Антибиотики группы цефалоспоринов

Цефалоспорины.

1.Поколение:

• Парентеральные: цефазолин, цефолотин

• Энтеральные: цефалексин, цефрадин

2.поколение:

• Парентеральное: цефуроксим

• Энтеральные: цефаклор (тарацеф)

3.Поколение:

• Парентеральное: цефотаксим, цефтриаксон

• Энтеральные: цефиксим, цефтибутен

4.поколение:

• Парентеральные: цефепим (максипин), цефпиром

Поколение Грам+ Грамм- Синегнойная палочка Устойчивоть в β-лактамазе

1 ++ +/- - -

2 ++ + - +/-

3 + ++ + +

4 ++ ++ + ++

Общие свойства.

1. Широкий спектр действия

2. Бактерицидный механизм

3. Низкая токсичность

4. Устойчивость в β-лактамазам (с 3 поколения)

5. Хорошая проницаемость в ткани (ЦНС, легкие, кожу, кости, суствы и т.д.)

6. Пригодны для эмпирической терапии

 

Карбапенемы

Имипенем, Меропенем, Тиенам (Имипенем + Циластатин), Эртапенем

 

Основные свойства.

• Наиболее широкий спектр действия: ГР+ кокки (кроме A.fecalis), ГР- кокки, ГР+ палочки (E.Coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей, серрации, цитробактер, P.aerugenosa, H.influenca). Анаэробы: клостридии, B.fragilis.

• Бактерицидный тип действия

• Быстрое проникновение через внешнюю мембрану. гр- бактерий

• Большая устойчивость к беталактамазам

• Ингибирование беталактамаз

• Хорошая распределяемость в организме с высокой терапевтической концентрацией во многих тканях и секретах

• Через ГЭБ проникает при воспалении мозговых оболочек

• Не метаболизируются

• Меропенем не инактивируется ДГП почек, не нейротоксичен, более эффективенн против грамм-

• АБ резерва.

Показания.

• Тяжелые смешанные, полирезистентные инфекции.

• Моно- и эмпирическая терапия.

• Менингит – только меропонем

 

Монобактамы

Азтреонам (Азактам)

Основные свойства.

• Узкий спектр действия: главным образом гр- аэробная микрофлоры, в том числе штаммы, устойчивые к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам.

• Мощное бактерицидное действие.

• Высокая устойчивость к беталактамазам.

• Отсутствие перекрестной устойчивости пенициллинами и цефалоспоринами

• Благоприятная ФК, в т.ч.проникновение через ГЭБ при воспалении мозга.

• Выделение почками.

 

Синдромы “отдачи” и “отмены”

• Синдром отмены – реакция организма при внезапной отмене лекарств, угнетение функции органов. Был описан при длительном применении препаратов гормонов надпочечников.

• Синдром отдачи – проявляется обострением симптомов болезни после резкой отмены препарата.

 

Препараты гормонов гипофиза

Препараты гормонов передней доли гипофиза и гипоталамуса.

1. Аналоги АКТГ: Кортикотропин – применяют при недостаточности функции гипофиза, при вторичной гипофункции коры надопочечников, для предупреждения развития синдрома «отмены» после лечкения ГК. Тетаракозактид - при аллергиях, заболеваниях соединительной ткани

2. Рекомбинантный соматотропный гормон: Соматотропин – генно-инженерные аналоги нордитропин, биосома, генотропин, сайзен, хуматроп – применяют при карликовости.

3. Регуляторы продукции соматотропина

• Соматотропин-рилизинг гормон: серморелин - карликовость

• Аналоги соматостатина: соматостатин, (ланреотид, октриатид) - акромегалия

4. Регуляторы продукции тиреотропного гормона: протирелин (рифатироин, тиролиберин)

5. Гонадотропные гормоны:

• С фолликулостимулирующей активностью: фоллитронин α (гонал-Ф) фоллитропин β (пурегон) – эстрогеноподобное действие, лечение бесплодия

• С лютеинизирующей активностью: прегнил, профази – лечение бесплодия

• Менопаузный: менатропин (пергонал)

6. Ингибиторы продукции гонадотропных гормонов: даназол – угентает сперматогенез, функцию яичников, лечение эндометриоза, добракачественных опухолей молочной железы, гестрион – уменьшает выработку гистагенов и эстрагенов, лечение эндометриоза

7. Регуляторы синтеза гонадотропных гормонов:

• Аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов: трипторелин, лейпрорелин, гонадорелин, бусерелин

• Антагонисты гонадотрапин-рилизинг гормона: цетрореликс, ганиреликс – конкурентно связываются с рецепторами клеток передней доли гипофиза и блокируют их гонадотропную функцию – лечение гормонозависимых опухолей, бесплодия

Препараты задней доли гипофиза.

1. Аналоги вазопрессина: десмопрессин (адиуретин), терлипрессин – применяют при несахарном диабете, повышают АД

2. Аналоги окситоцина: окситоцин, демокситоцин – стимулируют тонус матки, регулируют родовую деятельность

 

Антибиотики - макролиды.

Класс антибиотиков, основу которых составляет макроциклическое лактонное кольцо.

Классификация

С 14 членным кольцом.

1. Природные (биосинтетические): эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джозамицин, медикамицин(с 16 членным кольцом, спирамицин),

2. Полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, мидекамицина ацетат (16 членный) азитромицин (с 15 членным кольцом)

Природные.

Спектр действия: подобен природным пенициллинам + риккетсии, моикоплазмы, бруцеллы и грам+ палочки, хламидии

Показания: как альтернатива пенициллинам при их непереносимости, неэффективность других антибиотиков

Полусинтетические

Спектр действия расширенный: = природным макролидам + хламидии, микоплазмы, легионеллы, листерии, токсоплазмы, сем. энтнробактерий, микобактерии (туберкулез и лепра), бактероиды, трихомонады и др, на грам- бактерии действуют слабо

Показания: инфекции, вызванные гр+ кокками, внутриклеточными и атипичными бактериями

Механизм действия.

Реализуется на рибосомах бактерий:

 связывание АБ с 50/30 s рибосом -

 блокада фермента пептидтранслоказы-

 нарушение транслокации аминокислот-

 нарушение формирования (наращивания) пептидной цепи-

 подавление синтеза белка

 действие бактериостатическое

Основные свойства

• Расширенный спектр действия

• Бактериостатический, а в отношении некоторых возбудителей бактерицидный тип действия

• Стабильность в кислой среде

• Хорошая всасываемость в ЖКТ

• Хорошее распределение (проникают в различные ткани и жидкости и внутрь клеток искл.гемато-энцефалический)

• Проникают внутрь клеток → действуют на внутриклеточные микроорганизмы

• Дополнительный механизм транспорта к месту инфекции полиморфными и одноядерными клетками (ПМЯ и ОЯ)

• Кумуляция в макрофагах и ПМЯ лейкоцитах

• Длительное действие (принимать 1 раз в сутки), но не все

• Метаболизм в печени (могут ингибировать систему цитохрома Р450). Выделяются главным образом с желчью

• Не взаимодействуют с др.препаратами

• Полусинтетические М переносятся лучше природных

• Низкая токсичность

• Отсутствие перекрестной устойчивости с бета-лактамным антибиотикам (для полусинтетических макролидов)