Антидепрессанты(имипрамин, амитриптилин, флуоксетин, мапротилин, пиразидол).

-психотропные ср-ва, устраняют депрессии и субдепрессии

При психозах:

§ Маниакально-депрессивном, алкогольном, старческом, шизофрении

§ Соматоневрозах: онкозаб, язва желудка, экзема, псориаз

Главный симптом псих.депрессии- витальная тоска, утрата интереса к жизни, мысли о самоубийстве.

Причина депрессии- снижение содержания в синапсах ЦНС медиаторов, кот. Относятся к моноаминам:серотонин, норадреналин, дофамин. Антидепрессанты способствуют накоплению этих медиаторов в лимб.системе и ретик.формации.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

1) Средства, потенцирующие действие моноаминов (моноамины - тиразин, серотонин). В этой группе разберем два препарата: имизин, амитриптилин.

2) Ингибиторы моноаминооксидадзы - ниаламид (нуредал). Наибольшее распространение получили лекарственные средства первой группы, которые обычно из-за своей структуры обозначаются как ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ.

ИМИЗИН (Imizinum; в табл. по 0, 025; в амп. 1, 25% раствора по 2 мл) является типичным представителем препаратов данной группы и используется очень часто.

Другие препараты: десипрамин (норпрамин), тримипрамин, амитриптилин, нортриптилин (сенсиван), протриптилин (вивактил), нитроксазепин и др.

Имизин обладает выраженными антидепрессивными свойствами, сочетающимися со слабым седативным эффектом. Иногда, правда, может выявляться у имизина и психостимулирующий эффект (эйфория, возбуждение, бессонница).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, по которому трициклические антидепрессанты действуют у человека, неизвестен. Имеются только гипотезы. Одна из них связывает антидепрессивный эффект имизина со способностью его угнетать обратный нейрональный захват норадреналина. Это ведет к большому накоплению у рецепторов указанного медиатора, что и усиливает адренергические влияния. На активность моноаминооксидазы (МАО) имизин не действует. Кроме того, имизин, возможно, активирует серотонинергические рецепторы, что обусловлено нарушением его нейронального и экстранейронального захвата. Усиление тормозящего влияния серотонина на лимбическую систему (миндалевидный комплекс) может быть одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.

Помимо этого, важную роль играет и центральное М-холиноблокирующее действие трициклических антидепрессантов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

1) Трициклические антидепрессанты оказывают выраженное влияние на поведение. Имизин обладает антидепрессантным эффектом. Улучшает настроение, устраняет тоску, немотивированную тревогу, суициидальные мысли, повышается активность, стремление к деятельности. Кроме того, оказывает некоторый седативный эффект.

2) Наряду с центральными эффектами имизин обладает некоторым периферическим М-холиноблокирующим (атропиноподобным), папавериноподобным (спазмолитическим миотропным) и отчетливым противогистаминным действием.

При использовании имизина при депрессиях лечебный эффект наступает через 2-3 недели, а при использовании амитроптилина несколько быстрее. Выводится почками, связан на 90% с белками плазмы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Чаще всего побочные эффекты связаны: 1) с атропиноподобными свойствами (сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запоры, задержка диуреза). Могут быть явления: 2) ортостатической гипотензии, коллапс. При передозировке - тахикардия, аритмии. Со стороны психики также могут быть нежелательные эффекты: либо чрезмерный седативный эффект, либо возбуждение, галлюцинации, бессонница.

Могут быть головная боль, аллергические реакции, тремор, желтуха, лейкопения.

ПРЕПАРАТ ПРОТИВОПОКАЗАН при глаукоме, при аденоме простаты. Нельзя применять вместе с ингибиторами МАО.

АМИТРИПТИЛИН (Amitriptylinum; в табл. по 0, 025; в амп. 1% раствора по 2 мл) - по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен имизину.

Наряду с высокой антидепрессивной активностью у амитриптилина выражены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Превосходит имизин по М-холиноблокирующему и проотивогистаминному действию.

Амитриптилин - наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется через 10-14 дней.

Побочные эффекты: запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту.

Вторая группа препаратов ИНГИБИТОРЫ - МАО (ИМАО - ниаламид). В настоящее время их применяют довольно редко из-за высокой гепатотоксичности. Поэтому при выборе предпочтение отдается антидепрессантам трициклического ряда. Но иногда бывают полезны и ИМАО.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИМАО обусловлен тем, что эти средства угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению последних в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов данной группы блокирует МАО необратимо. Поэтому для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует определенного времени (до 2-х недель).

