцитическая жидкость) Лучше растут при содержании 3-5% СО2. На асцит-агаре образуют прозрачные колонии с ровными краями. Из углеводов ферментатируют глюкозу, образуют каталазу и цитохромоксидазу.

Они прикрепляются к эпителию уретры, влагалищной части шейки матки, прямой кишки, коньюктиве глаза. Адгезия происходит за счет пилей и белков наружной клеточной мембраны. Характерной особенностью является способность проникать в лейкоциты и размножаться в них. Липоолигосахаридная часть клеточной стенки оказывает токсическое действие. Капсулярные полисахариды подавляют фагоцитоз. Приводят к восполению и повреждению.

При гонорее имеет место гумаральный иммунный ответ. Однако антибактериальные антитела не обладают протективными свойствами. В течение заболевания образуются IgA, подавляющие прикрепление пилей возбудителей к клетками слизистой уретры. Однако они не способны защитить слизистую от последующего заражения другими генерациями гонококков, что связано с изменением антигенной структуры. Это приводит к реинфекциям и рецидивам, а также переходу заболевания в хроническую форму.

Бактериоскопический метод исследования. Бактериологический только если бактериоскопический дает отрицательный результат.

Для химиотерапии гонореи используют антибиотики: бета-лактамы (пенициллины) и др. Вакцинопрофилактика не производится. Для предупреждения бленнореи всем новорожденным закапывают на конъюктиву глаза раствор одного из перечисленных антибиотиков.

 

21. Хламидии грамм+

Облигатные внутриклеточные паразиты. Размножаются только внутри связанныех мембраной вакуолей в цитоплазме клеток человека, млекопитающих, птиц. Размножение происходит в ходу цикла развития, состоящего в превращении мелких элементарных телец в более крупные тельца, которые деляться. Не окисляют глюкозу с образование АТФ, и полностью зависят от АТФ клеток хозяина.

Культивируются в желточном мешке куриных эмбрионов и в культурах клеток. На искуственых пит.средах не размножаются.

Хламидии обладают специфическими антигенами. Один из них – термостабильный групоспецифический – липогликопротеид. Другой – термолабильный видоспецифический антиген. У человека заболевания вызывают 2 вида рода Chlamidia – C.psittaci и C.trachomatis.

Вызывают орнитоз, венерический лимфогранулез.

Диагностика производится серологическим методом, аллергическим и бактериологическим. Для лечения используют тетрациклины и фторхинолон. Вакцинации нет.

 

Микоплазмы

Эту группу составляют мелкие прокариоты,лишенные клеточной стенки. Их клетки ограничены только цитоплазматической мембраной и не способны к синтезу пептидогликана. Поэтому устойчивы к пенициллину и др антибиотикам. Неподвижды, грамм -. Могут расти на синтетических пит среде. Большенство видов факультативные анаэробы. Образуют колонии, имеющие характерный вид яичницы-глазуньи. Некоторые патогенны для человека.

Микоплазма пневмонии

Клетки окружены трехслойной мембраной. Для роста нуждаются в стеролах. Мембрана содержит видоспецефичный антиген.

Прикрепляется к мембране верхних дыхательных путей. После поступления микоплазмы в клетку они размножаются в клеточной цитоплазме, образуя микроколонии. Образует гемолизины. Может разносится кровью и поражать многие органы.

Имунитет клеточный и гумаральный. Образуются сывороточные антитела.

Метод диагностики серологический. (РНГА, РСК, ИФА) Иммунофлюоресцентному исследованию подвергают мазки из содержимого бронхов и биоптата. Бактериологический производят редко.

Вакцинопрофилактика не разработана. Для лечения применяют антибиотики тетрациклинового ряда.

 

Внутрибольничные инфекции

Заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи и

возникающие у пациентов, находящихся на лечении в стационаре

называются внутрибольничными или ятрогенными инфекциями.

Внутрибольничные инфекции представляют серьезную проблему для здравоохранения,

так как отягощают течение основного заболевания, удлиняют сроки

пребывания больного в стационаре, создают угрозу жизни больным и

наносят большой экономический ущерб государству.

Возбудителями их служат различные виды бактерий, грибов, вирусов,

простейших, среди которых ведущая роль принадлежит бактериям. За

последние годы в этиологии внутрибольничных инфекций наряду с

грамположительными кокками произошло резкое увеличение удельного веса

грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, протея, сальмонелл,

клебсиелл, псевдомонад, бактероидов, микоплазм и других условно-

патогенных бактерий).