Причины и последствия нарушения функции противосвертывающей системы: антикоагулянтов (первичных и вторичных) и системы плазминогена — КиберПедия 

Состав сооружений: решетки и песколовки: Решетки – это первое устройство в схеме очистных сооружений. Они представляют...

Индивидуальные очистные сооружения: К классу индивидуальных очистных сооружений относят сооружения, пропускная способность которых...

Причины и последствия нарушения функции противосвертывающей системы: антикоагулянтов (первичных и вторичных) и системы плазминогена

2017-10-09 949
Причины и последствия нарушения функции противосвертывающей системы: антикоагулянтов (первичных и вторичных) и системы плазминогена 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

Скорость образования тромба, его размеры, возможность спонтанного лизиса зависят не только от активности факторов свертывания, но и от содержания естественных антикоагулянтов в крови и активности фибринолитической системы.Естественные антикоагулянты подразделяются на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты постоянно образуются в организме и поступают в кровь, где взаимодействуют с активной формой прокоап/лянтов и ингибируют

их. К первичным антикоагулянтам относят антитромбин III, гепарин, гепариновый кофактор II (ГКП), протеин С (ПрС), протеин S (ПрБ), CI-ингибитор, ингибитор пути тканевого фактора (ИПТФ), протеаза нексин-1 (ПН-1), схр антитрипсин и а 2-макроглобулин, тромбомодулин.

Антитромбин III - а2-глобулин, образуется в печени и эндотелиальных клетках. Гепарин - сульфатированный мукополисахарид, синтезируется в тучных клетках и базофилах крови.

Антитромбин III (аТ III) является универсальным ингибитором почти всех ферментных факторов свертывания. Образуя энзим-ингибиторный комплекс с гепарином, он инактивирует фф. Ila, IXa, Xa,XIIa, Х1а и ХШа. Скорость нейтрализации факторов свертывания антитромбином в отсутствие гепарина невелика и существенно увеличивается в его присутствии в 1000 - 100 000 раз. Одна

молекула гепарина способна” катализировать” 150 молекул аТ Ш. При снижении уровня аТ III (наследственном или приобретенном) возникает тяжелое тромбофилическое состояние, характеризующееся рецидивирующими тромбо зами магистральных вен конечностей и внутренних органов, тромбоэмболиями легочной артерии, инфарктами органов. На долю аТ III и гепарина приходится примерно 80% всей антикоагулянтной активности крови. Нарушение метаболизма аТ III может быть врожденным и приобретенным. Врожденный дефицит

наследуется по аутосомно-доминантному типу и проявляется как в уменьшении

его синтеза, так и понижении сродства к гепарину и тромбинуУ гомозигот

уровень аТ III может быть снижен до 5-10% от нормального. Больные дети погибают

от тромбозов в период родов или в течение первых трех лет жизни.

Приобретенная недостаточность аТ III развивается у больных с печеночной недостаточностью,

при нефротическом синдолме, остром венозном тромбозе,

ДВС-синдроме. Дефицит аТ III приводит к выраженной гепаринорезистентно-

сти. Содержание гепарина в крови уменьшается при атеросклерозе, сахарном

диабете, гипертонической болезни. Это связано с истощением эндогенных ресурсов

гепарина в результате использования его в качестве кофермента липопротеиновой

липазы. Гиперлипидемия, наблюдающаяся при этих заболеваниях,

создает условия для поглощения гепарина агрегатами, связывания его с ан-

тигепариновым фактором, выделяющимся из а-гранул тромбоцитов. Протеин С, кофактором которого является протеин S, синтезируемый в

эндотелии и печени, инактивирует неферментные фактора свертывания (VIII и

V). Альфа1-антитрипсин нейтрализует ф X 1а и активированный протеин С.

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и

фибринолиза. К ним относятся:

- антитромбин I (фибрин) - сорбирует тромбин и фактор Ха и превращает их в

неактивные формы;

- ПДФ- продукты деградации фибрина - нарушают полимеризацию фибрин-

мономера, ингибируют агрегацию тромбоцитов, ф. Ха, тромбин.

