Средства, блокирующие адренергические синапсы (адреноблокаторы и симпатолитики).

 

Общая цель занятия: Изучить фармакокинетику и фармакодинамику адреноблокаторов и симпатолитиков; показания к их применению, побочные эффекты и противопоказания к назначению.

 

Студент должен знать:

- механизм действия альфа- и бета-адреноблокаторов и симпатолитиков,

- основные фармакологические эффекты альфа- и бета-адреноблокаторов и симпатолитиков,

- показания к применению, побочные эффекты и осложнения при применении препаратов этих групп.

 

Студент должен уметь:

- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп,

- обосновать выбор препаратов при различных патологических состояниях,

- выбрать дозу и путь введения препарата с учетом степени тяжести и наличия сопутствующей патологии, возможного взаимодействия лекарств.

Контрольные вопросы:

1. Классификация адреноблокаторов.

2. Фармакологические эффекты α- и β-адреноблокаторов.

3. α-адреноблокаторы: механизм действия, основные фармакологические эффекты.

4. Механизм извращения фентоламином прессорного действия адреналина. Основное показание к применению препарата.

5. β-адреноблокаторы. Классификация по селективности действия; фармакокинетические особенности применения.

5. Препараты с внутренней симпатомиметической активностью. Особенности действия.

6. Показания к применению адреноблокаторов. Побочное действие. Противопоказания.

7. Симпатолитики. Локализация и механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

 

Антиадренергические средства (адреноблокаторы и симпатолитики), блокирующие адренергические синапсы, нарушают передачу возбуждения с окончаний постганглионарных симпатических волокон на эффекторные органы и ткани. Адреноблокаторы нарушают передачу возбуждения в адренергических синапсах путем блокады рецепторов, локализованных на постсинаптической мембране; симпатолитики - путем уменьшения выделения норадреналина адренергическими нервными окончаниями.

 

!Симпатолитики действуют по принципу симпатической денервации. Фармакологические эффекты симпатолитиков противоположны эффектам активации симпатической нервной системы.

 

α-адреноблокаторы полностью устраняют гипертензивное влияние избирательного α-адреномиметика мезатона, уменьшают действие норадреналина (сохраняются β₁-адреномиметические эффекты). На фоне применения α-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление, так как сосудосуживающие α-адренорецепторы блокированы, но при этом сохраняется функция сосудорасширяющих β₂-адренорецепторов.

β-адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами адреналина и норадреналина в отношении β-адренорецепторов. Терапевтическое значение имеет блокада β₁-адренорецепторов. Первый препарат этой группы, не потерявший значения до настоящего времени – пропранолол (неизбирательно блокирует β₁- и β₂-адренорецепторы) - создан английским фармакологом Джеймсом Уайтом Блэком в 1964 году. В последующем были синтезированы так называемые кардиоселективные β₁-адреноблокаторы. Данные средства в терапевтических дозах оказывают избирательное действие на β₁-адренорецепторы сердца и, следовательно, в значительно меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов и артерий, гипогликемию у больных инсулинозависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете 2 типа. Кроме того, некоторые β-адреноблокаторы могут проявлять свойства слабых агонистов β-адренорецепторов – внутреннюю адреномиметическую активность (окспренолол, пиндолол, пенбутолол и др.).

Симпатолитики истощают ресурсы норадреналина в адренергических нервных окончаниях.

.

Классификация адреноблокаторов

Адреноблокаторы	Симпатолитики
α-адреноблокаторы	β-адреноблокаторы	α, β -адреноблокаторы
α1, α2-адреноблокаторы	Α1-адреноблокаторы	β1, β2-адреноблокаторы	β1-адреноблокаторы
Дигидроэрготоксин Дигидроэрготамин Ницерголин Тропафен Фентоламин	Празозин Доксазозин Тамсулозин	Пропроналола гидрохлорид (анаприлин) Надолол Окспренолол Пиндолол	Атенолол (тенормин) Метопролол (беталок) Талинолол (корданум) Бетаксолол (локрен) Небиволол (небилет)	Лабеталол (трандат) Карведилол (дилатренд) Проксодолол	Гуанетидин (октадин) Резерпин

 

! Пиндолол, окспренолол относятся к β₁, β₂-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью. Эти вещества слабо стимулируют β₁ и β₂-адренорецепторы, т. е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Т. к. частичные агонисты препятствуют действию полных агонистов, эти в-ва ослабляют действие норадреналина и адреналина на β-адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β-блокаторов.

 

 

!Празозин избирательно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, не влияя на пресинаптические α2-рецепторы и не нарушая принципа обратной отрицательной связи.

