Влияние свойств исходной культуры брожения

После изготовления ферментированных молочных продуктов на протяжении тысячелетий в собственной

Дом сделан складывалось в последние сто лет в крупной промышленности.

В одиночестве в Евросоюзе 114,5 млн. тонн молока были в 2001 году

Молочные продукты обработаны. С тех пор требования к новым расти

Стартовых культур. Необходимо наличие таких качеств как хороший вкус и

Запах характеристик, быстрое окисление и фаги имеют резистентность (Дэвидсон и

Хиллер, 1995).

Фаги гены устойчивости

Количество различных фаги защитных механизмов варьируется в проверенных

Стартовых культур Probat 8/0, Probat М4, Probat М7, G3-Mix 6 и Probat 505 между 9 и

17 (табл. 19). В исследуемых обеденном кварки между 14 и 22 могли

Фаги будут идентифицированы гены устойчивости (табл. 20). Фактическое количество в

Стартовых культур и брожений существующих фаги гены резистентности может даже еще

Page 105

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

выше. Так как для грунтовки, для идентификации генов lla II KR, Абид, abiF и abiI

нет положительно проверок шаблонов, не могли быть обнаружены их работоспособность.

Нынешние устремления, неопределенные "Метис-Strain"-стартовых культур как Probat через 8/0

Заменить культур с определенным составом из нескольких племен, вел

к тому, что нет исследований о распространении фаги генов устойчивости в этих

дня устоявшихся культурах существуют. Только на Плазмиде выявленных pNP40

Гены устойчивости абие и abiF были в 6 из 19 составных, конечно

Стартовых культур доказано (Coffey et al., 1998). Хотя сейчас множество

Фаги были идентифицированы гены устойчивости, в литературе очень мало исследований

известно, в которых связь между тип и количество существующих

Гены резистентности и ход брожения расследуется. Синергетический эффект

при защите sk1 и с2 мог при одновременном Падении

Резистентности плазмиды pNP40 с генами резистентности абие и abiF и pBF61, Ген

Абид носит показаны (McLandsborough et al., 1998).

60 КБ большой Плазмиды pMRC01 носит 3 региона: 1) 16 Тра-Operons для konjugativen

Трансфер, 2) Ген для Bacteriocin Lacticin 3147, даже против листерий

monocytogenes действует и 3) Гена еще неизвестных "Абортивных of Infection

Phages"-механизм, а также гены Плазмиды для репликации (Dougherty et al., 1998).

Последовательность Плазмиды pAH90 содержит гены, отвечающие за угнетение фаги адсорбции,

является ограничением-/модификатор-фермент, который Плазмиды репликация, кадмий-резистентность,

самой Cobalt-транспорт и konjugative мобилизации (o'Sullivan et al., 2001). Это

придает устойчивость к 4 различные фаги c2-виды и уменьшает

Налет числа при инвазии через sk1 и 712. Племена, которые носят pMRC01, устойчивые против

sk1, 712 (оба 936 видов), eb1 и stl1 (обе c2-вида), но не против двух к

с2 видов, принадлежащих фаги с2 и ml3. Путем Передачи pAH90 и на pMRC01

самой плазмиды свободного племени MG1614 возникает племя DPC5001, чем для Ген

Блокада фаги адсорбции, рестрикционных ферментов и Аби-механизм носит

и против 6 проверенных фаги 936 и с2-устойчивых видов o'Sullivan et al., (.,

1998).

Сочетание нескольких фаги механизмов резистентности в L. lactis клетка увеличивается так

их шанс защититься от фаги слишком значительно. Как Рис. 14 показывает, содержит в

Брожения с обычным скисанием каждый изолят в среднем 3,5 до 3,8

Фаги генов резистентности. В ферментации с нарушением окисление, напротив, 2,9 ногами

Устойчивость генов в клетку. Трудно abschätzbar влияние культивации на это

Page 106

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Результат. Так как показано быть могло, что L. lactis штаммов, путем конъюгации 4

Плазмиды pNP40 (абие и abiF, низин устойчивость и торможение инъекции фаги-

ДНК), pMU1311 (BTP и Dricin), pDI60 (неизвестные фаги резистентности и Lacticin 481)

