Систолический и минутный объем крови, факторы их определяющие и методы исследования.

Вопрос 131

Кровь и лимфа беспрерывно движутся по сосудам тела, которые густой сетью оплетают органы и ткани. В результате движения крови и лимфы 1)осуществляется доставка кислорода и питательных веществ клеткам, 2)удаление продуктов обмена веществ 3) и гуморальная регуляция деятельности органов и систем в организме.

Т.о. можно сказать, что кровообращение является важнейшей частью функциональных систем: 1) обеспечения организма кислородом (дыхательной системы) системы, поддерживающей нормальное А.Д.2) выделительной системы 3) гуморальной регуляции.

Кровообращение -это процесс движения крови по сосудистому руслу, обеспечивающий выполнение ею своих функций. Физиологическую систему

кровообращения составляют сердце и сосуды.

Общий план строения. Центральным звеном сердечно-сосудистой системы является четырехкамерное сердце. Оно состоит из левой и правой половин, каждая из которых включает предсердие и желудочек. Сердце — полый орган, стенки которого представляют собой поперечнополосатую мускулатуру. Однако сердце иннервируется не соматической, а вегетативной нервной системой. Оно окружено конусовидным мешком — околосердечной сумкой (перикардом).

 

Большой круг кровообращения начинается аортой, отходящей от левого желудочка. По мере удаления от сердца она делится на артерии артериолы капилляры. Капилляры соединяются в вены. Заканчивается большой круг полыми венами, впадающими в правое предсердие. Малый круг кровообращения начинается легочной артерией, отходящей от правого желудочка. Она также разветвляется на артерии, артериолы и капилляры пронизывающие легкие. Капилляры объединяются в венулы и легочные вены. Последние впадают в левое предсердие.

Функции отдельных элементов сердечнососудистой системы определяют особенности их строения:

В связи с тем что кровь в артериях течет под высоким давлением, их стенка имеет большую толщину и содержит хорошо развитые эластические мембраны..

капилляры звено, в котором осуществляется двусторонний обмен веществ между кровью и тканями, что достигается благодаря их огромной поверхности и тонкой стенке.

Вены содержат клапаны, препятствующие обратному течению крови под действием силы тяжести.

Скорость кровотока увеличивается:

Капилляры-------вены----------артерии

Распространено и обосновано деление сердечно-сосудистой системы по уровню кровяного давления: область высокого и область низкого давления.

 

Давление увеличивается:

Вены----àкапилляры---àартерии

Функциональная система – (по Анохину) СИСТЕМОЙ МОЖНО НАЗВАТЬ ТОЛЬКО ТАКОЙ КОМПЛЕКС ИЗБИРАТЕЛЬНО ВОВЛЕЧЕННЫХ КОМПОНЕНТОВ, У КОТОРЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ И ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ПРИОБРЕТАЮТ ХАРАКТЕР ВЗАИМОСОДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ НА ПОЛУЧЕНИЕ ФОКУСИРОВАННОГО ПОЛЕЗНОГО РЕЗУЛЬТАТА”.

Функциональная система (ФС) организма важнейшее образование в организме человека, которое делает его поведение целостным и целеустремленным. Школа Анохина П. К. рассматривала живой организм, состоящий из множества натуральных функциональных систем.

функциональное назначение различных отделов сердечно-сосудистой системы классифицировано (Б. И. Ткаченко) следующим образом:

1. Генератор давления и расхода крови — сердце, подающее кровь в аорту и легочную артерию во время систолы.

2. Сосуды высокого давления — аорта и крупные артериальные сосуды, в которых поддерживается характерный для индивидуума уровень кровяного давления.

3. Сосуды — стабилизаторы давления — мелкие артерии и артериолы, которые путем сопротивления кровотоку и во взаимоотношении с сердечным выбросом поддерживают оптимальный для системы уровень артериального давления.

4. Распределители капиллярного кровотока — терминальные сосуды, глад-комышечные образования которых при сокращении прекращают кровоток в капилляре или возобновляют его (при расслаблении), обеспечивая необходимое в данной ситуации число функционирующих и нефункционирующих капилляров.

5. Обменные сосуды — капилляры и частично посткапиллярные участки венул, функция которых состоит в обеспечении обмена между кровью и тканями.

