Токсические модификаторы пластического обмена.

 

Диоксины – это вещества, не подвергающиеся естественной деградации в среде обитания человека и в нем самом. Они аккумулируются в тканях (в основном жировых) живых организмов, накапливаясь и поднимаясь вверх по цепи питания. На самом верху этой цепи находится человек, и около 90 % диоксинов поступает к нему с животной пищей.

Диоксины очень трудны для обнаружения. Используя сверхчувствительную аппаратуру, ученые выяснили, что не только химические производства являются источником диоксинов. Диоксины были обнаружены в составе отходов металлургии, деревообрабатывающей, целлюлозно-бумажной промышленности. Они образуются при сжигании отходов в мусоросжигательных печах, на тепловых электростанциях, в выхлопных газах автомобилей, в табачном дыме, при пожарах, когда горят синтетические покрытия и масла. Практически везде, где ионы хлора, брома или их сочетания взаимодействуют с активным углеродом в кислородной среде, возникают диоксины. Стекая с отходами производства в реки, моря, почву, ксенобиотики усваиваются живыми организмами и попадают в организм человека вместе с продуктами питания (до 96%) или пылью, дымом. Диоксин присутствует в любой бумаге, так как для получения целлюлозы древесную массу хлорируют, чтобы освободить от лигнина. Особенно опасна упаковка жиросодержащих продуктов в бумагу.

Физико-химические свойства. Диоксин - белое кристаллическое вещество. Температура плавления 305-307⁰С. Аномально высокие токсичные свойства диоксинов связаны со строением этих соединений, с их специфическими химическими и физическими свойствами:

 они не разрушаются кислотами и окислителями в отсутствии катализаторов;

 устойчивы в щелочах;

 не растворимы в воде;

 на диоксины не действует термическая обработка: его разложение отмечается лишь при нагревании выше 750⁰С, а эффективно осуществляется при 1000⁰С;

 период их полураспада составляет от 10 до 20 лет;

 попадая в организм человека накапливаются, не разлагаются и не выводятся из организма.

Вещество оказывает токсическое действие при ингаляции в виде пыли или аэрозоля, при введении в желудок или при накожной аппликации. Чрезвычайно важным моментом в токсикологии диоксина является наличие длительного скрытого периода. Как правило, первые симптомы интоксикации, даже при смертельном отравлении, развиваются в период от 10 дней до нескольких недель.

Механизм токсического действия.

В организме диоксин первоначально попадает в жировые ткани, а затем перераспределяется преимущественно в печени, затем в тимусе и других органах. Его разрушение в организме незначительно: он выводится в основном неизмененным, в виде комплексов неустановленной пока природы. В печени отмечается выраженный очаговый центролобулярный некроз, пролиферация эпителия желчных путей и желчного пузыря, накопление жиров в гепатоцитах. Довольно быстро после поступления яда в организм функциональные пробы показывают ухудшение экскреторных свойств печени. Нарушается порфириновый обмен. Развивается гипербилирубинемия.

Одним из характерных заболеваний, провоцируемых диоксином, является хлоракне (поражение сальных желез, сопровождающееся дерматитами и образованием долго незаживающих язв), одновременно повышается фоточувствительность кожи, которая становится хрупкой, покрывается многочисленными микропузырьками.

Диоксин даже в ничтожных количествах подавляет жизнеспособность плода, нарушает процессы формирования и развития нового организма (то есть оказывает эмбриотоксическое, тератогенное действие), вызывает генетические изменения в клетках пораженных особей и повышает частоту возникновения опухолей, то есть обладает еще цитостатическим, мутагенным и канцерогенным действием.

Упрощенный механизм воздействия диоксина на организм таков. Диоксины присоединяются к тем рецепторам клеток, которые предназначены для гормонов и энзимов, в результате чего блокируется нормальная функция клеток, в том числе и ДНК.

Клиника.

Проявления интоксикации диоксином многообразны и характеризуются нарушением обмена веществ, кожными реакциями, поражением печени, атрофией лимфоидной ткани и резким, стойким снижением иммунитета, нарушением функции нервной и других систем.

При остром отравлении наблюдаются признаки общетоксического действия диоксина: потеря аппетита, физическая слабость, хроническая усталость, депрессия, катастрофическая потеря веса. За период болезни отравленные теряют до 1/3 массы тела. Этому способствует выраженная анорексия, резкое сокращение потребления воды. Характерным проявлением интоксикации являются отеки. Жидкость накапливается в подкожной клетчатке, сначала вокруг глаз, затем распространяется на лицо, шею, туловище. Появляются тяжелейшие терминальные отеки, в основном - подкожной локализации, однако часть жидкости обнаруживается в брюшной, грудной полостях, в полости перикарда. К летальному исходу эти симптомы приводят через несколько дней и даже через несколько десятков дней, в зависимости от дозы яда и скорости его поступления в организм.