и pKP100 (неизвестные фаги устойчивость) получили, замедляемый рост клеток

и благодаря этому меньшее окисление активности показали (Pillidge et al., 2000), была при

Выращивание возможно подсознательно на выделение штаммов с фенотипом один

медленный рост сделаны. После отмены через фаги

вызванных отбора давления могут на питательная среда предпочтительно с колен

более низкий процент лишнего хромосомной ДНК, поэтому с меньшим фаги генов устойчивости

расти. Количество pro изолят существующих фаги скорее всего гены устойчивости в норме

säuernden брожения таким образом, в реальности еще выше, чем приведенные выше

Цифры свидетельствуют о том.

Если брожение приводит, несмотря на наличие фаги к нужному продукту,

зависит не только от абсолютного количества фаги гены устойчивости, а также

их эффективность в отношении отдельных фаги различных видов и

Атака точками сопротивления mechanismuses во время развития фаги

предназначен. В то время как гены резистентности в приведенном примере различных

Моменты фаги наращивание инфекции, передает сочетание "Абортивных

Infection of Phages"гены абиг на Плазмиде pMU1311 или абие и abiF на pNP40

также более широкий спектр Резистентности против фаги c2 и 936-как вида

обе плазмиды в одиночку (Pillidge et al., 2000).

В отличие от стартовых культур Probat 8/0, Probat М4, Probat М7, G3-Mix 6 и Probat

505 назначить культур Probat 8/20 и 8/21 только Ген сопротивления abiN. Чтобы содержит

эти культуры менее чем гены устойчивости от стартовой культуры компании

задаваемые отдельных племен W1, W2 и W3, которые имеют между 5 и 8 генов резистентности

(Табл. 19). Так как именно эти культуры после фаги-родственных лизис культуры Probat 8/0

для использования должны прийти, вы должны, чтобы обеспечить непрерывное окисление,

другие, до сих пор не генетически идентифицировать фаги содержат гены устойчивости. При неисправной

Окисление будем делать замены культур в зависимости от производителя в больших дозах.

Возможно, этого количества хватит на бактерии, чтобы остановить ферментацию перед

которым может продолжала лизирует культуры фаги. В целом, появится ли он

у Probat 8/20 и 8/21 как при используемой по умолчанию Пуск культуры Probat 8/0

для смешанной культуре являются ли или быстро säuernder присутствует одиночный ствол. В

Пример Один штамм-культура DPC5000, с плазмид фаги для устойчивости, лактозы

Page 107

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Утилизации и казеин удаления обогащенный была, было показано, что

Брожение раздражающий ни в поведении, ни в специфических свойств

"Mixed-Strain"-культура o'Sullivan et al отличается (., 1998).

В какой степени известные из литературы произведенной в лаборатории фаги резистентности (см. Обзор

McGrath et al., 2002a) уже в продаже применение стартовых культур

найти, трудно проверить, поскольку никаких посторонних ДНК. Через

Внедрение многочисленных копий фаги-"Origin of Replication" в

Начало культуры штаммы, такие как L. lactis и Str. thermophilus мог воспроизводить

Фаги-ДНК в клетки-хозяина и, следовательно, выпуск новых фаги резко снижена

(Foley et al., 1998; Hill et al., 1990; o'Sullivan et al., 1993). Дальнейшее увеличение

из фаги устойчивость к P335-фаги мог через сочетание этой системы с

других искусственных фаги принцип устойчивости, Anti-Sense RNA один фаги-

Репликации ДНК гена выражается, быть достигнуты (McGrath et al., 2001). В

По аналогии с Prophagen индуцированный иммунитет от суперинфекции мог

искусственные устойчивость к P335-фаги вызываются (McGrath et al., 2002b).

Путем клонирования гена за ограничением-/модификация фермента Lla I за

Фаги промоутер от φ31 стал путем инфекции Фаги наведенный система обороны

создает, при котором рестрикционных ферментов после заражения через фаги и выражается

затем фаги-разрушает ДНК (Djordjevic et al., 1997). Здесь также мог

синергический эффект нескольких фаги защитные механизмы благодаря этой комбинации

Резистентность принципа с Авия быть показано (и Джорджевич Klaenhammer, 1997).