Возможен синтез в организме патологических антикоагулянтов, которые

отсутствуют в крови в норме. К ним относятся антитела против факторов свер тывания (чаще к VIII и V), после родов и массивных гемотрансфузий, а также

иммунные комплексы - волчаночный антикоагулянт и другие.

Фибринолиз. Ферментная система, вызывающая расщепление фибрина/

фибриногена на все более и более мелкие фрагменты обозначается как фиб-

ринолитическая или плазминовая система. Главным компонентом этой системы является фермент плазмин (фибринолизин), содержащийся в плазме в виде профермента - плазминогена в количестве 0,21 г/л. Активный плазмин быстро блокируется антиплазминами (главный из них относится в а2-глобулинам) и элиминируется из кровотока. В организме активация фибринолиза может осуще-ствляться двумя путями. Внутренняя активация фибринолиза обуславливается активированным фактором XII в комплексе с калликреином или высоко-молекулярным кининогеном. Внешняя активация фибринолиза осуществляется в основном синтезируемым в сосудистом эндотелии белковым активатором тканевого типа (тканевой активатор плазминогена -ТПА). Его интенсивный выброс происходит при всех видах закупорки сосудов, в том числе и при сжатии манжетой, при физических нагрузках, под влиянием вазоактивных веществ и ряда лекарственных препаратов- никотиновой кислоты адреналина, норадренапина, аналогов вазопрессина и др. Мощные активаторы плазминогена содержатся в эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах.Гранулоциты и макрофаги могут секретировать внутриклеточные киназы, которые сами по себе (без участия плазмина) расщепляют фибрин. Активаторы плазминогена содержатся также в различных тканях, экскретах и секретах - моче, молоке, желчи,слюне.

Повышенное содержание в крови продуктов деградации фибрина свидетельствует о том, что в ней активирован фибринолиз. Первичное повышение фибринолитической активности - крайне редкое явление. При подавляющем большинстве клинических ситуаций такая активация вторична и связана, либо с развитием ДВС-синдрома, либо с массивными тромбоэмболиями. Фибринолитическая активность крови зависит также от содержания ингибиторов фибринолиза,

которые делятся на две группы: антиактиваторы (PAI – plasminogen activator ingibitor) и антиплазмины.

Факторы протромбинового комплекса (II, VII, IX, X) относятся к витамин-К-зависимым. Витамин-К-зависимая карбоксилаза превращает их на конечном этапе образования в функционально активные компоненты свертывающей системы.

Причиной дефицита витамина К может быть ахолия, в частности, при механической желтухе, при которой нарушается всасывание жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К).

Основным местом синтеза факторов протромбинового комплекса, а также факторов I, V, VIII, XIII являются гепатоциты, вследствие этого печеночноклеточная недостаточность сопровождается развитием геморрагического синдрома.

Фибриноген является белком острой фазы и его уровень в плазме повышается при воспалении, инфекции, травме и стрессе. В настоящее время сформировалось понятие - дисфибриногенемия, которое характеризуется тем, что содержание белка может быть нормальным, но функции его нарушены. Основными причинами этого являются: 1) дефекты отщепления фибринопептидов, полимеризации; 2) снижение сродства к тромбину, фибронектину, плазминогену; 3) нарушение взаимодействия с тромбоцитами и эритроцитами.Фибрин и продукты его деградации стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток и моноцитов, обеспечивая матрикс для роста клеток и задерживая тромбин, обладающей митогенной активностью.

 


Поделиться с друзьями:

Наброски и зарисовки растений, плодов, цветов: Освоить конструктивное построение структуры дерева через зарисовки отдельных деревьев, группы деревьев...

Типы оградительных сооружений в морском порту: По расположению оградительных сооружений в плане различают волноломы, обе оконечности...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...

Семя – орган полового размножения и расселения растений: наружи у семян имеется плотный покров – кожура...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.016 с.