6. Аккумулирующие сосуды — венулы и мелкие вены, активные или пассивные изменения просвета которых ведут к накоплению крови (с возможностью ее последующего использования) или к экстренному выбросу ее в циркуляцию. Функция этих сосудов в основном емкостная, но они обладают и резистивной функцией, хотя и намного меньшей, чем стабилизаторы давления.

7. Сосуды возврата крови — крупные венозные коллекторы и полые вены, через которые обеспечивается подача крови к сердцу.

8. Шунтирующие сосуды — различного типа анастомозы, соединяющие между собой артериолы и венулы и обеспечивающие ненутритивный кровоток.

9. Резорбтивные сосуды — лимфатический отдел системы кровообращения, в котором главная функция лимфатических капилляров состоит в резорбции из тканей белков и жидкости, а лимфатических сосудов — в транспортировке резорбированного материала обратно в кровь.

Вопрос 132.

Сердце -полый мышечный орган, ритмически сокращающийся в течение всей жизни. Масса 300г, состоит из 3х слоев:

1)Эндокард-эндотелий (внутренний)

2)миокард – средний мышечный слой

3)эпикард – внешний- покрыт серозной оболочкой.

Толщина миокарда зависит от давления, которое он должен создавать, поэтому левая половина сердца имеет более толстую стенку.

Сердце состоит из 2 половин, каждая поделена на 2 камеры: предсердие и желудочек.

Поток в камерах сердца контролируется 4мя клапанами, они обеспечивают движение крови только в одном направлении. Атриовентрикулярные клапаны(трехстворчатый и двустворчатый) находятся между предсердием и желудочками. Два клапана с полулунными заслонками расположены в отверстиях легочной артерии и аорты. Легочная артерия несет кровь в легкие, аорта – в органы и ткани тела.

Сердечный цикл – полное сокращение и расслабление сердца, продолжительность сердечного цикла зависит от ЧСС.

Основными составляющими цикла сердеч­ной деятельности являются систола (сокра­щение) и диастола (расширение) предсердий и желудочков.

Серд.цикл= 60/ЧСС.

Систола предсердий=0.1 сек

Диастола предсердий =0.7 сек

Систола желудочков = 0.33 сек

Диастола желудочков = 0.47 сек.

Общая пауза = 0.37 сек

Весь цикл сердечной деятельности длится 0,8 с при частоте сокращений 75 в 1 мин.

Общая пауза---> систола

ВОПРОС 133.

Существует 2 типа сердечной мышцы:

-типическая(св-ва: возбудимость, проводимость, сократимость)

-атипическая(св-ва: проводимость, возбудимость, автоматия)

Автоматия – способность к самозарождению импульса, присущая атипичным кардиомиоцитам. Автоматию сердца можно наблюдать на изолированном сердце, т.е. удаленном из организма (в растворе Рингера)

Вопрос 134

Автоматия сердца — это способность сердца сокращаться под действием импульсов, воз­никающих в нем самом. Свойством автоматии обладают только атипические мышечные волокна сердца, формирующие его проводящую систему. Клетки рабочего миокарда 1втоматией не обладают. Доказательством автоматии являются ритмические сокращения изолированного сердца лягушки, поме­щенного в раствор Рингера. Сердце млекопи­тающих, помещенное в теплый, снабжаемый кислородом раствор Рингера, также продолжает ритмически сокращаться.

У млекопитающих и человека возбуждение возникает в синоатриальном узле. Отсюда возбуждение распространяется по волокнам Пуркинье, идущим по атриовентрикулярному узлу. Затем по пучку и ножкам Гиса импульсы переходят на мышцы правого и левого желудочка. Такое распространение импульсов обеспечивает ритмическое сокращение предсердий и желудочков, с одной стороны, и одновременное сокращение правых и левых отделов сердца – с другой.

Значение отд. Частей проводящей системы – доказано в опытах перевязок Станиуса (накладывание лигатур)

Природа автоматии

Регенерация нервных импульсов в Р-клетках синоатриального узла за счёт ряда следующих электрофизиологических особенностей:

1. Высокий уровень обменных процессов.

2. Низкий мембранный потенциал равен 50 мВ.

3. В среде вокруг Р-клеток много Na+.

4. Внутри Р-клеток мало К+.