 

Фармакокинетические особенности β-адреноблокаторов

Группа	Препарат	Влияние на ЦНС	Путь элиминации
Липофильные	пропранолол метопролол	+	Преимущественно биотрансформация в печени
Гидрофильные	атенолол бисопролол	-	Преимущественно экскреция почками в неизмененном виде

 

 

!Лабеталол, блокируя α-адренорецепторы, расширяет кровеносные сосуды, блокируя β-адренорецепторы, снижает силу и частоту сердечных сокращений. Применяется в качестве антигипертензивного средства. Карведилол применяется при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности.

 

! У больных вариантной стенокардией неселективные β-блокаторы могут провоцировать приступ загрудинной боли, вызывая вследствии блокады β₂-адренорецепторов коронарный вазоспазм.

 

! Вследствие блока β₁-адренорецепторов β-адреноблокаторы оказывают антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.

 

Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено их способность восстанавливать соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Уменьшение потребности сердца в кислороде происходит вследствие уменьшения силы и частоты сердечных сокращений и, соответственно, снижения сердечного выброса (минутного объема).

β-адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие, так как восстанавливают перфузию субэндокардиальных слоев миокарда, улучшают коллатеральное кровообращение, проявляют антиоксидантные свойства, стабилизируют мембраны клеток, ограничивают микрососудистые повреждения миокарда.

Гипотензивное действие β-адреноблокаторов обусловлено уменьшением сердечного выброса, снижением тонуса сосудов при систематическом применении препаратов, уменьшением выделения ренина, угнетением центральных звеньев регуляции сосудистого тонуса.

β-адреноблокаторы эффективны при предсердных тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолиях, так как снижают автоматизм синоатриального узла, автоматизм и проводимость AV-узла, автоматизм волокон Пуркинье.

Средства, блокирующие адренорецепторы

Орган, рецептор	Эффекты	Показания	Побочные эффекты	Противопоказания
Сердце, β1 - сила сердечных сокращений - частота сокращений - AV-проводимость	↓   ↓ ↓ понижение потребности миокарда в кислороде	Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия	- брадикардия - AV-блокада и другие нарушения проводимости - сердечная недостаточность - артериальная Гипотензия	- резкая брадикардия (ЧСС менее 50 в минуту) - СССУ - AV-блокада - тяжелая хроническая сердечная недостаточность - артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)
Бронхи, β2	↑ тонуса		- бронхоспазм	- бронхиальная астма - ХОБЛ
Сосуды, β2	↑ тонуса		- спазм коронарных и периферических сосудов	- облитерирующие заболевания сосудов
Матка, β2	↑ тонуса и сократительной активности миометрия	Возбуждение родовой деятельности у женщин с гестозом	- преждевременные роды - брадикардия у плода - артериальная гипотензия - угнетение дыхания	- беременность
Печень, β2	Торможение гликогенолиза, нарушение секреции инсулина, формирование инсулинорезистентности		- гипогликемия у больных сахарным диабетом 1 типа, - маскировка симптомов гипогликемии - гипергликемия у больных сахарным диабетом 2 типа	Сахарный диабет

 

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ

Укажите все правильные ответы

I. Укажите основные СВОЙСТВА фентоламина

1) действует 24 ч

2) действует 2 ч

3) вызывает небольшую рефлекторную тахикардию

4) используется для систематического лечения ГБ

5) используется при феохромоцитоме

6) применяется при отеке легких и острой сердечной недостаточности

7) часто вызывает ортостатическую гипотензию

II. Укажите основные эффекты празозина

1) действует 24 ч

2) действует 6-8 ч

3) вызывает небольшую рефлекторную тахикардию

4) вызывает выраженную тахикардию

5) используется для систематического лечения ГБ

6) используется при спазмах периферических сосудов

7) применяется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы

8) часто вызывает ортостатическую гипотензию

III. Укажите основные эффекты лабеталола

1) блокирует α₁-, α₂- и β₁-адренорецепторы

2) блокирует α₁-, β₁- и β₂-адренорецепторы

3) используется для систематического лечения ГБ

4) применяется для купирования гипертензивных кризов

5) действует 24 ч

6) действует 6-8 ч

7) часто вызывает ортостатическую гипотензию

IV. Укажите основные эффекты резерпина

1) седативный эффект

2) снижение АД

3) тахикардия

4) повышение секреции желудочного сока

5) ослабление перистальтики кишечника

V. Совместите

Препарат:

1. Фентоламин А. Избирательно блокирует α₁- адренорецепторы

2. Празозин Б. Блокирует α₁- и α₂- адренорецепторы

3. Атенолол В. Истощает запасы норадреналина в преси

наптических окончаниях

4. Пропранолол Г. Блокирует β₁- и β- адренорецепторы

5. Резерпин Д. Избирательно блокирует β₁- адренорецепторы

VI. Какие из перечисленных эффектов блокирует предварительное введение фентоламина

1) мидриаз, вызванный фенилэфрином

2) тахикардию, вызванную изопреналином

3) бронходилатацию, вызванную фенотеролом

4) вазоконстрикцию, вызванную норадреналином

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ

Задание 1.