Широкий спектр фаги генов устойчивости в начальный культуры, как могут

Реакция на появление определенных фаги вида найти наиболее эффективные гены для

Спасения быть активирован. В исследуемых начало брожений культуры Probat 8/0,

в сильный фаги инвазии 936 вид был распознаваемы, приходят от в 17

Пуск Культуры (Рис. 8) имеющиеся 7 генов в значительных процентах о

10% до. Это Ген для предотвращения фаги адсорбции, 5

различных рестрикционных ферментов и для "Абортивных Infection of Phages"-Ген Авива (рис.

10). Основная стратегия обороны с маскирование основано на клеточной поверхности

Exopolysacchariden, которые препятствуют адсорбции вирусов на свой Рецептор. Этот

Резистентность принципе против 3 распространенные фаги-виды, эффективное (Ферде и Фицджеральда,

ICRP, 1999a). Также 5 рестрикционных механизмы не предназначены для целенаправленного предотвращения

Фаги вида, базируются на различение своей и чужой ДНК. Рядом

двумя Типичного рестрикционных ферментов Lld I (Deng et al., 1999) и Lla 1403 (Schouler et al.,

Page 108

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

1998a), при которых отрезок ДНК не происходит в определенной последовательности, приходят

еще три Restriktionsendonukleasen II типа с различной

Интерфейс обнаружения до: Lla II (5'-↓GATC-3') (Moineau et al., 1995a), Lla B I (5'-

C↓TRYAG-3') (Nyengaard et al., 1996) и Lla D II (5'-GC↓NGC-3') (Мэдсен и

Josephsen, 1998b)). Чтобы перевесить при защите от фаги атаки

Механизмы резистентности, которые действуют против всех видов вирусов. Авива, напротив, деградирует

его Азу-деятельность запоздалое фаги стенограмму bIL170. Созревание очень

подобные фаги bIL41 но не влияет (Cluzel et al., 1991).

У исследуемых начало брожений культуры Probat 8/0 которое коррелирует

Окисление ведут с Целью или уменьшение числа генов объявления, lld I, lla 1403, lla II,

lla B I, lla D II и Авива. Которые брожений с обычным скисанием имеют в

Сравнению с исходной культуры или же повышенный процент фаги генов устойчивости к

(Рис. 10). Гены для типа I-рестрикционных ферментов были пары Праймеров, которые против

Ограничение субъединицы были направлены, в 90-100% изолятов обнаружены.

Возможно, это не только на один фермент, а количество

подобный ферментов, посредством гомологичной рекомбинации в hsdS -субъединиц возникло

. Через химеры образования из разных hsdS -субъединиц, которые на двух плазмид

в той же L. lactis -клетки были включены, мог на примере pAH33 и pAH82

появление новых типа I-рестрикционных ферментов с различной специфичностью показано

(o'Sullivan et al., 2000).

Гены для блокирования адсорбции и Фаги Авива в нормальное säuernden

Брожения в 70-80% изолятов обнаружены, в ферментации с нарушением

Окисление только в 58 или 37%. В то время как адсорбционные системы фаги λ к поверхности

E. coli -клетки хорошо изучены (Gehring et al., 1987; Wang et al., 2000), лежат в области

Молоко от кислых бактерий мало исследований, взаимодействие фага и

Хозяина описать. Рецептор фаги в sk1 состоит из рамнозы и глюкозы остатков

(Valyasevi et al., 1994). Также у Streptococcus thermophilus -фаги СУМ и 0BJ

являются углеводы, такие как глюкозамин и рамноза рибоза или на поверхности рецепторов

участвует (Quiberoni et al., 2000). Как у L. lactis и Lactobacillus helveticus наблюдается

был, существует тесная взаимосвязь между спонтанно возникающих мутантов с

измененная текстура поверхности и фаг устойчив фенотип (Crow et al.,

1995b; чисто подарочными et al., 1995).