5. Мембрана Р-клеток в покое хорошо проницаема для К+, при возбуждении - для Na+ и Са2+, мало - для Cl-.

6. Низкий уровень работы Na+-K+ насоса.

 

ВОПРОС 135.

Закон градиента автоматии Гаскела:

Степень автоматии тем выше, чем ближе расположен участок проводящей системы к синоатриальному узлу.

Опыт Станниуса: опыт на изолированном сердце лягушки, заключающийся в наложении лигатур на определенные участки сердца, доказывающий существование в нем центров автоматизма.

1)наложение лигатуры на синусный узел, перетягиваем между венозным синусом и предсердиями-à сокращения сердца прекращаются, а сам синусный узел продолжает сокращаться.

2)лигатуру накладывают на границе между предсердиями и желудочком. Затягиваем-àжелудочек начинает сокращаться медленнее, чем синусный узел и предсердия. Вторая лигатура раздражает атриовентрикулярный узел, в нем возникают импульсы, вызывающие сокращения желудочка. Сдед-но, этот узел обладает автоматией.

Опыты с перевязками Станниуса доказывают, что импульсы, вызывающие сокращение сердца, формируются в синусной узле и оттуда распространяются на остальные части проводящей системы сердца.

Синусный узел называют пейсмейкером (водителем ритма) – центр автоматии 1 порядка.

Атриовентрикулярный узел называют центром автоматии второго порядка, т к он генерирует импульсы с меньшей частотой, чем синусный узел.)

 

136.Соотношение фаз возбуждения сердечной мышцы с фазами ее возбудимости. Реакция сердечной мышцы на дополнительные раздражения. Желудочковые и синусные экстрасистолы. Значение рефрактерной фазы сердца.

1 – потенциал действия клетки рабочего миокарда; 2 – фазовые изменения возбудимости при ее возбуждении; 3 – сокращение кардиомиоцита; N – исходный уровень возбудимости (в покое).

Опыт Марея: в опыте с нанесением дополнительных раздражений на желудочек ритмично работающего сердца лягушки, которое не отвечало дополнительным сокращением, если раздражение наносилось в период систолы.

Значение абсолютной рефрактерности: предотвращает возникновение тетанического сокращения, что важно для обеспечения насосной функции сердца;

Экстрасистола- внеочередное сокращение сердца. Чтобы вызвать экстрасистолу раздражитель должен действовать в фазу расслабления, так как в фазу укорочения сердечная мышца невозбудима.

Внутрисердечная миогенная регуляция работы сердца. «Закон сердца». Симпатические и блуждающие нервы сердца и их влияние на сердце(хронотропное, батмотропное, дромотропное, инотропное). Усиливающий нерв Павлова.

Гетерометрической регуляцией деятельности сердца - регуляция силы сердечных сокращений, связанная с изменением исходной длины волокон миокарда.

"закон сердца" Франка–Старлинга: Сила сокращений сердца в систолу тем больше, чем больше растяжение миокардиальных волокон во время диастолы.

Хронотропный эффект- изменение ЧСС(положительный и отрицательный).

Батматропный- изменение возбудимости сердца.

Дромотропный- изменение возбуждения.

Инотропный – изменение амплитуды сокращений.

И.Павлов- трофический нерв- усиливает обмен веществ.

Заболевания сердца.

Ишемия. Под ишемией понимают поражение миокарда,возник в рез-те несоответст коронарного кровотока потребностям сердца.В происхожд уч след факторы:нервно-психич переживания,расстройства липидного обмена,привод к атеросклерозу,малоподвиж образ жизни,курение.

Инфаркт миокарда. Острое нарушение коронарного кровотока,развив в рез-те закупорки какой-л ветви коронарных сосудов.Симптомы:остро наступ нестерпимые и длительные боли за грудиной и в сердце,не снимающиеся нитроглицерином.

Аритмии. Наруш основ св-в сердеч мышцы:автоматии,возбудимости,сократимости.Опасность аритмии в наруш и сниж сократительной ф-ии миокарда.

Коронарная недостаточность —понятие, обозначающее сниженную возможность обеспечения притока крови по венечным (коронарным) артериям сердца к миокарду в соответствии с его потребностями в кислороде и питательных веществах. Коронарная недостаточность возникает вследствие значительного уменьшения или полного прекращения кровотока по коронарным артериям сердца.