Укажите механизм снижения внутриглазного давления под влиянием тимолола, расположив приведенные ниже утверждения в логической последовательности

1) блокирует β₂-адренорецепторы ресничного тела

2) применяется при открытоугольной глаукоме

3) уменьшает продукцию внутриглазной жидкости

4) уменьшает секрецию и фильтрацию

Задание 2.

Объясните механизм симпатолитического действия резерпина, расположив приведенные ниже утверждения в логической последовательности

1) угнетение транспорта дофамина и норадреналина через мембрану везикул

2) нарушение передачи возбуждения в адренергических синапсах

3) истощение запасов норадреналина в везикулах

4) накопление резерпина в мембранах везикул

ЗАДАЧИ

1. Во время публичного выступления у оратора возникли приступ удушья, острая боль в области сердца. Объективно отмечались брадикардия, гипотензия, диспепсические расстройства. Из рассказа пациента выяснилось, что он принял перед выступлением с целью уменьшения тревоги и страха таблетки, обладающие, со слов знакомого врача, мягким транквилизирующим эффектом. Какой препарат мог принять больной? Обоснуйте свой ответ.

2. Определите препарат. Адреноблокатор. Расширяет кровеносные сосуды вызывает быстрое и кратковременное снижение АД. Применяется для купирования гипертонического криза, при феохромоцитоме. В качестве побочных эффектов вызывает рефлекторную тахикардию и ортостатическую гипотензию.

3. Препарат понижает силу и частоту сердечных сокращений, угнетает автоматизм. Тонус кровеносных сосудов в начале применения повышает, а при длительном применении - снижает. Применяют при стенокардии, сердечных аритмиях, гипертонической болезни. Побочные эффекты: бронхоспазм, нарушения АВ-проводимости.

Выписать:

1. Адреноблокатор для систематического лечения гипертонической болезни.

2. Средство, устраняющее спазм периферических сосудов.

3. Адреноблокатор при феохромоцитоме.

4. Адреноблокатор для купирования гипертонического криза.

5. Средство для предупреждения приступов стенокардии.

6. Средство при открытоугольной глаукоме.

7. Симпатолитик для лечения гипертонической болезни.

ЭТАЛОНЫ ОТВЕТОВ

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ (ВВЕДЕНИЕ В РАЗДЕЛ).

I. 2

II. 1, 2, 3, 4

III. 2, 3, 4, 7, 8

IV. 1, 3, 5, 6

V. 1, 2, 3

VI. 1

VII. 2

VIII. 2, 3, 4

 

 

М-и N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА. М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ. ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ МИОРЕЛАКСАНТЫ

I. 1, 2, 4

II. 1, 3

III. 1, 2,4, 6

IV. 4

V. 3

VI. 2

VII. 1

Задание 1. 5, 3, 1, 2, 4

Задание 2. 4, 1, 3, 2

Задание 3. 3, 2, 1, 4, 5

Задачи.

1. Антихолинэстеразные средства. 2. Скополамин. 3. Атропина сульфат. Тропикамид. 4. Антихолинэстеразные средства. 5. Антихолинэстеразные средства. 6. Дитилин.

 

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ (АДРЕНОМИМЕТИКИ И СИМПАТОМИМЕТИКИ)

I. 2, 6, 7

II. 2, 3, 4, 8

III. 1, 3, 4

IV. 1, 2, 3, 4

 

Задачи.

1. Адреналина гидрохлорид. 2. Тахифилаксия. 3. Изадрин. 4. β₂-адреномиметики.

 

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ или АДРЕНОЛИТИКИ)

I. 2, 5, 6, 7

II. 2, 3, 5

III. 2, 3, 6

IV. 1, 2, 4

V. 1Б, 2А, 3Д, 4Г, 5В

VI. 1, 4

 

Задание 1. 1, 4, 3, 2

Задание 2. 4, 1, 3, 2

 

Задачи.

1. Резерпин. 2. Фентоламин. 3. Пропранолол.

 

 

Список учебной литературы, рекомендуемой для подготовки к занятиям по разделу «Средства, влияющие на периферическую нервную систему»:

1. Д.А. Харкевич. Фармакология. Учебник.- 8-е издание, перераб., доп. и испр.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 736 с.

2. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии / Учебное пособие, М.: ИФ «Физико-математическая литература, 2006.- 704 с.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Вегетотропные средства. Учебно-методическое пособие / Под ред. И.Г. Козлова.- М.: РГМУ, 2006.- 48 с.

2. Клиническая фармакология: Учеб./ Под ред. В.Г. Кукеса.- 3-е издание, переработанное и дополненное.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 944 с.

3. Петров В.Е., Балабаньян В.Ю. Фармакология. Рабочая тетрадь. Пособие для подготовки к занятиям / Под ред. Р.Н. Аляутдина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 264 с.

4. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 502 с.