Механизм действия ИВАДРИНА - специфически связывается с f-каналами клеток синусового узла и блокирует их (открытые каналы).

ЛС при ИБС

Антиангинальные средства – это лекарственные средства, применяемые для профилактики и/или купирования приступов стенокардии при ишемической болезни сердца.

Эффект может достигаться следующими способами:

1.Снижением потребности миокарда в кислороде (уменьшение работы сердца).

а. в-адреноблокаторы (Пропранолол, Бисопролол и др)

б. ингибиторы окисления ЖК (Триметазидин)

в. Брадикардические ср-ва (Алинидин, Фалипамил)

2. Повышением доставки О2 к миокарду

а. блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, верапамил)

б. миотропные сосудорасширяющие (Дипиридамол)

в. ср-ва рефлекторного действия,устраняющие коронароспазм (Валидол)

3. Смешанный тип действия

 

- Органические нитраты

Нитроглицерин, Сустак,Тринитролонг,Нитронг, Эринит, НИтросорбит, Изосорбита мононитрат

- Средства, блокирующие кальциевые каналы Lтипа

Нифедипин,Верапамил

- Активаторы калиевых каналов

Пинацидил, никорандил

Разные средства – Амидорон

Органические нитраты:

Высокая антиангинальная активность нитратов связана с механизмом действия, обеспечивающим снижение потребности миокарда в кислороде и повышение его доставки. Нитраты вызывают:

1. Снижение тонуса венул и артериол с последующим депонированием в них крови. Вследствие этого уменьшатся венозный возврат крови к сердцу, снижается преднагрузка

2. Расширение крупных резистивных сосудов приводит к снижению общего периферического сопротивления и постнагрузки

3. Расширение крупных коронарных артерий и увеличение функционирующих коллатералей, перераспределение крови с улучшением перфузии ишемизированных субэндокардиальных областей

4. Центральное угнетение болевых импульсов с последующим подавлением вазоконстрикторных рефлексов на венечные сосуды

5. При длительном применении увеличивается количество функционирующих коллатералей.

Нитраты расслабляют гладкие мышцы сосудов легких и почек, а также расширяют сосуды мозговых оболочек, кожи, что может служить почвой для побочных эффектов: головных болей, головокружения, гиперемии лица. Кроме того, возможно метгемоглобинобразование, представляющее опасность у больных с анемиями. К редким осложнениям относят тахикардию и ортостатическую гипотензию.

Побочные эффекты нитратов, связанные с расширением сосудов, наиболее выражены в начале лечения, затем к ним развивается толерантность.

Нитроглицерин: явл.представителем группы нитратов. Принимать в положении сидя, посчитав ЧСС.

Доза для взрослых - 0,5 - 1 мг под язык (увеличивает ЧСС на 30% через 1-2 минуты), при необходимости принять 1 раз повторно через 15-20 минут. Отсутствие эффекта = инфаркт.

Пролонгированные формы принимают натощак (за час до приёма пищи), запивают водой. При толерантности к нитратам дозу увеличивают или на 3-5 дней заменяют молсидомином.

Противопоказание: АД < 100/60 мм.рт.ст.

В- адреноблокаторы:

-в1 в2 –адреноблокаторы Без ВСМА - внутренней симпатомиметической активности (урежают ЧСС!!) - Пропранолол (Анаприлин), Соталол, Тимолол

С ВСМА (не урежают ЧСС!!) - Пиндолол, Окспренолол, Пенбутолол

С вазодилатирующими свойствами - Карведилол – а, в блокаторы

Антиангинальное д-е в-адреноблокаторов:

Блокада в1-адренорецепторов в миокарде:

а) снижают частоту и силу сердечных сокращений, снижают АД(уменьшают расход энергии и потребность в кислороде миокарда!!)

б) увеличивает время коронарного кровотока и перфузии!! миокарда во время удлиненной диастолы

в) снижают скорость выброса крови из левого желудочка, что предупреждает повреждение эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции!!

Брадикардические препараты:

Брадикардический препарат – Ивабрадин

• Механизм брадикардии – ингибирует If каналы смешанного транспорта Na+ и K+ исключительно в пейсмекерных клетках.

• Выраженный антиишемический эффект

• Отсутствует отрицательный инотропный эффект

• Отрицательный хронотропный эффект не сопровождается удлинением интервала Q-T

Б. Стабильная стенокардия (замедляют прогрессию атеросклероза, вызывают регресс гипертрофии миокарда и гл. мышц сосудов, ПА действие, уменьшают число болевых приступов, повышают толерантность к физич. нагрузке)

В. При нестабильной стенокардии БКК + в-адреноблокаторами.

