Тиопентал-Na (пр-е барбитуровой кислоты)

Наркозное средство средней продолжительности действия. Наиболее широко применяемый препарат из барбитуратов. После в/в однократного введения вызывает наркоз через 1 мин вследствие высокой липофильности продолжительностью 20-30 мин. После выхода из наркоза развивается длительный посленаркозный сон (кумуляция).

По силе наркозного действия превышает гексенал. Быстрое введение опасно – остановка дыхания и сердца.

Применяется для наркоза при кратковременных хирургических вмешательствах, для купирования психомоторного возбуждения и судорожных припадков, для вводного наркоза (введение в состояние наркоза без стадии возбуждения).

МД. Взаимодействует с ГАМКа-рец и усиливает действие ГАМК (тормозного медиатора в ЦНС).

Противопоказан при нарушениях функции печени и почек (увеличивается продолжительность действия и токсичность).

При передозировке – антидот Бемегрид.

Na-оксибутират (натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты)

По химическому строению и свойствам близок ГАМК, тормозному медиатору ЦНС. В малых дозах седативное и миорелксирующее действие, в больших — сон и наркоз.

Препарат длительного действия, наркозный эффект сохраняется до 4-х часов.

Наркотическая активность ниже чем у тиопентала натрия, медленно проникает в мозг-не быстрое наступление наркоза. Нет угнетения дыхательного центра.

Может применяться в/в, в/м, ректально, внутрь в растворе глюкозы 5-40% для вводного и базисного наркоза – наркоз наступает через 30-40 мин, а также для купирования психического возбуждения. При приеме per os наркоз развивается через 40-60 мин, продолжается в течение 2-4часа.

Защищает клетки мозга от кислородного голодания, обладает ноотропным, седативным, снотворным эффектом.

Структурная близость натрия оксибутирата к естественным метаболитам мозга, малая токсичность, отсутствие угнетающего влияния на дых.центр дает возможность применять в т.ч. в детской хирургической практике.

ЧСС снижается, способен повышать АД у пациентов с травматическим шоком, за счет перемещения внеклеточной жидкости в циркуляторное русло, улучшает микроциркуляцию, улучшает кровоснабжение почек и печени.

У рожениц облегчает раскрытие шейки матки, не оказывая влияние на плод.

Этиловый спирт С2Н5ОН

По фармакологическим свойствам этиловый спирт близок к ЛС для общей анестезии, но обладает узкой терапевтической широтой и выраженной стадией возбуждения.

Этиловый спирт можно рассматривать как ЛС, но в связи с его широким бытовым использованием, влекущим за собой развитие физической зависимости – алкоголизма.

Медицинское применение ограничено (настойки, экстракты, растворители, консерванты). Для обеззараживания рук хирурга (70%), для обеззараживания и подготовки операционного поля. Для согревающих компрессов (40%), как антидот при отравлениях метиловым спиртом. Низкая концентрация спирта (10-12%) стимулируют вкусовые рецепторы языка и выделение желудочного сока. Могут назначать легкое вино для возбуждения аппетита. Спирт этиловый обладает высокой калорийностью, но не может заменить в рационе (белки, жиры, углеводы). Может использоваться в качестве пеногасителя при отеке легких в виде ингаляций с кислородом

Спирт этиловый продолжение

Два пути метаболизма этанола:

1. Метаболизм с участием алкогольдегидрогеназы (АДГ) - в норме это основной путь метаболизма для этилового спирта, он включает в себя два этапа:

-Окисление до ацетальдегида. Процесс катализируется АДГ, локализованной как в печени, так и в скелетных мышцах и многих других органах. Данная реакция является медленной (лимитирующей). При замедлении скорости окисления этилового спирта снижается устойчивость к алкоголю. Лица с генетической низкой активностью фермента быстро приходят в состояние опьянения. Наоборот, при повышенной активности фермента человеку не удается опьянеть даже при значительном количестве выпитого спиртного.

Образующийся ацетальдегид в значительной мере токсичен, поэтому, чем быстрее протекает вторая стадия метаболизма этанола, тем менее выражено его токсическое действие. С накоплением ацетальдегида при его замедленном окислении связано развитие интоксикации при похмельном синдроме. У подростков ферментативное окисление ацетальдегида практически отсутствуют, поэтому даже малые количества алкоголя способны вызывать отравление.

