Синдромы, обусловленные хромосомными аберрациями.

Болезнь Дауна.

Клинически характеризуется выраженной умственной отсталостью сочетающейся с аномалиями строения, которые придают характерный вид больным и делают похожими их друг на друга.

У ½ больных – пороки развития ССС. Нарушения эндокринной системы, недоразвитие половых желез и половых органов, снижение основного обмена, ожирение.

Умственная отсталость: имбецильность-75%, идиотия – 20%, дебильность – 5%.

Большинство больных не способны к обучению во вспомогательных школах. Особенностью является – сохранность эмоциональной сферы по сравнению с интеллектуальным недоразвитием. Больные ласковые, добродушны, послушны.

Также особенностью является ранее появление признаков инволюции (в 30-40 лет). Предположительно патогенез заболевания, обусловлен наличием лишней 21 хромосомы (трисомия).

Низкий рост, череп со скошаным затылком, косой разрез глаз, уши маленькие и деформированные. Большой язык с гипертрофированными сосочками, верхняя челюсть недоразвита, неправильный рост зубов, полуоткрытый рот.

Синдром Шершевского-Тернера.

Распространенность 0,3 на 1000 новорожденных девочек.

Клиника:

· Небольшая масса тела и рост

· Лимфатические отеки и пигментные пятна на коже

· Короткая шея с избыточной кожей (в виде шейной складки)

· Аномалии развития внутренних органов

· «Лицо сфинкса» (специфически разрез глаз, эпикант)

· Нарушение строения скелета

· Низкий рост, мужская конституция

· Половой инфатизм

Умственное недоразвитие выражено нерезко. Больные трудолюбивы и благодушны, склоны к домовитости, стремятся опекать и поучать младших. С возрастом появляется критика к своему состоянию.

Диагноз выставляется по клиническим и цитологическим признакам.

В хромасомном наборе больных выявляется 45 хромосом-22пары аутосом и только одна х-хромосома.

Лечение состоит в применение эстрогенов в препубертатном и пубертатном периоде.

Синдром Клайнфелтера.

Частота в мужской популяции – 0,2%.

Клиника варьирует от нормального физического интеллектуального развития до выраженных – евнухоидизма и дебильности.

Клиника:

· Евнуховидные пропорции

· Геникомастия

· Гонады уменьшены в размерах (микроорхидизм), бесплодие

· Умственное недоразвитие в 25%, выражено Нерезко

· Сочетания интеллектуального недостаточности с незрелостью эмоционально-волевой сферы.

Диагноз основывается на цитогенетическом исследовании: в ядрах клеток высокое содержание полового хроматина, соответствующее женскому типу. Исследование выявляет 47 хромосом (47ххy).

Специфического лечения не существует.

 

Генетические синдромы с неясным типом наследования.

Включают ряд форм без каких-либо аномалий хромосом.

Синдром «лицо эльфа».

Клиника:

· Специфическое лицо: полные щеки, плоское переносье, большой рот с полной нижней губой, сходящиеся косоглазие, эпикант, низко расположенные уши, выступающий затылок

· Опущенные плечи, впалая грудь, круглая спина, х-образные ноги, плоскостопие

· Паховая и пупочная грыжи

· Врожденный вывих бедра

· Длинные, редкие зубы

· Врожденные пороки сердца

· Низкий хрипловатый голос

· Увеличенное расстояние от основания носа до верхней губы («длинный фильтр»)

Интеллектуальный дефект глубокий, его особенностью является хорошо развитая речь и относительно большой словарный запас. Дети добродушны, приветливы, послушны, обладают хорошим музыкальным слухом. Могут обучатся во вспомогательной школе.

Морфологически выявляется кальцификация кровеносных сосудов.

Этиология неизвестна.

Лечение направлено на устранение повышенного уровня кальция в крови, не предотвращает умственной отсталости.

Синдром Де Ланге («амстердамская карликовость»).