При сравнении фаги ген спектра исходной культуры Probat, и следовательно, 8/0

выделение предыдущих брожений, бросается в глаза, что в приобретенных в торговой

Page 109

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Пищу творог образец К1 в дополнение Ген угнетение фаги ДНК-инъекции

были включены, то не могли быть обнаружены в стартовой культуры. С другой стороны

смогли abiG1 и abiG2 больше не будут идентифицированы. Отсутствие этих

Защитных механизмов может быть на потерю Плазмиды карты памяти

Характеристики отнести. Появление новых генов резистентности может на колебания

в ген спектра в начальный культуре его отнести. Скорее всего это

но методическая проблема в плане предела обнаружения. Так как перечисленные выше

Гены в стартовом культуры в менее чем 3% изолятов присутствует, необходимо для

безопасное доказательство несколько Сотен стволов расследуются. Анализ

Творог брожения, в Ген блокада ДНК-возникновение инъекции, было под

с точки зрения "неопределимость" или "не обнаружены" но не среди количественных

Аспектов выполнены. Ген, который действует против фаги c2 подает вида, в

исследовали брожение в значительно более высокой концентрации, чем в стартовой культуры,

это может свидетельствовать о том, что здесь наряду с главным образом происходя фаги из

936-виды и с2-фаги представляют собой угрозу (Geller et al., 1993).

С сгенерированный пар Праймеров, полученных ПЦР-продуктов Луга обычно ожидаемый

Длина и на высокой последовательности показывают удостоверения к известным из литературы последовательностей

(3.2.3). Это примерно 830 bp долго PCR-продукт, который в дополнение к расчетным 625 bp-фрагмент в

в abiP -PCR произошло, показывает в начале и в конце большое Сходство в последовательности

Базы данных. Между ними новый 390 bp длинный диапазон. Этот вариант AbiP-

Белка будет составлять 325 аминокислот и будет 33% больше чем оригинальный

Белок (Рис. 9). Если найденный здесь потомком AbiP фаги придает устойчивость

и будет ли фаги-спектр, против которого сопротивление действует, отличается от происхождение белка,

вопрос может быть решен только в дальнейших экспериментах. Поскольку "Абортивных Infection of Phages"-

Гены имеют очень небольшое сходство Последовательности, то это первый признак того,

то есть эти гены резистентности не только от Ген, но возможно

Семейства гена являются.

Большинство фаги находятся гены устойчивости к плазмиды (табл. 1 и Tab. 2), их

konjugativer Трансфер между различными Lactococcus -колен подробно

Neve et al было описано (., 1984; Neve et al., 1987). Передача pMRC01,

Lacticingen и фаги несет ген устойчивости, вступает в L. lactis с частотой 10-3

на (Coakley et al., 1997). Их стабильность сильно зависит от их размера. На примере

Лактозы утилизации было показано, что плазмиды, лак+Фенотип передать

и меньше, чем 5 Мда, не так быстро теряются как плазмиды с

Page 110

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Молекулярный вес больше 10 MDa (Sinha, 1991). Из konjugative гена находит

не только между началом культуры организмы того же вида, но и между рядом

родственников как вида Lactococcus и Streptococcus (Gasson, 1983; Kleinschmidt et al.,

1993) или между началом культуры организмов и стартовые культуры для нестандартных

Организмы, такие как B. subtilis вместо (Gasson, 1993; Heller et al., 1995; Лоренц и Wackernagel,

1994; Zenz et al., 1998). Например konjugative Трансфер от pSRQ700 был с

Гена для культуры в начальной Probat 8/0 часто встречающиеся рестрикционных ферментов Lla II

из Lactococcus на Streptococcus thermophilus описано (Moineau et al., 1995b).

Спряжение события и связанные с ними селективное преимущество в отношении

Фаги устойчивость, поведение и Окисление еще не исследовала характеристики могут

причиной усиленного Возникновения RAPD-Узоры с многочисленными бандами в

на брожений с непрерывным окисление (рис. 13). При ферментации с

нарушается окисление перевесить RAPD-типов с помощью одной примитив по сравнению с C

дополнительных уз. В этих изолятов в среднем меньше фаги гены резистентности смогли

идентифицируются. Кроме RAPD-типов H и J количество RAPD коррелирует-

Связали с высоким или низким числом фаги генов устойчивости.