МИОКАРДИТ — воспаление миокарда. Возникает при разных заболеваниях в результате повреждения миокарда инфекционными агентами, токсинами (ядами) различного происхождения либо как аллергическая или аутоиммунная реакция. миокардит часто наблюдается при острых вирусных и бактериальных инфекциях (инфекционный миокардит), в том числе при гриппе, кори, краснухе, ветряной оспе, дифтерии, скарлатине, тяжелой пневмонии, сепсисе и др.

Эндокардит — воспаление внутренней оболочки сердца — эндокарда.В большинстве случаев эндокардит не является самостоятельным заболеванием, а представляет собой частное проявление других заболеваний. Самостоятельное значение имеет подострый бактериальный эндокардит, вызываемый чаще стрептококком.

 

Вопрос 131

Кровь и лимфа беспрерывно движутся по сосудам тела, которые густой сетью оплетают органы и ткани. В результате движения крови и лимфы 1)осуществляется доставка кислорода и питательных веществ клеткам, 2)удаление продуктов обмена веществ 3) и гуморальная регуляция деятельности органов и систем в организме.

Т.о. можно сказать, что кровообращение является важнейшей частью функциональных систем: 1) обеспечения организма кислородом (дыхательной системы) системы, поддерживающей нормальное А.Д.2) выделительной системы 3) гуморальной регуляции.

Кровообращение -это процесс движения крови по сосудистому руслу, обеспечивающий выполнение ею своих функций. Физиологическую систему

кровообращения составляют сердце и сосуды.

Общий план строения. Центральным звеном сердечно-сосудистой системы является четырехкамерное сердце. Оно состоит из левой и правой половин, каждая из которых включает предсердие и желудочек. Сердце — полый орган, стенки которого представляют собой поперечнополосатую мускулатуру. Однако сердце иннервируется не соматической, а вегетативной нервной системой. Оно окружено конусовидным мешком — околосердечной сумкой (перикардом).

 

Большой круг кровообращения начинается аортой, отходящей от левого желудочка. По мере удаления от сердца она делится на артерии артериолы капилляры. Капилляры соединяются в вены. Заканчивается большой круг полыми венами, впадающими в правое предсердие. Малый круг кровообращения начинается легочной артерией, отходящей от правого желудочка. Она также разветвляется на артерии, артериолы и капилляры пронизывающие легкие. Капилляры объединяются в венулы и легочные вены. Последние впадают в левое предсердие.

Функции отдельных элементов сердечнососудистой системы определяют особенности их строения:

В связи с тем что кровь в артериях течет под высоким давлением, их стенка имеет большую толщину и содержит хорошо развитые эластические мембраны..

капилляры звено, в котором осуществляется двусторонний обмен веществ между кровью и тканями, что достигается благодаря их огромной поверхности и тонкой стенке.

Вены содержат клапаны, препятствующие обратному течению крови под действием силы тяжести.

Скорость кровотока увеличивается:

Капилляры-------вены----------артерии

Распространено и обосновано деление сердечно-сосудистой системы по уровню кровяного давления: область высокого и область низкого давления.

 

Давление увеличивается:

Вены----àкапилляры---àартерии

Функциональная система – (по Анохину) СИСТЕМОЙ МОЖНО НАЗВАТЬ ТОЛЬКО ТАКОЙ КОМПЛЕКС ИЗБИРАТЕЛЬНО ВОВЛЕЧЕННЫХ КОМПОНЕНТОВ, У КОТОРЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ И ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ПРИОБРЕТАЮТ ХАРАКТЕР ВЗАИМОСОДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ НА ПОЛУЧЕНИЕ ФОКУСИРОВАННОГО ПОЛЕЗНОГО РЕЗУЛЬТАТА”.

Функциональная система (ФС) организма важнейшее образование в организме человека, которое делает его поведение целостным и целеустремленным. Школа Анохина П. К. рассматривала живой организм, состоящий из множества натуральных функциональных систем.

функциональное назначение различных отделов сердечно-сосудистой системы классифицировано (Б. И. Ткаченко) следующим образом:

1. Генератор давления и расхода крови — сердце, подающее кровь в аорту и легочную артерию во время систолы.

