Наркотич (опиоидные) анальгетики. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов. Антагонисты наркотических анальгетиков.

Анальгетики – спецефические вещества, способные снижать или устранять боль при сохранении других видов чувствительности.

Класс-я: 1) по принципу взаимод-я с опиоидными рецепторами: агонисты (морфин, промедол, фентанил, суфентанил); агонисты-антагонисты и частич агонисты (пентазоцин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин). 2) по хим стр-ре: произв фенантрена (морфин, кодеин) и изохинолина (папаверин).

Мех-м: ↓гидролиз ацетилхолина и его выдел-е из нервных окончаний. Угнетают таламич центры болев чувствит-ти, теплорегуляции, блокируют передачу болевых импульсов к коре. В мозге есть специфич опиатные рецепторы, с ними связыв-ся нейропептиды мозга (энкефалины и эндорфины).

Морфин имеет структ сходство с нейропептидами, и при введении в орг-м конкурентно захват-ет опиатные рецепторы. Особ-ти д-я – анальгезирующее, влияет на ЦНС (эйфория, зависим-ть), абстиненция при 2-м введении, наличие специфич антагонистов.

Побоч – тошнота, рвота, угнетение дыхания.

Противопоказ – кахексия, недостат-ть дых центра, детск и старч возраст, берем-е и кормящие.

Морфин – д-е на ЦНС (↓дых центр, вентиляцию легких не нарушает), ↓кашлевой центр (прим-ют при ранениях легкого), ↓рвотный центр (не у всех), ↑центр вагуса (брадикардия), ↑тонус гл мышц, ↓секрецию киш-ка и диурез, вызывает гипергликемию, д-ет 4-6час. Промедол (синтетич)– слабее морфина по анальгетич д-ю, <угнетает дых центр, не влияет на сокращ-я матки в родах, не спазмирует гл мышцы, д-ет 3-4час. Фентанил – >морфина по анальгетич д-ю, угнетает дых центр, обезболив-е через 1-3мин в теч 30мин, прим-ют для нейралептанальгезии. Кодеин – слабое анальгезир д-е, ↓кашлевой центр, при длит приеме запоры и зависим-ть.

Агонисты-антагонисты: Пентазоцин (по велечине анальгетического действия близок к морфину, привыкание выражено меньше); Трамадол (быстродействующий анальгетик с продолжительным эффектом)

Антагонисты: налорфин – сходная с морфином стр-ра. Вытесняет морфин из связей с рец-рами тканей, ↓д-е морфина. После в/в введения дыхание восстан-ся через 1-2мин. Если вводить отдельно (не на фоне морфина), эффекты как у морфина. Налоксон – не имеет морфиноподобного д-я, явл-ся чистым антагонистом морфина. Налмефен – длительно действующий антагонист для внутривенного введения.

Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики). Классификация. Механизм их противовоспалительного, анальгезирующего и жаропонижающего действия. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания. Сравнительная оценка препаратов.

Класс-я: периферич д-я (ацетисалиц к-та, бутадион, анальгин, амидопирин) и центр д-я (парацетамол, фенацетин). По хим.строению: 1.Произв-е салициловой к-ты (натрия-салицилат, к-та ацетилсалициловая,салициламид, метилсалицилат); 2.Пиразолона (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион, трибузон); 3.Анилина (фенацетин, парацетомол); 4.Антраниловой к-ты (мефенаминовая к-та, флуфенаминовая, меклофенаминовая); 5.Индолуксусной к-ты (индометацин, сулиндак); 6.Пропионовой к-ты (ибупрофен, напроксен); 7.Фенилуксусной к-ты (вольтарен); 8.Разные преп-ты, оказывающие местное противовоспалительное действие (димексид, мефенамина натр.соль,жедчь медицинская консервированная).

Мех-м: болеутоляющ, жаропониж, противовоспалит (у периферич), ↓синтеза простагландинов в ЦНС (у центральных), не угнетают дых и кашлевой центры, не вызывают зависим-ти.

Мех-м анальгетич д-я – периферич компонент: нарушают синтез медиаторов боли, задерживая их освобожд-е и активацию; нарушают синтез и освобожд-е кининов, гистамина, серотонина, простогландинов. Центральный компонент: блокируют ядра таламич бугров, препятствуют передаче болевых импульсов в кору.

Мех-м противовоспалит д-я: стимулируют гипофиз-адреналовую систему, тормозят метаболизм глюкокортикоидов в печени, разобщают окислительное и гликолитическое фосфорилирование, повышают устойчивость лизосомальных мембран, угнетают комплекс АГ-АТ, гиалуронидазу, подавляют синтез неколлагеновых белков, липидов, гиалуронов к-ты, это ведет к угнетению всех фаз воспаления.

Мех-м жаропонижающего д-я: снижают возбудимость теплового центра, расширяют сосуды, усиливают теплоотдачу, угнетают синтез простогландинов

Показания: Боли (головные, зубные, суставные, мышечные, невралгические), послеоперационный период, томбофлебиты, сезонные катары, острый ревматизм..

Побоч: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, ульцерогенное действие, аллергии, «салициловое опьянение» - при длит.приеме, повреждения почек.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания почек, кроветворных органов, аллергические заболевания.

Парацетамол – хорошо перенос-ся, побоч редко, не влияет на желудок и на агрегацию тромбоцитов. Фенацетин – токсичен, много побочных, не прим-ют. Аспирин - ↓агрегацию тромбоцитов, ↓глюкозу в крови, стимул-ет дыхание, ↑отделение желчи. Анальгин и амидопирин - >анальгетич д-е, бутадион > противовоспалит.