Хотя максимальный эффект угнетения МАО происходит через несколько часов после всасывания ингибиторов МАО, антидепрессивное влияние развивается лишь через 7-14 дней. Не исключено, что определенную роль может играть влияние ингибиторов МАО на обмен - аминомасляной кислоты.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Наряду с антидепрессивной активностью ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими с войствами (эйфория, возбуждение, бессоница).

Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью, что связано с угнетением освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний адренергических волокон. Уменьшают болевые ощущения при стенокардии (блок центральных звеньев рефлекторных путей с сердца).

Всасываются из ЖКТ хорошо, элиминируются почками.

Флуоксетин капс 10,20мг, табл 10мг

Антидепрессант, производное пропиламина. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захватасеротонина в ЦНС. Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин, по-видимому, не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических β-адренорецепторов. Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой и других систем.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывается из ЖКТ. Слабо метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Прием пищи не влияет на степень всасывания, хотя может замедлять его скорость. Cmax в плазме достигается через 6-8 ч. Css в плазме достигается только после непрерывного приема в течение нескольких недель. Связывание с белками 94.5%. Легко проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени путем деметилирования с образованием основного активного метаболита норфлуоксетина.

T1/2 флуоксетина составляет 2-3 дня, норфлуоксетина - 7-9 дней. Выводится почками 80% и через кишечник - около 15%.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны ЦНС: возможны состояние тревоги, тремор, нервозность, сонливость, головная боль, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота.

Со стороны обмена веществ: возможны усиление потоотделения, гипогликемия, гипонатриемия (особенно у пациентов пожилого возраста и при гиповолемии).

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.

Прочие: боли в суставах и мышцах, затрудненное дыхание, повышение температуры тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Глаукома, атония мочевого пузыря, тяжелые нарушения функции почек, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, одновременное назначение ингибиторов МАО, судорожный синдром различного генеза, эпилепсия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к флуоксетину.

Мапротилин драже 10, 25, 50мг р-р 1,25% в амп. по 2мл

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Мапротилин является тетрациклическим антидепрессантом, неселективным ингибитором обратного захвата моноаминов, который также проявляет терапевтические свойства, присущие трициклическим антидепрессантам. Препарат обладает сбалансированным спектром действия: улучшает настроение, устраняет тревогу и ажитацию, а также психомоторную заторможенность. При маскированной депрессии препарат может оказывать благоприятное действие на соматические проявления.

Механизм действия мапротилина связан с выраженным ингибирующим влиянием на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга при крайне незначительном ингибировании обратного захвата серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным альфа1-адренорецепторам; оказывает существенное ингибирующее действие на гистаминовые Hi-рецепторы и умеренное м-холиноблокирующее действие.

При длительном применении препарата в его механизме действия также может иметь значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

После однократного приема внутрь таблеток, покрытых пленочной оболочкой, мапротилин медленно, но полностью всасывается. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь в дозе 50 мг Cmax мапротилина в плазме крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл) и достигается в пределах 8 ч.

При повторном применении препарата внутрь или внутривенно в дозе 150 мг в сут равновесная концентрация мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл), независимо от того, применяется ли вся суточная доза за один прием или раздельно в 3 приема. Значения равновесной концентрации находятся в линейной зависимости от величины дозы препарата, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.

Распределение

Коэффициент распределения мапротилина между кровью и плазмой составляет 1.7. Среднее значение кажущегося Vd составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Мапротилин в значительной степени метаболизируется, только 2-4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Основным метаболитом является фармакологически активное десметиловое производное. Несколько второстепенных метаболитов образуются за счет гидроксилирования и/или метоксилирования; выводятся с мочой в виде конъюгатов.

Выведение

T1/2 мапротилина составляет в среднем 43-45 ч. Среднее значение общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После применения однократной дозы выведение активного вещества происходит в течение 21 дня: 2/3 дозы выводится с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 - с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 60 лет), по сравнению с пациентами молодого возраста, при применении одной и той же дозы препарата равновесные концентрации активного вещества в крови выше, кажущийся T1/2 продолжительнее; поэтому суточная доза должна быть уменьшена в 2 раза. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 24-37 мл/мин) почечная экскреция и T1/2 мапротилина изменяется незначительно, при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, исчезают после прекращения приема препарата Людиомил или снижения его дозы. Они не всегда четко коррелируют с концентрацией активного вещества в плазме крови или с дозой препарата. Часто возникают трудности при дифференциальной диагностике определенных нежелательных явлений и симптомов депрессии: чувства усталости, нарушения сна, ажитации, тревоги, запора, сухости во рту.