В нелетальных дозах диоксин вызывает тяжелые специфические заболевания. Первоначально появляется заболевание кожи - хлоракне (поражение сальных желез), сопровождающееся угреобразной сыпью на лице, шее, дерматитами, образованием долго незаживающих язв. Причем, хлоракне может проявляться снова и снова даже через многие годы после излечения. Развивается также гиперкератоз кожи, стоп и ладоней, разрушение ногтей на руках и ногах, выпадение волос на лице и ресниц, развивается блефарит.

Изменения в центральной нервной системе: пораженный становится вялым, малоподвижным, характерны сонливость, головная боль, провалы в памяти, возможны суицидальные попытки.

Диоксины, подавляя иммунитет и грубо вмешиваясь в процессы деления и специализации клеток, провоцируют развитие онкологических заболеваний.

Диоксины нарушают репродуктивную функцию, резко замедляя половое созревание и нередко приводя к женскому и мужскому бесплодию. Они вызывают глубокие нарушения практически во всех обменных процессах, подавляют работу иммунной системы, приводя к состоянию так называемого "химического СПИД'а".

Таким образом, диоксины - это глобальные экотоксиканты, обладающие мощным мутагенным, иммунодепрессантным, канцерогенным, тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Полихлорированные бифенилы.

 

Хлорированные бифенилы – смесь, получающаяся при действии хлора на бифенил. Применяются в промышленности под названием с о в о л, используются также как смазочные материалы, диэлектрики, пластификаторы, фунгициды для защиты дерева, строительных конструкций, как теплоносители, как масла для трансформаторов и т.д.

Принципы лечения при отравлении бифенилами.

При нарушении функций печени и выявлении симптомов гепатита – прекращение работы с хлорированными бифенилами. Общеукрепляющее лечение, введение глюкозы (можно с инсулином). Высококалорийная диета, богатая углеводами и белками. Витаминотерапия (В2, В6, В12, В15, липоевая кислота, аскорбиновая кислота). Дуоденальное зондирование с сернокислой магнезией, ксилитом. Противопоказан прием алкоголя. Ограничение жиров в диете.

При поражении кожи – прекращение работы с хлорбифенилами и лечение по общим принципам дерматологии.

Фенол (оксибензол, карболовая кислота)

 

Применяется, главным образом, для синтеза феноло-формальдегидных и других смол (бакелита, карболита), ряда ароматических соединений, например, салициловой и пикриновой кислот; для дезинфекции (под названием карболка черная).

Физические свойства. Бесцветные кристаллы, краснеющие на воздухе, особенно на свету. Переходит в жидкое состояние уже при прибавлении незначительных количеств воды. Хорошо растворим в хлороформе, эфире, маслах. Технический фенол (карболовая кислота) - красно-бурая, иногда черная вязкая жидкость.

Возможны отравления парами фенола (особенно при нагревании его), мелкой пылью, образующейся из конденсирующихся в более холодном воздухе паров, а главное при попадании на кожу.

Картина отравления.

Острые отравления происходят при попадании фенола на кожу. Тяжесть их зависит от размеров поражения кожи и скорости оказания первой помощи.

Попадание на кожу кристаллов фенола менее опасно, чем 60-70% раствора. На материале 50 отравлений на производстве отмечено, что поражение 0,5-0,25 поверхности тела - смертельно; при поражении 0,25-0,17 поверхности происходит общее отравление с повышением температуры, нарушением функций нервной системы, кровообращения и дыхания. Когда поражено 0,17-0,10 поверхности тела, наблюдается подострое отравление с головной болью, гиперкинезом, кратковременным повышением температуры; при меньшей площади поражения - только местные явления и головные боли.

При хронических отравлениях - раздражение дыхательных путей, расстройства пищеварения, тошнота, рвота, общая и мышечная слабость, потливость, слюнотечение, кожный зуд, раздражительность, бессонница.

Местное действие зависит не столько от концентрации раствора, сколько от длительности воздействия и площади соприкосновения, так что раздражение и даже омертвление кожи может вызвать 2-3% раствор фенола. На месте действия ощущается покалывание или онемение. Кожа становится белой и морщинистой, а через несколько дней ее поверхностный слой (эпидермис) слущивается. При несвоевременном обмывании пораженного участка кожи может развиться гангрена.

Первая помощь. При смачивании одежды фенолом - немедленно сменить одежду. Обтирание пораженных мест 10-40% этиловым спиртом или вазелиновым маслом, также являющимися растворителями для фенола. Обмывание всего тела водой с мылом (теплый душ). По показаниям: покой, согревание, кислород, искусственное дыхание, кофеин, камфора, кордиамин, внутривенно глюкоза (40% на физ. растворе).

При раздражении слизистых верхних дыхательных путей - щелочные ингаляции.

При отравлении через рот показано промывание желудка через зонд водой комнатной температуры в количестве 10-12 л. с добавлением порошка 10-20 таблеток активированного угля на 10 литров воды с последующими введением через зонд 100 мл. вазелинового масла. Такие промывания проводят неоднократно в течение суток. Проводится симптоматическая терапия.