2. Сосуды высокого давления — аорта и крупные артериальные сосуды, в которых поддерживается характерный для индивидуума уровень кровяного давления.

3. Сосуды — стабилизаторы давления — мелкие артерии и артериолы, которые путем сопротивления кровотоку и во взаимоотношении с сердечным выбросом поддерживают оптимальный для системы уровень артериального давления.

4. Распределители капиллярного кровотока — терминальные сосуды, глад-комышечные образования которых при сокращении прекращают кровоток в капилляре или возобновляют его (при расслаблении), обеспечивая необходимое в данной ситуации число функционирующих и нефункционирующих капилляров.

5. Обменные сосуды — капилляры и частично посткапиллярные участки венул, функция которых состоит в обеспечении обмена между кровью и тканями.

6. Аккумулирующие сосуды — венулы и мелкие вены, активные или пассивные изменения просвета которых ведут к накоплению крови (с возможностью ее последующего использования) или к экстренному выбросу ее в циркуляцию. Функция этих сосудов в основном емкостная, но они обладают и резистивной функцией, хотя и намного меньшей, чем стабилизаторы давления.

7. Сосуды возврата крови — крупные венозные коллекторы и полые вены, через которые обеспечивается подача крови к сердцу.

8. Шунтирующие сосуды — различного типа анастомозы, соединяющие между собой артериолы и венулы и обеспечивающие ненутритивный кровоток.

9. Резорбтивные сосуды — лимфатический отдел системы кровообращения, в котором главная функция лимфатических капилляров состоит в резорбции из тканей белков и жидкости, а лимфатических сосудов — в транспортировке резорбированного материала обратно в кровь.

Вопрос 132.

Сердце -полый мышечный орган, ритмически сокращающийся в течение всей жизни. Масса 300г, состоит из 3х слоев:

1)Эндокард-эндотелий (внутренний)

2)миокард – средний мышечный слой

3)эпикард – внешний- покрыт серозной оболочкой.

Толщина миокарда зависит от давления, которое он должен создавать, поэтому левая половина сердца имеет более толстую стенку.

Сердце состоит из 2 половин, каждая поделена на 2 камеры: предсердие и желудочек.

Поток в камерах сердца контролируется 4мя клапанами, они обеспечивают движение крови только в одном направлении. Атриовентрикулярные клапаны(трехстворчатый и двустворчатый) находятся между предсердием и желудочками. Два клапана с полулунными заслонками расположены в отверстиях легочной артерии и аорты. Легочная артерия несет кровь в легкие, аорта – в органы и ткани тела.

Сердечный цикл – полное сокращение и расслабление сердца, продолжительность сердечного цикла зависит от ЧСС.

Основными составляющими цикла сердеч­ной деятельности являются систола (сокра­щение) и диастола (расширение) предсердий и желудочков.

Серд.цикл= 60/ЧСС.

Систола предсердий=0.1 сек

Диастола предсердий =0.7 сек

Систола желудочков = 0.33 сек

Диастола желудочков = 0.47 сек.

Общая пауза = 0.37 сек

Весь цикл сердечной деятельности длится 0,8 с при частоте сокращений 75 в 1 мин.

Общая пауза---> систола

ВОПРОС 133.

Существует 2 типа сердечной мышцы:

-типическая(св-ва: возбудимость, проводимость, сократимость)

-атипическая(св-ва: проводимость, возбудимость, автоматия)

Автоматия – способность к самозарождению импульса, присущая атипичным кардиомиоцитам. Автоматию сердца можно наблюдать на изолированном сердце, т.е. удаленном из организма (в растворе Рингера)

Вопрос 134

Автоматия сердца — это способность сердца сокращаться под действием импульсов, воз­никающих в нем самом. Свойством автоматии обладают только атипические мышечные волокна сердца, формирующие его проводящую систему. Клетки рабочего миокарда 1втоматией не обладают. Доказательством автоматии являются ритмические сокращения изолированного сердца лягушки, поме­щенного в раствор Рингера. Сердце млекопи­тающих, помещенное в теплый, снабжаемый кислородом раствор Рингера, также продолжает ритмически сокращаться.