Монотерапия БКК пациентов с нестабильной стенокардией не снижают летальность и не предотвращают инфаркт миокарда!!

Побочные действия БКК:

Верапамил (Изоптин)

Билет 2

Билет 3

Сердечные гликозиды, источники получения, классификация. Дигитоксин, дигоксин, строфантин, коргликон. Фармакодинамика, механизм действия, фармакокинетика. Показания к назначению. Побочное действие, абсолютная и относительная передозировка гликозидов её причины и признаки. Помощь при отравлении.?

Сердечные гликозиды — это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспо­собность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и вместе с тем эффектив­ную деятельность сердца. Сердечные гликозиды используются при лечении сер­дечной недостаточности, которая чаще всего развивается на фоне ишемической болезни сердца, поражениях миокарда разной этиологии, при нарушениях ритма сердечных сокращений.

Сердечные гликозиды состоят из несахаристой части (агликона или генина) и Сахаров (гликона). Основой агликона является стероидная (циклопентанпергид-рофенантреновая) структура, связанная у большинства гликозидов с ненасыщен­ным лактоновым кольцом.

Иногда к сахаристой части присоединен ос­таток уксусной кислоты. Кардиотонический эф­фект связывают с агликоном. Что касается роли сахаристой части, то от нее зависят раствори­мость гликозидов и их фиксация в тканях. Гли­кон влияет также на активность и токсичность соединений.

Исходя из механизма действия, кардиотонические средства можно предста­вить следующими группами.

I. Средства, повышающие внутриклеточное содержание ионов Са

1. Ингибиторы Na⁺, К⁺-АТФазы Сердечные гликозиды:

Дигоксин Целанид Строфантин Коргликон

2. Средства, повышающие содержание цАМФ А. За счет рецепторной активации адренилатциклазы

Средства, стимулирующие 6,-адренорецепторы: Дофамин Добутамин Б. За счет ингибирования фосфодиэстеразы III Амринон Милринон II.Средства, повышающие чувствительность миофибрилл к ионам Са Левосимендан

Применяют сердечные гликозиды главным образом при острой и хроничес­кой сердечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). Основным препаратом для введения внутрь при хронической сердечной недоста­точности является дигоксин. Иногда гликозиды (в основном препараты напер­стянки) назначают при сердечных аритмиях (при мерцательной аритмии, при па-роксизмальной предсердной и узловой тахикардии). Эффективность гликозидов при указанных аритмиях связана с повышением тонуса блуждающего нерва и уг­нетением проведения возбуждения по проводящей системе сердца (см. главу 14.2).

Вводят сердечные гликозиды чаще внутрь (препараты наперстянки, горицвета) и внутривенно (строфантин, дигоксин, целанид, коргликон), иногда — внутримышеч­но и ректально. Подкожные инъекции нецелесообразны, так как они могут быть при­чиной нежелательных реакций — раздражения на месте введения, боли, абсцессов.

Противопоказаниями к применению сердечных гликозидов являются непол­ный предсердно-желудочковый блок, выраженная брадикардия, острый инфек­ционный миокардит. С осторожностью следует использовать сердечные гликози­ды с препаратами кальция и при гипокалиемии. Это связано с тем, что при повышенном содержании ионов кальция в сыворотке крови чувствительность мио­карда к сердечным гликозидам повышается и соответственно возрастает возмож­ность токсического действия этих препаратов. Аналогичным образом меняется действие сердечных гликозидов при снижении содержания ионов калия (что мо­жет возникать при применении мочегонных средств из группы салуретиков, при диарее, в послеоперационном периоде).

В больших дозах сердечные гликозиды повышают автоматизм сердца. Это при­водит к образованию эктопических очагов возбуждения, генерирующих импульсы независимо от синусного узла. Возникают аритмии (в частности, экстрасистолы).

 

Билет 5

Определения: «фармакологическое вещество», «лекарственное средство», «лекарственный препарат». Понятия о дозе, виды доз, принципы и способы дозирования. Широта терапевтического действия и терапевтический индекс. Биологическая стандартизация

Фармакологическое вещество – это вещество или смесь веществ (клинический образец) с установленной фармакологической активностью, являющихся объектами клинического испытания.

Лекарственное вещество – это индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество, обладающее лечебными или профилактическими свойствами.

Лекарственный препарат - это лекарственное средство в определенной лекарственной форме.

Лекарственная форма – это удобная для приема больным форма лекарственного средства. Для создания лекарственной формы используют вспомогательные формообразующие вещества.

