Фармакологическая группа вещества Метамизол натрия - НПВС — Пиразолоны.

Холиномиметики - пилокарпин

Холиномиметики – это лекарственные средства, которые увеличивают нервное возбуждения в окончаниях холинергических нервов.

Холинергические препараты делятся на прямые холиномиметики (возбуждают холинорецепторы) и антихолинэстеразные (непрямые холиномиметики), которые инактивируют холинестеразу. Прямые холиномиметики разделяют на М, Н-холиномиметики, М-холиномиметики и Н-холиномиметики.

М-холиномиметики возбуждают преимущественно центральные межнейронных синапсы или периферические нервно-эффекторные синапсы исполнительных органов. В них содержатся М-холинорецепторы. К таким относятся: пилокарпин, ацеклидин.

Н-холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы. Они являются иннервированными нейронами, тела которых размещаются в: ЦНС, в парасимпатических и симпатических узлах, в мозговом веществе надпочечников, а также в зонекаротидного клубочка. К ним относятся цититон, лобелин.

При введении прямых холиномиметики, в организме будут преобладать эффекты, которые связанны с возбуждением парасимпатических нервов. Например: замедление ритма сердца, уменьшение интенсивности сердечных сокращений, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации, сужение зрачка, усиление перистальтики кишечника, повышение тонуса всех гладких мышц внутренних органов, усиление мочевыделения, расширение сосудов, снижение артериального давления, расслабление сфинктеров. Холиномиметики - вещества, которые ускоряют механизм действия холинергических нервов.

Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.

Пилокарпин — алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат применяют в основном местно в глазной прак­тике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).Сужение зрачков (миоз) наступает в связи с тем, что пилокар­пин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличе­нием кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая спо­собность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (чело­век хорошо видит близкие предметы и плохо – дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации. При этом возникает макропсия (видение предметов в увеличенном размере).

В офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок применяют при глаукоме — заболевании, которое проявляется повышением внутриглазного давления и мо­жет вести к нарушениям зрения.

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – наиболее широко применяемые в медицине препараты. Наряду с воспалительными заболеваниями, они используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями. НПВП проявляют 3 вида основных фармакологических эффектов: болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, имеющие один и тот же механизм развития - нарушение синтеза медиаторов боли и воспаления – простагландинов (ПГ). Синтез ПГ в организме человека контролируется ферментом циклооксигеназой (ЦОГ), участвующей в процессе превращения арахидоновой кислоты (обязательный компонент мембраны любой клетки) в циклические эндопероксиды и далее в ПГ. Подавляя циклооксигеназу, НПВП нарушают синтез простагландинов и тем самым устраняют боль, воспаление и гипертермию.

ЦОГ-1 – один из основных ферментов организма, ответственный за физиологическую активность ПГ и, соответственно, за многие физиологические процессы.ЦОГ-2 продуцируется главным образом под воздействием повреждающего фактора, приводящего к воспалению, и ответственна за патологические ПГ, которые вызывают боль и лихорадку.

Основным фактором, влияющим на степень болеутоляющего эффекта, является доза НПВП. К сожалению, степень токсического эффекта также в первую очередь зависит от дозы препарата. Поэтому увеличение дозы «стандартных» НПВП внутри терапевтического диапазона приводит к нарастанию эффективности, но и одновременно к увеличению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Причем, учитывая быстрое достижение равновесного связывания с альбумином, уровень НПВП в кровяном русле в меньшей степени влияет на эффективность, чем на токсичность. Это касается и преимущественно селективных ингибиторов ЦОГ-2, прием которых в высоких дозах ведет к потере селективности в отношении ингибиции ЦОГ-2

.Побочные эффекты НПВП

Большинство НПВП блокирует обе ЦОГ, в результате чего критично нарушается продукция ПГ, выполняющих защитную функцию в отношении слизистой оболочки желудка и почек, результатом чего являются клинически значимые побочные реакции, среди которых особое внимание заслуживает риск гастротоксичности. Проблема безопасного применения НПВП особенно актуальна для лиц пожилого возраста и лиц, страдающих разнообразными сопутствующими заболеваниями и вынужденных принимать большое число лекарственных средств, увеличивающих риск побочных эффектов НПВП. Наиболее серьезные и частые побочные эффекты являются класс-специфичными. Они напрямую связаны с основным механизмом действия НПВП, а именно подавлением ЦОГ-1 зависимого синтеза ПГ. К этим побочным эффектам относятся поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушение агрегации тромбоцитов, функции почек, негативное влияние на систему кровообращения