У млекопитающих и человека возбуждение возникает в синоатриальном узле. Отсюда возбуждение распространяется по волокнам Пуркинье, идущим по атриовентрикулярному узлу. Затем по пучку и ножкам Гиса импульсы переходят на мышцы правого и левого желудочка. Такое распространение импульсов обеспечивает ритмическое сокращение предсердий и желудочков, с одной стороны, и одновременное сокращение правых и левых отделов сердца – с другой.

Значение отд. Частей проводящей системы – доказано в опытах перевязок Станиуса (накладывание лигатур)

Природа автоматии

Регенерация нервных импульсов в Р-клетках синоатриального узла за счёт ряда следующих электрофизиологических особенностей:

1. Высокий уровень обменных процессов.

2. Низкий мембранный потенциал равен 50 мВ.

3. В среде вокруг Р-клеток много Na+.

4. Внутри Р-клеток мало К+.

5. Мембрана Р-клеток в покое хорошо проницаема для К+, при возбуждении - для Na+ и Са2+, мало - для Cl-.

6. Низкий уровень работы Na+-K+ насоса.

 

ВОПРОС 135.

Закон градиента автоматии Гаскела:

Степень автоматии тем выше, чем ближе расположен участок проводящей системы к синоатриальному узлу.

Опыт Станниуса: опыт на изолированном сердце лягушки, заключающийся в наложении лигатур на определенные участки сердца, доказывающий существование в нем центров автоматизма.

1)наложение лигатуры на синусный узел, перетягиваем между венозным синусом и предсердиями-à сокращения сердца прекращаются, а сам синусный узел продолжает сокращаться.

2)лигатуру накладывают на границе между предсердиями и желудочком. Затягиваем-àжелудочек начинает сокращаться медленнее, чем синусный узел и предсердия. Вторая лигатура раздражает атриовентрикулярный узел, в нем возникают импульсы, вызывающие сокращения желудочка. Сдед-но, этот узел обладает автоматией.

Опыты с перевязками Станниуса доказывают, что импульсы, вызывающие сокращение сердца, формируются в синусной узле и оттуда распространяются на остальные части проводящей системы сердца.

Синусный узел называют пейсмейкером (водителем ритма) – центр автоматии 1 порядка.

Атриовентрикулярный узел называют центром автоматии второго порядка, т к он генерирует импульсы с меньшей частотой, чем синусный узел.)

 

136.Соотношение фаз возбуждения сердечной мышцы с фазами ее возбудимости. Реакция сердечной мышцы на дополнительные раздражения. Желудочковые и синусные экстрасистолы. Значение рефрактерной фазы сердца.

1 – потенциал действия клетки рабочего миокарда; 2 – фазовые изменения возбудимости при ее возбуждении; 3 – сокращение кардиомиоцита; N – исходный уровень возбудимости (в покое).

Опыт Марея: в опыте с нанесением дополнительных раздражений на желудочек ритмично работающего сердца лягушки, которое не отвечало дополнительным сокращением, если раздражение наносилось в период систолы.

Значение абсолютной рефрактерности: предотвращает возникновение тетанического сокращения, что важно для обеспечения насосной функции сердца;

Экстрасистола- внеочередное сокращение сердца. Чтобы вызвать экстрасистолу раздражитель должен действовать в фазу расслабления, так как в фазу укорочения сердечная мышца невозбудима.

Систолический и минутный объем крови, факторы их определяющие и методы исследования.

Систолический объём - ударный пульсовой объём - тот объём крови, который поступает из желудочка за 1 систолу.

Минутный объём - объём крови, который поступает из сердца за 1 минуту. МО = СО х ЧСС (частота сердечных сокращений)

У взрослого минутный объём приблизительно 5-7 л.

Рассчетные методы (формула Старра): Систолический объём и минутный объём рассчитывается с помощью: массы тела, массы крови, давления крови. Очень приблизительный метод.

 

Концентрационный метод - зная концентрацию любого вещества в крови и его объём - рассчитывают минутный объём (вводят опредлелённое количество индиферентного вещества).

 

Разновидность - метод Фика - определяется количество поступившего в организм за 1 минуту О2 (необходимо знать артериовенозную разницу по О2).

 

Инструментальные - кардиография (кривая регистрации электрического сопротивления сердца). Определяется площадь реограммы, а по ней - величина систолического объёма.