Лабораторная диагностика ХЛЛ

Для ХЛЛ характерно значительное увеличение общего содержания лейкоцитов в крови с абсолютным лимфоцитозом (>15•10⁹/л лимфоцитов), а также инфильтрация костного мозга лимфоцитами (>30%).

Лимфоциты периферической крови могут быть морфологически неизмененными и атипическими (пролиферирующие). В мазке крови преобладают малые лимфоциты, появляются пролимфоциты и так называемые тени Боткина-Гумпрехта. Эти тельца лейколиза по сути дела артефакты, образовавшиеся в ходе фиксации и окраски мазков крови. Следует добавить, что морфологические изменения в лейкоцитах (размер, форма) больных ХЛЛ не столь значительны, как при ОЛЛ. Они наиболее однотипны, и бластные клетки отсутствуют. Абсолютное содержание лейкоцитов в крови может достигать сотен тысяч в 1 мкл крови.

ХЛЛ представлен практически В-лимфоидными клетками. Как и нормальные В-лимфоциты, злокачественные клетки обладают рецепторами к комплементу и несут на своей наружной поверхности молекулы Ig и CD19, CD20, CD22-антигены. Относительно низкая пролиферативная активность лейкозных клеток затрудняет обнаружение в них цитогенетических аномалий, но в 15% случаев лейкозов выявляются хромосомные аберрации в хромосоме 13 или 14.

Влияние ХЛЛ на организм больного

Заболевание проявляется в возрасте 60-70 лет и чаще у мужчин. Это менее злокачественная опухоль, чем ХМЛ, продолжительность заболевания может составлять 10-15 лет, и таким образом, больные погибают чаще от другой, не связанной с лейкозом патологии.

Если лимфоциты больного не обнаруживают хромосомных аберраций, продолжительность жизни составляет около 15 лет после начала болезни, если они существуют – продолжительность жизни в два раза меньше. Симптомы ХЛЛ связаны с инфильтрацией органов злокачественными клетками-метастазами. Наиболее часто метастазы возникают в лимфоузлах и селезенке, что приводит к их значительному увеличению. Когда инфильтрация лейкозными клетками костного мозга, лимфоузлов и селезенки становятся значительными, отличить ХЛЛ от мелкоклеточной лимфомы становится невозможным.

Позднее лейкемической инфильтрации подвергаются легкие, почки и кожа. В связи со сдавлением рядом лежащих органов лейкемические инфильтраты могут вызывать боль и нарушение их функций. Тяжелое поражение костного мозга при ХЛЛ может вызвать не только анемию и тромбоцитопению, но и значительную гранулоцитопению.

Иммунодефицит и аутоиммунные реакции при ХЛЛ

ХЛЛ может быть классифицирован как иммунодефицит, поскольку у больных этой формой лейкоза резко снижено содержание в крови нормальных поликлональных иммуноглобулинов. Причиной такого уменьшения является невозможность лейкемического клона лимфоцитов дифференцироваться в нормальные плазматические клетки, способные секретировать антитела. Дополнительным фактором такой несостоятельности являются дисбаланс между хелперной и супрессорной функцией Т-лимфоцитов, определяющей продукцию антител. У некоторых больных выраженная гипогаммаглобулинемия может вызвать инфекцию инкапсулированными бактериями.

Внутрипопуляционные нарушения со стороны Т-лимфоциов могут привести к выработке антител к нормальным клеткам крови и другим тканям хозяина. По этой причине от 10-20% больных ХЛЛ страдают такими аутоиммунными заболеваниями как:

-аутоиммунная гемолитическая анемия

- аутоиммунная тромбоцитопения

- ревматоидный артрит

На определенной стадии ХЛЛ лимфоидные клетки теряют способность к созреванию и приобретают черты пролимфоцитов. В это время болезнь начинает усиленно прогрессировать. Опухолевая прогрессия ведет к значительному увеличению лимфоузлов, селезенки. У больных появляются симптомы ответа острой фазы – лихорадка, ночные поты, прогрессирует кахексия.

Параллельно обнаруживается изменение фенотипа лейкозных клеток, и прогноз заболевания резко ухудшается.

В заключение нужно еще раз отметить, что длительное время ХЛЛ прогрессирует слабо, либо вообще не прогрессирует. Последнее обстоятельство объясняет более длительную, по сравнению с ХМЛ продолжительность жизни больных и различную стратегию лечения больных, применяемую при ХЛЛ.

Приложение 1.