Герпетическая инфекция, вызванная вирусом 4-го типа

Определение. Инфекционный мононуклеоз представляет собой группу заболеваний, вызываемых вирусом Эпштейна—Барр, характеризуются лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией, тонзиллитом, гепатоспленомегалией, типичными изменениями гемограммы, протекают в острой и латентной форме.

Этиология. Вирус Эпштейна—Барр обладает тропизмом к В-лимфоцитам человека. В настоящее время доказана этиологическая роль вируса Эпштейна—Барр в развитии инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта, назофарингеальной карциномы и некоторых других лимфом у лиц с ослабленным иммунитетом. Как и другие герпесвирусы, может длительное время внутриклеточно персистировать в организме человека.

Эпидемиология. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна—Барр, имеют повсеместное распространение и встречаются во всех странах мира.

Источником инфекции являются больные различными формами заболевания и вирусоносители. Заражение осуществляется при тесном контакте. Заболевание малоконтагиозно. Пути передачи инфекции: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансплацентарный, гемотрансфузионный, половой. Инфицирование в развивающихся странах происходит преимущественно в возрасте до 3 лет. В развитых странах инфицирование происходит в более старшем возрасте, 50 % лиц старше 15 лет не имеют специфических антител. Заболевание регистрируется преимущественно в виде спорадических случаев, характерна сезонность заболевания с подъемами весной и осенью.

Патогенез. Воротами инфекции является рото- и носоглотка. При попадании со слюной вирус Эпштейна—Барр внедряется в лимфоидные образования в месте входных ворот и регионарные лимфатические узлы, где происходит его первичная репликация. После первичной репликации вирус гематогенным (лимфогенным) путем попадает в периферические лимфатические узлы, печень, селезенку и другие органы, содержащие лимфоретикулярную ткань. Длительное персистирование вируса в организме обусловливает возможность формирования хронического мононуклеоза и реактивации инфекции при ослаблении иммунитета.

Клиника. Инкубационный период составляет 5–20 дней, в некоторых случаях может продолжаться до 30–45 дней. Заболевание, как правило, начинается остро, с появления высокой температуры тела, умеренно выраженных симптомов интоксикации, боли в горле, сопровождающихся увеличением шейных лимфатических узлов, затруднением носового дыхания. К концу первой недели развертывается полная клиническая картина заболевания: к нарастающим симптомам поражения рото- и носоглотки присоединяются гепатоспленомегалия, полилимфаденопатия, изменения в крови. В более редких случаях заболевание начинается постепенно.

Основной симптомокомплекс при инфекционном мононуклеозе включает следующие ведущие симптомы заболевания, встречающиеся у 90–100 % больных: лихорадка, лимфаденопатия с обязательным поражением шейных лимфатических узлов (рис. 3.9), поражение носоглоточной и нёбных миндалин, гепатомегалия, спленомегалия, гематологические изменения.

Рис. 3.9. Инфекционный мононуклеоз. Типичный внешний вид больного: мягкие ткани лица несколько отечны, рот открыт (нос заложен), с обеих сторон отчетливо видны увеличенные заднешейные лимфатические узлы

Поражение рта и глотки является постоянным симптомом инфекционного мононуклеоза и наблюдается уже на 2–3-й день болезни. Нёбные миндалины значительно увеличиваются, почти соприкасаясь между собой. При осмотре определяется их яркая гиперемия. Поверхность нёбных миндалин покрыта рыхлыми, бугристыми налетами, которые сохраняются до 1–1,5 нед. Типичным проявлением инфекционного мононуклеоза является поражение носоглоточной миндалины, что клинически сопровождается заложенностью носа, сдавленностью голоса и характерным храпящим дыханием.

Увеличение печени и селезенки наблюдается с первых дней болезни, достигая максимума к 5–10-му дню заболевания, и сохраняется от 1 до 2–3 мес. Гепатомегалия сопровождается повышением (в 1,5–2 раза) активности аминотрансфераз, реже — небольшой желтушностью кожи и склер.

У 3–15 % больных наблюдается экзантема, которая имеет пятнисто-папулезный или розеолезный характер, реже сыпь может быть петехиальной. Появление сыпи часто наблюдается при лечении ампициллином (рис. 3.10).

Рис. 3.10. Инфекционный мононуклеоз. Обильная мелкопятнистая (местами сливная) сыпь на коже туловища, лица и конечностей

Закономерными для инфекционного мононуклеоза являются изменения крови: лейкоцитоз (9–15´10⁹/л), нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом, умеренное повышение СОЭ, обязательное наличие атипичных мононуклеаров, число которых к концу 1-й недели может достигать 50 %. Мононуклеарная реакция, как правило, исчезает в течение 2–3 нед. от начала заболевания.

В последние годы выделяют хроническую форму мононуклеоза. В большинстве случаев длительное персистирование возбудителя инфекционного мононуклеоза в организме проходит бессимптомно. Однако у некоторых больных появляются клинические симптомы: длительное повышение температуры тела, головная боль, общая слабость, быстрая утомляемость, нарушения сна, миалгия, лимфаденопатия, пневмония, увеиты, фарингиты, диарея, гепатоспленомегалия, экзантема.

Помимо инфекционного мононуклеоза вирус Эпштейна—Барр вызывает злокачественные новообразования, являющиеся самостоятельными нозологическими формами. К таким болезням относится лимфома Беркитта и назофарингеальная карцинома.

Лимфома Беркитта — недифференцированная В-клеточная лимфома, поражающая ткани, не относящиеся к лимфатической или ретикулоэндотелиальной системам. Заболевают преимущественно дети старшего возраста и молодые мужчины, болезнь характеризуется появлением внутрибрюшинных опухолей. Кроме того, нередко находят лимфаденопатию или болезненные конгломераты под нижней челюстью. Заболевание встречается в отдельных странах Африки и Азии.

Назофарингеальная карцинома — злокачественное опухолевое образование носоглотки, которое встречается среди мужского населения в Китае.

С вирусом Эпштейна—Барр связывают и ряд лимфоидных новообразований у лиц с ослабленным иммунитетом и ВИЧ-инфицированных (волосатая лейкоплакия языка, ряд других лимфоидных образований полости рта, карцинома околоушной железы, рак тимуса, эпителиальный рак печени, карцинома шейки матки).

Диагностика. Диагноз заболевания устанавливается при наличии характерных признаков заболевания: лихорадка, поражение ротоглотки, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, характерные изменения в формуле крови — увеличение лимфоцитов не менее 15 % по сравнению с возрастной нормой и появление в крови атипичных мононуклеаров.

Для подтверждения диагноза проводят вирусологические (преимущественно в научных исследованиях) и серологические исследования (ИФА с определением класса антител), а также серологические исследования с целью выявить гетерофильные антитела к эритроцитам различных животных (барана, лошади, быка и др.).

Лечение. Эффективная этиотропная терапия данного заболевания не разработана. Применение в ранние сроки инфекционного мононуклеоза ацикловира способствует прекращению выделения вируса Эпштейна—Барр. Однако такая терапия существенно не влияет на течение болезни. При развитии гнойной ангины пациентам назначаются b-лактамные антибиотики (цефалоспорины, комбинированные b-лактамы типа уназина, амоксиклава), макролиды в возрастных дозах.

Профилактика. Профилактика не разработана.