Как Gasson et al. показано быть могло, разместить объявление в L. lactis плазмиды в

Хромосомы и могут быть мобилизованы повторно (Gasson et al., 1995; Gasson

et al., 1992). Например, последовательность 450 ВР-Фрагмента Плазмиды был pRS01

(EMBL U50902), RAPD-были отобраны праймеры изначально (ср. IRP,

1998), также в хромосоме от L. lactis IL1403 определены (EMBL X89922) (Болотин et al.,

2001). Неудивительно, что за RAPD-типов H и J,

эти банды можно охарактеризовать, отсутствие единой сопротивления узор скрывает, но

в этих двух случаях чувствительность RAPD-палец для уникального printings

Типирование изолятов недостаточно.

По-прежнему konjugative Трансфер от естественных плазмид считается

от потребителей, скорее всего обслуживаемого Art Start культуры штаммов с множественной

Производить фаги резистентности (Эллисон и Klaenhammer, 1998).

4.2.2. Окисление свойства и образование ароматических компонентов

В дополнение к устойчивости к фаги стартовых культур для кисломолочных должны

Молочные продукты характеристики, как хороший вкус и запах и характеристик

быстрое окисление иметь (Дэвидсон и Хиллер, 1995). Предпосылкой для этого является

Лактозы и цитрата метаболизма, с одной стороны, за счет производства молочной кислоты

Page 111

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

снижение рН сопровождается и с другой стороны ароматы, такие как диацетил,

Acetoin и 2,3-бутандиола или газ CO2 возникают (Dougherty et al., 1998). Последний

ведет случае некомплектного удаление Citrats до упаковки продукции Bombage.

Качественное исследование стартовых культур позволяет подвести итоги

существующих генов, но не позволяет сделать выводы о частоте и экспрессии

этой последовательности (таб. 22). Учет этих параметров будет только через Ген-

Анализ экспрессии с мРНК и количественного PCR возможным.

Как уже на примере генов резистентности отмечено, являются гены цитрата и лактозы

Метаболизма у обследованных брожений начальный культуры Probat 8/0 в обычный

säuernden брожений чаще не обнаруживается, чем в культурах с нарушением

Окисление активности. Для α-Acetolactat-Декарбоксилазы и пируват-формиат-лиазы

эта разница составляет даже 31% и 27% (рис. 15).

Как и в случае фаги гены устойчивости эти различия, вероятно, на потерю

Фонтейну отнести. Через Плазмида pLP712, генов для лактозы

Брожения и первичный казеин-удаление несет, показывает L. lactis штамм хорошие DPC5013

Бродильные свойства и столь же быстрое окисление как обычные

Стартовых культур, но чувствительно к 3 распространенные фаги вида. Только через

Конъюгации с плазмид Резистентности pAH90 и pMRC01 возникает "хобота

Культура" DPC5000 с хорошей ферментации характеристики при одновременной резистентности Фаги

(O'Sullivan et al., 1998). Скисанием из свойств этого конъюгации событий

создание по ее итогам "корневой культуры" были в так называемой "куче Лоуренс и"тест

проверено (и кучи Лоуренс, 1976). При этом окисление verl будет в порядке через 10 дней

Или отсутствие различных фаги вида или неопределенную фаги коктейли

из промышленности проверен. Сравнение окисление коммерческую истории

доступные стартовые культуры для производства сыра чеддер и Einstamm культуры

DPC5000 не показывает никаких различий. Обе культуры имеют по 5 часов конечную точку

Окисление при рН 5,4 достигнута. Через эти две культуры приготовленного сыра

отличаются также незначительно относительно своего жира и зарплаты

Соль/влажная вес-правоотношения (o'Sullivan et al., 1998). Так что это возможно "

Штамм-культура" с хорошей ферментации характеристики фаги и высокой устойчивости к

создавать.

Что это не всегда удается, показывает пример также путем конъюгации

изготовленных "корневой культуры", следующие 4 плазмиды содержит: pNP40 (абие и abiF,

Низин устойчивость и торможение инъекции фаги-ДНК), pMU1311 (BTP и Dricin),

Page 112

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

pDI60 (неизвестные фаги резистентности и Lacticin 481) и pKP100 (неизвестный

Фаги устойчивость). Культура обладает отличной устойчивостью к фаги,

бюро рост клеток и окисление (Pillidge et al показывает, но проси., 2000).

