Новые гормоны и биологически активные вещества

, В последние годы открыто много новых гуморальных факторов, играющих важную роль в организме человека и животных. Рассмотрим некоторые из них.

Фабронектин (интегрин) — это полипептид, принимающий участие в регуляции процес­сов гемостаза, регенерации, миграции клеток и их прикрепления к межклеточному матрик-су, а также в регуляции иммунных реакций организма.

Факторы роста (ФР) — представляют собой семейство пептидов, которые продуцируют­ся тканями, например, миокардом, и влияют на рост различных тканей. Среди ФР выделяют эпидермальный ФР (урогастрон), трансформирующий ФР, ФР фибробластов, ФР нервов, ФР гладкомышечных клеток, инсулиноподобный ФР или соматомедин, ФР тромбоцитов, ФР гепатоцитов, ФР макрофагов и другие. ФР являются одними из первых продуктов акти­вированного генома плода. Большинство ФР действуют как аутокринные или паракринные сигналы, но некоторые, например, инсулиноподобный фактор роста, играют эндокринную роль. В целом, ФР регулируют пролиферацию и морфогенез клеток, их миграцию, диффе­ренциацию, а также различные функции клеток. ФР играют важную роль в развитии пла­центы человека.

Цнтокияы (лймфокииы) — это большая группа полипептидов, включающая интерлейки-ны, факторы некроза опухолей (кахектины), интерфероны. Они могут действовать локаль­но как паракринные или аутокринные факторы. Основными источниками синтеза цитоки-нов являются макрофаги, лимфоциты и фибробласты. Цитокины (главным образом, интер-лейкины) способны регулировать высвобождение гипофизарных гормонов, т.е. выполняют функцию релизинг-гормонов. Например, интерлейкин-1 стимулирует секрецию ЛГ, ФСГ, ТТГ, ГР, ПРЛ. В физиологических условиях цитокинины участвуют в регуляции лютеиновой фазы менструального цикла у женщин.

Эндогенный дигиталис (днгоксин) - подобный фактор (ЭДФ) — это вещество стероидной природы, продуцируемое корой надпочечников. ЭДФ по своим свойствам аналогичен уаба-ину, сердечным гликозидам (строфантину, дигиталису или дигоксину), т.е. блокирует Na-К-АТФ-азу, в результате чего происходит накопление ионов натрия внутри клеток. ЭДФ повышает силу сердечных сокращений, увеличивает тонус гладких мышц сосудов, повыша­ет натрийурез. Его содержание в крови возрастает при стресс-реакциях, что позволяет рас­сматривать ЭДФ как компонент стресс-реализующей системы.

Эндогенный ингибитор синтеза простагландинов, эндогенный стимулятор синтеза ПГ, эн­догенный ингибитор моноаминоксидазы (трибулнн) — эти факторы обнаружены в крови и других биожидкостях человека и животных. Предполагается, что они играют важную роль в регуляции деятельности внутренних органов, так как регулируют уровень простагланди­нов и катехоламинов.

НеЙропептиды. К ним относятся нейропептид Y, кальцитонин-ген-родственный пептид, вещество Р, нейролептик К, капсаицин, галанин, вазоактивный интестинальный пептид или ВИП, соматостатин, нейрокикин А, нейрокинин В, нейротензин, нейрофизин, холе-цистокинин, бомбезин, петид дельта-сна, нейромедин U, пептид Е, нейропептид F, гисти-дин-изолейцин, пептид, модулирующий действие морфина и другие. Часть из них, напри­мер, ВИП, относится к желудочно-кишечным гормонам, о чем уже говорилось выше. Мно­гие из нейропептидов выявляются в нервных терминалях, в том числе матки человека и животных. Предполагается, что нейропептиды играют важную роль в регуляции деятельно­сти внутренних органов и ЦНС,а также в процессах репродукции, в том числе как факторы, регулирующие активность матки. Особый интерес представляет нейропептид Y. Он отно­сится к группе тахикининов и реализует свой эффект за счет взаимодействия со специфиче­скими тахикининовыми рецепторами типа НК-2. Нейропептид Y оказывает выраженный вазоконстрикторный эффект, который реализуется за счет прямого влияния пептида на мио-циты сосудов. Он также повышает сократительную активность миоцитов дыхательных пу­тей. Нейропептид Y является своеобразным адреномодулятором — существенно повышает

ai-адренореактивность миоцитов сосудов и агадренореактивность пресинаптических струк­тур, т.е. является эндогенным сенсибилизатором а- адренорецепторов. Кальцитоннн-ген-родственный пептид расслабляет гладкие мышцы различных сосудов, дыхательных путей, шейки мочевого пузыря и повышает частоту сокращений сердца. Вещество Р увеличивает кровоток в различных областях тела за счет релаксирующего влияния на миоциты сосудов и препятствует развитию гипертензии при стрессе. В то же время он повышает сократи­тельную активность гладких мышц дыхательных путей; тела мочевого пузыря, кишечника. Нейрокнннн А к нейрокинин В, подобно веществу Р расслабляют миоциты сосудов, но по­вышают активность гладких мышц дыхательных путей, мочеиспускательных путей и желу­дочно-кишечного тракта