-Превращение в СН3СООН под влиянием ацетальдегиддегидрогеназы (АцДГ).

При замедлении скорости процесса наблюдается интоксикация, которая тем более выражена, чем сильнее замедлен процесс.

На способности блокировать ацетальдегиддегидрогеназу основано лечение алкоголизма дисульфирамом.

Скорость метаболизма алкоголя определяется на генетическом уровне.

У большинства европейцев активность аклогольдегидрогеназы невысокая, поэтому они быстро хмелеют и не страдают от похмельного синдрома. У русских скорость окисления этилового спирта в ацетальдегид высокая, а последующего метаболизма- относительно низкая. Поэтому русскому тяжело захмелеть, зато похмелье протекает с выраженной интоксикацией. У монголоидов активность алкогольдегидрогидназы и ацетальдегиддегидрогеназы одинаковы, т.е. не существует естественных механизмов «торможения» пьянства, поэтому, если монголоиды начинают пить, то, как правило, они легко спиваются.

2.Окисление с участием цитохрома. Цитохром P450 является индуцибельным ферментом, его индукция наблюдается под влиянием этилового спирта, барбитуратов. При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 - 70% за счёт гипертрофии ЭР и индукции цитохрома Р450. цитохром Р450 катализирует образование активных форм кислорода, которые стимулируют перекисное окисление липидов в печени и других органах.

Половые различия в метаболизме этанола

У мужчин достаточное количество этанола метаболизируется АДГ желудка. Концентрация с крови женщин значительно выше, чем у мужчин. При в/в введении этанола этих различий не наблюдается.

После однократного приема натощак 145 мл водки, мах конц. достигается ч/з 1-1,5часа, определяется в плазме до 6-10 часов.

Легкая стадия опьянения 0,2-1 г/л Седативное, уменьшение чувства тревоги, страха, эйфория

Средняя стадия 1-2 г/л Изменяется речь, мышление

Тяжелая стадия 3-4 г/л Аналгезия, сонливость, нарушение сознания, угнетение спинальных рефлексов

стадия наркоза

Смертельный исход 5-8 г/л Угнетение дыхательного центра

Этиловый спирт угнетает сосудодвигательный центр – расширение сосудов и увеличение теплоотдачи.

Угнетение сократимости сердца вследствие накопления ацетальдегида в кардиомиоцитах→снижение чувствительности к катехоламинам.

Увеличение секреции пролактина→↓синтеза тестостерона и переход в эстрон (феминизация, импотенция). Эстрон способствует развитию застойных явлений в предстательной Ж.

Тератогенное действие на плод на ранних сроках.

Этанол увеличивает в ткани мозга ГАМК-рецепторы (увеличение тормозного влияния).

Ацетальдегид взаимодействует в тканях мозга с нейромедиаторами (серотонин, дофамин)→образуются тетрагидроизохинолины (галюциногены, ↑абстинентного синдрома).

Ацетальдегид повышает свертываемость крови, токсичность на эндотелий капилляров (развитие кардиомиопатий, аритмии).

Острое отравление наступает при концентрации 1-2 г/л. При остром отравлении наблюдается угнетение НС с потерей сознания, чувствительности, рефлексов, снижением мышечного тонуса, понижается температура тела, кожные покровы становятся бледными, синюшными. Дыхание становится прерывистыми, редким (дыхание Чейн-Стока). Смерть наступает от дыхательного паралича.

Лечение острого отравления:

1. Промывание желудка (перманганат калия)

2. Восстановление дыхания (аммиак, кислород, ИВЛ)

3. Аналептики для стимуляции сосудодвигательного центра (кордиамин, кофеин).

4. Для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез – холиноблокаторы (атропин).

5. Коррекция кислотно-щелочного равновесия (натрия гидрокарбонат, 5% глюкоза).

6. при тяжелом состоянии – гемодиализ.

7. Используют рвотные (апоморфин) и противорвотные (метоклопрамид).

8. В качестве укрепляющих витамины.

9. При общем охлаждении – тепло.