В поисках новых Start культуры стратегия не может состоять в том племенами

перенести столько плазмиды на хозяина ствола. Скорее появится

Изоляции от брожения создание по ее итогам, хорошо säuernden со многими стволами

различные фаги генов устойчивости к изготовлению новой культуры подходит. Для этого

изоляты C IIv5 и C IIv30, каждый из 10 например

Фаги гены резистентности объявления, lld I, lla 1403, lla II, lla B I, lla D II, Авива, abiG1, abiG2 и АБИН

содержится в вопросе. Как исследования показывали Петерс, рисуя себе

быстрое окисление и относятся к RAPD-тип J (Peters, 1999). Также

быстро подкисления изолят SWE 40 (RAPD H) носит 6 фаги гены устойчивости (ads, lld I, lla 1403,

lla II, lla D II и Авива). Ротации стартовых культур также потребоваться

Культура schnellsäurnden с колен за несколько фаги генов устойчивости как C Vv43 (RAPD

A; объявления и lld I) и mittelschnellsäurnden изолятов, таких как C IX l 42 с 6 генов устойчивости

(RAPD Ч; объявления, lld I, lla 1403, lla II, lla D II и Авива).

Для воспитания вкуса компоненты Verhältins между это

выраженных генов имеет решающее значение. По этой причине эти характеристики должны в будущем

на мРНК-уровне изучаются. Один инактивации гена для лактата

Дегидрогеназы (ЛДГ) вызывает большой разрез в лактозы

Метаболизм в результате чего не больше молочной кислоты, чем метаболический конечного продукта

возникновение, но и этанол, формиат и Acetoin. Которые Acetoin-производство ЛДГ-отрицательные

L. lactis штаммов, которые на сахар растут, сравнима с Acetoin-производство

L. lactis штаммов из Biovariation diacetylactis, на сахар и цитрат расти. Которые

Overexpression α-Acetolactat-Синтазы, от Ген ilvBN кодирует, вел в л.

lactis также к увеличению Acetoin производства. В отличие от этого вызывает инактивацию

в aldB -гена α-Acetolactat-Декарбоксилаза увеличение α-Acetolactat и

Диацетил производства за счет Acetoin-производство (Gasson et al., 1996b).

Влияние Автолиза (Crow et al., 1995a) или фаги-условный лизис (Crow et al.,

1995c) исходной культуры бактерий на созревание Сыра показывает тесную связь

между бактериофаги или фаги генов устойчивости и образование ароматических компонентов

и продукт созревания. Через лизис Intra цитоплазматической пептид Асен освобождаются

которые, в свою очередь, ускоряют протеолитический процесс созревания и Горько-расщепляют пептиды

(McGrath et al., 2002a). За счет внедрения фаги из генов Holin и лизина в L. lactis -

Page 113

4. Обсуждение

_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Клетки будут парализованы некоторые стартовые культуры племен. Отсюда и приводит к выбросу

Aminopeptidase N, который отвечает за метаболизм горьких веществ несет ответственности, и

увеличение L-ЛДГ-зарплаты в четыре раза. Это в свою очередь приводит к более быстрому

Созревание сыра (de Ruyter et al., 1997). Также на примере Str. thermophilus мог

влияние Автолиза и Lysogenie на производстве молочных продуктов показано

(Husson-Kao et al., 2000; Husson-Kao et al., 1999).

Помимо исследованных лактозы и цитрата метаболизм носить так и протеолитические

Процессы или начальный лизис культуры бактерий для обучения или вкуса

Запах компонентов продукта и типичные Текстуры (Daly et al., 1998). Заявления

чтобы говорить про органолептические качества и свойства продукта делают

дополнительные ферментов и экспрессию всех генетические маркеры должны были бы в разведку

не участвуют. Поскольку обучение ароматические и вкусовые компоненты частично

также через autoxidation процессов вызывается, в которых блоки из ТВП

кодировкой обменных процессов служат в качестве субстрата, является анализ этих изделий с

молекулярно-генетических методов не представляется возможным. Вместо этого, их Контроль осуществляется с

Хроматографии или так называемого "электронного носа" (de Vos et al., 1998; Фридрих

и Acree, 1998)).