ЭвдотелнальныЙ релакенрующий фактор (ЭРФ) млн окись азота (NO). Эндотелии. Эндо­телий сосудов в последние годы привлекает большое внимание исследователей: ои спосо­бен продуцировать важные в физиологическом отношении вещества. Площадь поверхнос­ти, занимаемая эндотелиальными клетками в артериальном, венозном и капиллярном сег­ментах сосудистой сети человека, огромна -— она составляет соответственно 28 м²,92 м² и 600 м². Это позволяет рассматривать сосудистый эндотелий как еще одну железу внутрен­ней секреции. Недавно было установлено, что эндотелий сосудов человека и животных про­дуцирует два вещества, обладающие многими физиологическими эффектами, — эндотели-альный релаксирующий фактор (ЭРФ), или окись азота (NO), и эндотелии. ЭРФ, или окись азота (NO), был открыт в 1980 г. Это один из самых мощных факторов, вызывающих релак­сацию гладких мышц сосудов. Оказалось, что многие известные нейромедиаторы, гормоны и биологически активные вещества, например, ацетилхолин, брадикинин, вызывающие ва-зодилатацию, оказывают этот эффект опосредованно — за счет выделения из Эндотелия ЭРФ, т.е. оксиси азота. Окись азота образуется из аминокислоты 1- аргинина под влиянием NO-синтазы — фермента (НАДФ-диафораза), индуцирующго отщепление окиси азота. Ме­ханизм релаксирующего влияния окиси азота заключается в том, что она активирует содер­жащуюся в цитоплазме гуаиилатциклазу, под влиянием которой повышается внут­риклеточная концентрация циклического гуанозинмонофосфата, т.е. ц 3', 5' - ГМФ. Он, в свою очередь, повышает активность протеинкиназы, с помощью которой возрастает мощ­ность работы кальциевых насосов миоцитов сосудов, что вызывает их расслабление. Одно­временно цГМФ иигибирует процесс фосфорилирования легкой цепи миозина, за счет чего снижается чувствительность сократительных белков к ионам кальция, что тоже способст­вует релаксации сосуда. Гемоглобин, оксигемоглобин, метиленовая синь, а также различ­ные аналоги 1-аргинина (например, №монометил-Ь-аргинин или метиловый эфир N^G - нит-po-L-аргинина) блокируют продукцию окиси азота и тем самым ослабляют релаксирующее действие многих веществ. Введение в организм 1-аргинина, наоборот, повышает возмож­ность образования окиси азота. Окись азота — это короткоживущее соединение: она подвергается, в том числе под влиянием свободных радикалов разрушению в пределах 6 — 50 с. Поэтому снижение свободнорадикальных процессов в эндотелий, например, с помо­щью супероксиддисмутазы способствует росту продукций окиси азота в эндотелии и ее релаксирующему влиянию на миоциты. Окись азота, как и простациклин, многие рассмат­ривают как вариант эндотелиальных аутокоидов, т.е. веществ, которые оказывают свой фи­зиологический эффект аутокринно или паракринно. Окись азота продуцируется также в нейронах центральной и периферической нервной системы (в коре больших полушарий, в вегетативных ганглиях, в метасимпатическом отделе вегетативной системы) и в синапсах так называемых нехолинергических, неадренергических нервных волокон, которые вызывают рас­слабление миоцитов желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, брыжеечных артерий, лимфатических сосудов, сосудов пещеристых тел, т.е. азотергических волокон. Окись азота продуцируется эндотелием лимфатических сосудов и нейтрофилами. Она способна угнетать агрегацию тромбоцитов, вызывать дезагрегацию агрегированных тромбоцитов, угнетать про­дукцию в почках ренина, изменять а- адренореактивность миоцитов сосудов.

Помимо окиси азота эндотелий сосудов продуцирует эндотелии-1 — пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка. Впервые он был выделен в 1988 г японскими исследовате­лями (Yanagisawa M. et al) из культуры эндотелиальных клеток аорты свиньи. Эндотелии синтезируется из препроэндотелина (38 аминокислот) и так называемого «большого» эндо-телина с помощью эндотелин-преобразующего фермента. Помимо эндотелия эндотелии об­разуется многими структурами — миокардиоцитами, гладкомышечными клетками, клетка­ми эндометрия, клетками легких, эпителием кишечника, почек, мочевого пузыря, клетками яичниками, а также нейронами мозга. Кроме того, он синтезируется амнионом, хорионом и плацентой. Эндотелии обладает широким спектром физиологического действия, но основ­ной его эффект состоит в повышении тонуса гладких мышц сосудов. Этот пептид является одним из наиболее мощных из известных на сегодня вазоконстрикторов. Введение эндоте-лина в организм, как правило, вызывает спазм сосудов и рост артериального давления. Кро­ме того, эндотелии повышает сердечный выброс, увеличивает тонус гладких мышц ды­хательных путей, желудочно-кишечного тракта, матки. Эндотелии повышает продукцию атриопептида в миокарде, образование ренина, вазопрессина, АКТГ, кортикостерона. Он обладает митогенной активностью, т.е. является своеобразным фактором роста сосудистых гладких мышц. Многие рассматривают эндотелин как фактор, вызывающий ишемическую болезнь сердца и гипертоническую болезнь.

Вазоконстрикторное действие эндотелина и другие его физиологические эффекты воз­никают при активации специфических эндотелнновых рецепторов. Вазоконстрикторный эффект эндотелина объясняется тем, что он активирует натрий-водородный обмен в миоци-тах сосудов, вызывает выход кальция из внутриклеточных депо миоцитов сосудов, а также вход кальция в клетку из внеклеточной среды.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

В передней доле, гипофиза, или в аденогипофизе, вырабатывается группа гормонов — тиреотропный гормон (ТТГ), соматотропный гормон (СТГ), или гормон роста, гонадот-ропные гормоны — фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гор­мон (ЛГ), пролактин (ПРЛ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), в средней доле гипофиза продуцируется меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), а в задней доле, или в нейрогипофизе, — окситоцин и антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин. Рассмотрим данные о СТГ, МСГ, АКТГ, АДГ и окситоцине. Сведения об остальных гор­монах гипофиза приводятся ниже.