Лекарственное средство - это фармакологический средство, разрешенный к применению уполномоченным на это органом страны в установленном порядке для предотвращения, лечения или диагностики заболеваний человека или животных

Лека́рственный препара́т – это дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной форме (в формулировке Министерства здравоохранения Российской Федерации); лекарственное вещество или субстанция, заключенная в лекарственную форму (твердая, жидкая, мягкая).

Доза и концентрация.

Доза (порция, приём) - это величина однократного приёма (выдачи) вещества.

Доза – это количество лекарственного средства, выраженное в единицах массы, объема, биологических единицах.

Доы бывают:

· Разовая- на один прием

· Суточная – на сутки

· Курсовая(суммарная)- на курс лечения

· Минимальная или пороговая – доза, введение которой вызывает лишь незначительные изменения в организме

· Средняя терапевтич-я роза – доза,наиболее часто используемая при назначении лекарств.

· Высшая терапевтическая доза

· Токсическая доза – доза, вызывающая токсичекие явления в организме

· Летальная доза – вызывающая летальный (смертельный) исход

Широта терапевтического действия препарата - это диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой.

Терапевтический индекс – это показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы LD50 к медианной эффективной дозе ED50 средства (соотношение «риск/выгода»).

Широта терапевтического действия – это диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы.

Биологическая стандартизация - это оценка активности сырья растительного и животного происхождения, продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, препаратов из них на животных и других биол. объектах. Используется в тех случаях, когда активность не может быть удовлетворительно определена химическими или физическими методами. Принцип, положенный в основу почти всех таких испытаний, заключается в сравнении испытуемого образца со стандартным препаратом, для того чтобы определить, какое количество испытуемого препарата обусловливает то же биол. действие, что и стандартный образец, т. е. единица действия стандартного препарата. Испытание стандартного и используемого образцов следует проводить одновременно в строго сравнимых условиях.

Ганглиоблокирующие лекарственные средства. Классификация по химическому строению и продолжительности действия. Препараты азаметония бромид (пентамин), трепирия йодид (гигроний), гексаметоний (бензогексоний), пахикарпин. Фармакодинамика, механизм действия. Показания и противопоказания к назначению. Основные побочные реакции, меры помощи.

Ганглиоблоки́рующие сре́дства - лекарственные средства, блокирующие передачу возбуждения в ганглиях вегетативной нервной системы

Среди ГС выделяют четвертичные аммониевые соединения, мало всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и плохо проникающие черезгематоэнцефалический барьер (бензогексоний, пентамин, гигроний, димеколин, имехин, кватерон, камфоний) и третичные амины, всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и способные легко проникать через гематоэнцефалический барьер (пирилен, пахикарпин, темехин). По продолжительности действия различают: Г. с. длительного действия (6—12 ч) — пирилен, темехин, димеколин; Г. с. средней продолжительности действия (2—2¹/₂ ч) — бензогексоний, пентамин, кватерон; Г. с. короткого действия (10—15 мин) — гигроний, имехин.

По механизму действия Г. с. являются холиноблокирующими средствами и избирательно блокируют н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и н-холинорецепторы синокаротидной зоны, Г. с., проникающие в ц.н.с., блокируют также н-холинорецепторы нейронов головного и спинного мозга. Г. с. примерно в равной степени угнетают передачу возбуждения в симпатических и парасимпатических ганглиях и т.о. одновременно ослабляют влияние симпатической и парасимпатической нервной системы на внутренние органы.

Пентамин (Pentaminum)
Фармакологическое действие: Ганглиоблокирующее средство, блокирует н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических). Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. В больших дозах может блокировать н-холинорецепторы скелетных мышц и ЦНС. Оказывает гипотензивное, артерио- и венодилатирующее действие. Уменьшает выведение катехоламинов надпочечниками и ослабляет рефлекторные прессорные реакции, что вызывает тахикардию, парез аккомодации, мидриаз, расширение бронхов, снижение моторики органов желудочно-кишечного тракта и секреции желез, тонуса мочевого пузыря.
Показания к применению: Гипертоническая болезнь (стойкий подъем артериального давления) I, II стадии и гипертонические кризы (быстрый и резкий подъем артериального давления).
Способ применения: Внутримышечно 0,5-2 мл 5% раствора 2-3 раза в день. При гипертонических кризах, отеке легких, отеке мозга вводят в вену 0,2-0,5 мл или более 5% раствора, разведенных в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят медленно, под контролем артериального давления и общего состояния. Можно вводить внутримышечно 0,5-2 мл 5% раствора.
Для управляемой гипотензии (управляемого снижения артериального давления) вводят в вену перед операцией 0,8-1,2 мл 5% раствора (40-60 мг), при необходимости вводят дополнительно до общей дозы 120-180 мг (2,4-3,6 мл 5% раствора).
Высшая разовая доза - 3 мл 5% раствора, суточная - 9 мл 5% раствора.
Побочные действия: Сухость во рту, слабость, головокружение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря, парез аккомодации, мидриаз, инъецированность сосудов склер.Передозировка. Симптомы: снижение АД, нарушение нервно-мышечной передачи, паралитическая непроходимость кишечника, атоническая анурия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, шок, острый инфаркт миокарда, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, ХПН.C осторожностью. Атония кишечника и мочевого пузыря различной этиологии, тромбозы, тромбофлебит, дегенеративные заболевания центральной нервной системы, бронхиальная астма (с затруднением отхождения мокроты), пожилой возраст.