Селективные(избирательные) ингибиторы ЦОГ-2 демонстрируют эквивалентные терапевтические эффекты классическим НПВП, но более узкий спектр побочных эффектов, особенно в отношении желудочно-кишечной переносимости.

***Нимесулид – химически уникальный противовоспалительный агент, первый представитель нового класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 из доступных на мировом рынке.

Преимущество нимесулида – в его высокой эффективности, превосходящей плацебо и другие НПВП, в частности, за счет быстрого развития анальгетического действия. В среднем через 20–30 мин развивается анальгетический эффект, что подтверждено в ряде исследований. Быстрое обезболивающее действие особенно выражено у гранулированной формы нимесулида. Нимесулид, как минимум, столь же эффективен, как и классические НПВП в отношении большинства болевых синдромов, включая скелетно-мышечные боли в спине, миофасциальные болевые синдромы, ревматоидный артрит, остеоартроз, послеоперационные боли, дисменорею, зубную боль и воспалительные состояния.

Какие коксибы проявляют меньшее побочное действие на ЦОГ 2 по сравнению с другими нпвс? эторикоксиб(аркоксия), целекоксиб и т.д.

Антисекреторные препараты

Антисекреторные противоязвенные средства применяются для уменьшения продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка путем различных воздействий на клетку блокируя активацию секреции либо сам механизм секреции кислоты. В практической медицине применяется две группы антисекреторных препаратов: Н2-блокаторы гистиминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы.

 

1)Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов

Механизм действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов основан на блокировании Н2-рецепторов (называемых также гистаминовыми) обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и снижении по этой причине секреции и поступления соляной кислоты в просвет желудка. Являются исторически первыми антисекреторными препаратами и, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, менее эффективны. Примеры Н2-блокаторов: Тагамет и Гистодил (действующее вещество циметидин), Зантак и Ранисан (ранитидин), Квамател, Квамател мини и Ульфамид (фамотидин).

2) Ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы за счёт блокирования протонной помпы обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка тормозят секрецию соляной кислоты. Они являются наиболее эффективными лекарственными средствами при лечении язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение кислотности и, как следствие, агрессивности желудочного сока. Примеры ингибиторов протонной помпы:

Гастрозол, Зероцид, Лосек, Лосек МАПС, Омез, Омепразол-АКОС, Омепразол-акри, Омепразол Сандоз, Омитокс, Ортанол, Ромесек, Ультоп, Хелицид, Хелол, Цисагаст (действующее вещество омепразол) Ингибитор протонной помпы Нексиум (эзомепразол)

Зипантола, Контролок, Нольпаза, Панум, Санпраз (пантопразол)

Геликол, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид, Эпикур (лансопразол)

Берета, Зульбекс, Нофлюкс, Париет, Рабелок, Хайрабезол (рабепразол)

Нексиум, Нео-Зекст, Эманера (эзомепразол)

Дексилант (декслансопразол)

Показания к применению препарата Танацехол:

В качестве спазмолитического и желчегонного средства.Средство растительного происхождения(цветки пижмы). Усиливает образование и выделение желчи, способствует изменению ее биохимического состава. Оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь, желчные протоки и кишечник.

Взаимодействие:Возможно применение Танацехола в сочетании с препаратами, применяемыми в гастроэнтерологии (ферменты, антацидные препараты, активированный уголь и др.).Режим дозирования.Препарат назначают по 1-2 таб. 3-4 раза/сут. Курс лечения - 20-30 дней.Таблетки следует принимать за 15-20 мин до еды.