Клиника:

· Больные отстают в росте и массе тела

· Своеобразное лицо: густые сросшиеся брови, длинные ресницы, развернутые вперед ноздри носа (длинный фильтр)

· Маленький череп и кисти рук

· Синдактимия стоп (сращение пальцев стоп)

· Деформация костного скелета

· Пороки внутренних органов

· Гипертрихоз

· В раннем возрасте склонность к рвоте

· Умственная отсталость в 80% - имбецильность или выраженность дебильность

Морфологически: аплазия лобных долей, отсутствие роляндовой борозды.

Этиология неясна.

Специфического лечения не существует.

 

3. Моногенно-наследуемые синдромы с множественными врожденными аномалиями.

Синдром Мартина-Белла.

Это заболевание 2-ое по частоте за болезнью Дауна, т.к. встречается в 25% случаев.

Патогенез заболевания остается неясным.

При цитогенетических исследовании обнаружены перетяжки в районе 27-28 длинного плеча х-хромосомы. Эти перетяжки называются «фрагильность» или ломкость, которые проявляются при дефиците фолиевой кислоты.

Клиника:

· Характерный вид: большая голова с высоким лбом; большие оттопыренные уши; удлиненное лицо с увеличенным подбородком; клиновидный нос; большие кисти и стопы; гиперэластическая кожа; суставы с повышенной разгибательностью; избыточная масса тела

· Дефекты скелета – сколиоз, кифоз и т.д.

· Неврологически: стереотипные гримасы – нахмуривание лба, бровей, зажмуривание глаз

· Выраженное интеллектуальное недоразвитие (IQ – от 30 до 75)

· Своеобразная речь: ускоренная по темпу и с выражением персеверациями (быстрая речь)

· Эмоциональная сохранность

· У ½ больных кататоноподобные расстройства, вычурные позы, повороты вокруг собственной оси, аутистическое поведение может привести к ошибочному диагнозу – детская шизофрения.

Большие дозы фолиевой кислоты (20-30мг/сут) оказывают положительное влияние только в отношении шизофреноподобной симптоматики.

 

Метаболические олигофрении.

Включает несколько десятков различных форм. Причиной является мутантный ген и последующий синтез мутантного белка (фермента).

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга).

В Европе частота среди новорожденных -1,6 на 10000.

Поражение вызывается дефицитом фермента (фенилаланингидроксилаза), контролирующего превращение фенилаланина в тирозин.

В результате повышения концентрации фенилаланина в крови в десятки раз, часть фенилаланина выводится с мочой, и избыточное количество превращается в фенилпировиноградную фенилуксусную, фенилмолочную кислоты, которые выделяясь с мочой, обуславливают синевато-зеленое окрашивание при реакции с трихлористым железом (проба Феллинга).

Последствием нарушенного превращения фенилаланина в тирозин является дефицит тирозина, который ведет к дефициту катехоламинов, гормонов щитовидной железы, меланина.

Дети рождаются с нормально сформированным и полноценным головным мозгом т.к. биохимические процессы плода обеспечиваются нормальным обменом веществ матери. Биохимические нарушения развиваются сразу после рождения. Впервые 2-3 мес. Жизни у больного ребенка обычно нельзя обнаружить каких-либо изменений.

Клиника:

· Умственная отсталость

· Нарушение поведения

· Судорожный синдром

· Моча имеет своеобразный запах (мышиный)

· Неврологически: повышенные сухожильные рефлексы

Перевод больного на диету с резким ограничением фенилаланина с 1-ых месяцев жизни и соблюдении ее в течение 10-12 лет предотвращения развития умственного дефекта.

О. при гомоцистинурии.

Занимает 2-ое место среди О., связанных с аномалиями обмена аминокислот.

В основе патогенеза - дефект обмена метионина. Умственная отсталость (дебильность, незрелая имбецильность). Отмечаются судорожные припадки, повышенный мышечный тонус. В крови, моче и ликворе высокое содержание метионина и гомоцистина.