При развитии серьезных нежелательных явлений, например, со стороны центральной нервной системы, препарат Людиомил следует отменить.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к м-холиноблокирующим эффектам препарата Людиомил, а также его воздействию на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. У больных пожилого возраста со сниженной способностью метаболизировать и выводить лекарственные препараты увеличивается риск значительного повышения концентрации активного вещества в плазме крови при применении препарата в терапевтических дозах.

Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении как препарата Людиомил, так и трициклических антидепрессантов, перечисленные по частоте, начиная с самых частых. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1,000, <1/100); редко (1/10.000, <1/1.000); очень редко (<1/10.000), включая отдельные сообщения.

Со стороны центральной и периферической нервной систем: очень часто - сонливость, головокружение, головная боль, тремор, миоклонус; часто - седативный эффект, снижение памяти, нарушение внимания, парестезия, дизартрия; редко - судороги, акатизия, атаксия; очень редко - дискинезия, обморок, нарушение вкусовых ощущений.

Психические нарушения: часто - беспокойство, тревога, ажитация, маниакальные расстройства, нарушение либидо, агрессивность, нарушение сна, бессонница, ночные кошмары, усиление симптомов депрессии; редко - угнетение сознания различной степени, делириозные расстройства, галлюцинации (преимущественно у пациентов пожилого возраста), повышенная возбудимость; очень редко - активация симптомов психоза, деперсонализация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, «приливы» (ощущение жара); редко - аритмии; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа пируэт (torsade des pointes), пурпура.

Имеются сообщения об отдельных случаях желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (torsade des pointes) со смертельным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту; часто - тошнота, рвота, дискомфорт в животе, запор; редко - диарея; очень редко - стоматит, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой.

Со стороны кожных покровов: часто - аллергический дерматит, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, гипергидроз; очень редко - зуд, кожный васкулит, алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - повышение аппетита, повышение массы тела; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - аллергический альвеолит (с эозинофилией или без неё), интерстициальные заболевания легких (включая подострый интерстициальный пневмонит), бронхоспазмом, заложенность носа.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: часто - «затуманивание» зрения, нарушения аккомодации; очень редко - шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - мышечная слабость.

Со стороны выделительной и репродуктивной систем: часто - нарушения мочеиспускания, эректильная дисфункция; очень редко - задержка мочи, гипертрофия молочной железы, галакторея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - утомляемость; часто - лихорадка; очень редко - отеки (местные или общие).

Лабораторно-инструментальные исследования: часто - электрокардиографические нарушения (например, изменение сегмента ST и зубца Т); редко - выраженное увеличение артериального давления, отклонения функциональных печеночных проб; очень редко - нарушения на электроэнцефалограмме.

Прочие: очень редко - падения, кариес зубов.

Проявление синдрома «отмены»

После внезапной отмены или быстрого снижения дозы препарата нечасто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, усиление депрессии или рецидив депрессивных нарушений настроения.

Переломы костей. У пациентов в возрасте ≥50 лет, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, отмечался повышенный риск переломов, механизм возникновения которого не известен.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к мапротилину или любым другим компонентам препарата; перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам;

— заболевания, сопровождающиеся судорожным синдромом или сниженным порогом судорожной готовности (например, повреждения головного мозга различной этиологии, алкоголизм);

— острая стадия инфаркта миокарда и нарушения внутрисердечной проводимости;

— выраженные нарушения функции печени или почек;

— закрытоугольная глаукома, задержка оттока мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы);

— одновременное лечение ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после их отмены;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— острое отравление алкоголем, снотворными или психотропными средствами;

— возраст <18 лет.

Пиразидол табл 25 и 50мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Антидепрессант. Сочетает тимолептический эффект со сбалансированным действием на ЦНС, при этом активирующее влияние на больных с апатическими, анергическими депрессиями сочетается с седативным действием у пациентов в ажитированном состоянии.

Избирательно, кратковременно и обратимо ингибирует МАО типа А; в высокой степени блокирует дезаминирование серотонина и норадреналина, в меньшей степени – тирамина. Частично ингибирует обратный захват моноаминов. Активирует процессы синаптической передачи нервного возбуждения в ЦНС.

Ослабляет депрессивные эффекты резерпина, потенцирует эффекты предшественника норэпинефрина – диоксифенилаланина (L-допы), стимулирует адренергические структуры; потенцирует эффекты предшественника серотонина 5-окситриптофана (стимулирует серотонинергические структуры).

Не обладает антихолинергическим действием. Оказывает ноотропное действие, улучшает когнитивные функции.

Быстро всасывается после приема внутрь, легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ; создает высокие концентрации в мозге.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тремор, головокружение.

Прочие: потливость, тахикардия, аллергические реакции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— острый гепатит;

— заболевания крови;

— одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.