Кортикостероиды

Кортикостероиды – общее название гормонов коры надпочечников, к которым относятся глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основными глюкокортикоидами, образующимися в корковом слое надпочечника человека, являются кортизон и гидрокортизон, а минералокортикоид – альдостерон. Кортикостероиды выполняют много очень важных функций в организме. Глюкокортикоиды относятся к стероидам, обладающим противовоспалительным действием, они участвуют в регуляции обмена углеводов, жиров и белков, контролируют половое созревание, функцию почек, реакцию организма на стресс, способствуют нормальному течению беременности. Инактивируются кортикостероиды в печени и выводятся с мочой. Альдостерон регулирует обмен натрия и калия. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма ионов K+.

Синтетические кортикостероиды

Практическое применение в медицинской практике нашли синтетические кортикостероиды, обладающие теми же свойствами, что и природные. Они способны на время подавлять воспалительный процесс, но на инфекционное начало, на возбудителей заболевания они действия не оказывают. После прекращения действия кортикостероидного препарата инфекция возобновляется.

Кортикостероиды вызывают в организме напряжение и стресс, а это приводит к снижению иммунитета, так как иммунитет обеспечивается на достаточном уровне только в расслабленном состоянии. Учитывая вышесказанное, можно сказать, что применение кортикостероидов способствует затяжному течению заболевания, блокирует процесс регенерации. Кроме того, синтетические кортикостероиды подавляют функцию природных гормонов кортикостероидов, что влечет за собой нарушение функции надпочечников в целом. Кортикостероиды оказывают влияние на работу и других желез внутренней секреции, нарушается гормональный баланс организма. Кортикостероидные препараты, устраняя воспаление, оказывают и обезболивающее действие. К синтетическим кортикостероидным препаратам относятся Дексаметазон, Преднизолон, Синалар, Триамцинолон и другие. Эти препараты обладают более высокой активностью и вызывают меньше побочных явлений, чем природные. Формы выпуска кортикостероидов Кортикостероиды выпускают в виде таблеток, капсул, растворов в ампулах, мазей, линиментов, кремов. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

Кортикостероиды применяются для подавления воспалительного процесса во многих отраслях медицины, при

многих заболеваниях.Глюкокортикостероиды могут применяться системно (в виде таблеток и инъекций), локально (внутрисуставное, ректальное введение), местно (мази, капли, аэрозоли, кремы).

Холиномиметики - пилокарпин

Холиномиметики – это лекарственные средства, которые увеличивают нервное возбуждения в окончаниях холинергических нервов.

Холинергические препараты делятся на прямые холиномиметики (возбуждают холинорецепторы) и антихолинэстеразные (непрямые холиномиметики), которые инактивируют холинестеразу. Прямые холиномиметики разделяют на М, Н-холиномиметики, М-холиномиметики и Н-холиномиметики.

М-холиномиметики возбуждают преимущественно центральные межнейронных синапсы или периферические нервно-эффекторные синапсы исполнительных органов. В них содержатся М-холинорецепторы. К таким относятся: пилокарпин, ацеклидин.

Н-холиномиметики возбуждают Н-холинорецепторы. Они являются иннервированными нейронами, тела которых размещаются в: ЦНС, в парасимпатических и симпатических узлах, в мозговом веществе надпочечников, а также в зонекаротидного клубочка. К ним относятся цититон, лобелин.

При введении прямых холиномиметики, в организме будут преобладать эффекты, которые связанны с возбуждением парасимпатических нервов. Например: замедление ритма сердца, уменьшение интенсивности сердечных сокращений, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации, сужение зрачка, усиление перистальтики кишечника, повышение тонуса всех гладких мышц внутренних органов, усиление мочевыделения, расширение сосудов, снижение артериального давления, расслабление сфинктеров. Холиномиметики - вещества, которые ускоряют механизм действия холинергических нервов.

Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.

Пилокарпин — алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат применяют в основном местно в глазной прак­тике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).Сужение зрачков (миоз) наступает в связи с тем, что пилокар­пин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличе­нием кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая спо­собность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (чело­век хорошо видит близкие предметы и плохо – дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации. При этом возникает макропсия (видение предметов в увеличенном размере).

В офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок применяют при глаукоме — заболевании, которое проявляется повышением внутриглазного давления и мо­жет вести к нарушениям зрения.

 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – наиболее широко применяемые в медицине препараты. Наряду с воспалительными заболеваниями, они используются при различных патологических состояниях, характеризующихся острыми и хроническими болями. НПВП проявляют 3 вида основных фармакологических эффектов: болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие, имеющие один и тот же механизм развития - нарушение синтеза медиаторов боли и воспаления – простагландинов (ПГ). Синтез ПГ в организме человека контролируется ферментом циклооксигеназой (ЦОГ), участвующей в процессе превращения арахидоновой кислоты (обязательный компонент мембраны любой клетки) в циклические эндопероксиды и далее в ПГ. Подавляя циклооксигеназу, НПВП нарушают синтез простагландинов и тем самым устраняют боль, воспаление и гипертермию.

ЦОГ-1 – один из основных ферментов организма, ответственный за физиологическую активность ПГ и, соответственно, за многие физиологические процессы.ЦОГ-2 продуцируется главным образом под воздействием повреждающего фактора, приводящего к воспалению, и ответственна за патологические ПГ, которые вызывают боль и лихорадку.

Основным фактором, влияющим на степень болеутоляющего эффекта, является доза НПВП. К сожалению, степень токсического эффекта также в первую очередь зависит от дозы препарата. Поэтому увеличение дозы «стандартных» НПВП внутри терапевтического диапазона приводит к нарастанию эффективности, но и одновременно к увеличению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Причем, учитывая быстрое достижение равновесного связывания с альбумином, уровень НПВП в кровяном русле в меньшей степени влияет на эффективность, чем на токсичность. Это касается и преимущественно селективных ингибиторов ЦОГ-2, прием которых в высоких дозах ведет к потере селективности в отношении ингибиции ЦОГ-2

.Побочные эффекты НПВП

Большинство НПВП блокирует обе ЦОГ, в результате чего критично нарушается продукция ПГ, выполняющих защитную функцию в отношении слизистой оболочки желудка и почек, результатом чего являются клинически значимые побочные реакции, среди которых особое внимание заслуживает риск гастротоксичности. Проблема безопасного применения НПВП особенно актуальна для лиц пожилого возраста и лиц, страдающих разнообразными сопутствующими заболеваниями и вынужденных принимать большое число лекарственных средств, увеличивающих риск побочных эффектов НПВП. Наиболее серьезные и частые побочные эффекты являются класс-специфичными. Они напрямую связаны с основным механизмом действия НПВП, а именно подавлением ЦОГ-1 зависимого синтеза ПГ. К этим побочным эффектам относятся поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), нарушение агрегации тромбоцитов, функции почек, негативное влияние на систему кровообращения

Селективные(избирательные) ингибиторы ЦОГ-2 демонстрируют эквивалентные терапевтические эффекты классическим НПВП, но более узкий спектр побочных эффектов, особенно в отношении желудочно-кишечной переносимости.

***Нимесулид – химически уникальный противовоспалительный агент, первый представитель нового класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 из доступных на мировом рынке.

Преимущество нимесулида – в его высокой эффективности, превосходящей плацебо и другие НПВП, в частности, за счет быстрого развития анальгетического действия. В среднем через 20–30 мин развивается анальгетический эффект, что подтверждено в ряде исследований. Быстрое обезболивающее действие особенно выражено у гранулированной формы нимесулида. Нимесулид, как минимум, столь же эффективен, как и классические НПВП в отношении большинства болевых синдромов, включая скелетно-мышечные боли в спине, миофасциальные болевые синдромы, ревматоидный артрит, остеоартроз, послеоперационные боли, дисменорею, зубную боль и воспалительные состояния.

Какие коксибы проявляют меньшее побочное действие на ЦОГ 2 по сравнению с другими нпвс? эторикоксиб(аркоксия), целекоксиб и т.д.

Фармакологическая группа вещества Метамизол натрия - НПВС — Пиразолоны.

Действующее вещество метамизол натрия. (торговые названия с этим же действующим веществом: анальгин, оптальгин и сам метамизол натрия и др.)