Форма выпуска: Ампулы по 1 мл 5% раствора в упаковке по 10 штук.

Гигроний

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для инъекций

Фармакологическое действие: Ганглиоблокирующее средство кратковременного действия для управляемой гипотензии. Действие наступает через 2-3 мин, исходное АД восстанавливается через 10-15 мин. При одномоментном или дробном введении гипотензивный эффект сохраняется 10-15 мин.

Показания: Управляемая гипотензия в анестезиологии, нефропатия беременных, эклампсия, гипертонический криз (купирование).

Противопоказания: Гиперчувствительность, острая стадия инфаркта миокарда, тромбозы, артериальная гипотензия, шок, печеночная и/или почечная недостаточность, дегенеративные изменения ЦНС, закрытоугольная глаукома.C осторожностью. Пожилой возраст, повышенный риск тромбообразования.

Побочные действия: Ортостатический коллапс (для профилактики которого больные должны находиться в горизонтальном положении в течение 2-2.5 ч после введения). При развитии коллапса приподнять больному ноги, ввести фенилэфрин, этафедрин, эфедрин в небольших дозах, кордиамин, кофеин. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, расширение зрачков, инъецирование склер. Атония мочевого пузыря, анурия; атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость. Лечение: введение галантамина, прозерина.

Способ применения и дозы:

В/в капельно, в виде 0.1% раствора в 0.9% растворе NaCl. Начинают с 70-100 кап/мин, после достижения гипотензивного эффекта уменьшают количество капель до 30-40 в мин. Для купирования гипертонических кризов - в/в медленно, в течение 7-10 мин вводят 40-80 мг в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl.

Бензогексоний

Лекарственная форма: раствор для инъекций, таблетки

Фармакологическое действие: Ганглиоблокатор; блокируя н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, тормозит передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Оказывает угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников, что способствует ослаблению рефлекторных прессорных влияний. Вызывает снижение АД, моторики ЖКТ, тонуса мочевого пузыря, секреции экзокринных желез, парез аккомодации, расширяет бронхи, увеличивает ЧСС.

Показания: Облитерирующие заболевания периферических артерий (эндартериит, "перемежающаяся" хромота), артериальная гипертензия (в т.ч. для купирования гипертонических кризов), необходимость проведения управляемой гипотензии, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит, бронхиальная астма (некоторые формы), диэнцефальный синдром.

Противопоказания: Артериальная гипотензия, гиповолемия, шок, феохромоцитома, острый инфаркт миокарда, тромбоз, закрытоугольная глаукома, ХПН, печеночная недостаточность, дегенеративные изменения в ЦНС.

Побочные действия: Ортостатический коллапс, слабость, головокружение, тахикардия, кардиалгия, сухость во рту, парез аккомодации, снижение памяти, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, задержка мочи.

Способ применения и дозы: П/к, в/м или в/в - по 0.125-0.25 г 1-2 раза в сутки. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки - 0.1 г за 1 ч до еды 4 раза в день. Для снижения АД и в хирургической практике - в/в медленно, по 1-1.5 мл 2.5% раствора. Внутрь, по 0.1 г 3-6 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 0.2 г. Высшая разовая доза - 0.3 г, суточная - 0.9 г. Курс - 2-4 нед, перерыв - 1-3 нед.

Пахикарпин

Лекарственная форма: раствор для внутримышечного и подкожного введения, таблетки

Фармакологическое действие: Ганглиоблокирующее средство, снижает АД, расширяет артериолы. Повышает тонус и усиливает сокращение мускулатуры матки.

Показания: Спазм периферических артерий, облитерирующий эндартериит, ганглионит, миопатия; слабость родовой деятельности.

Противопоказания: Гиперчувствительность, беременность, печеночная и/или почечная недостаточность, стенокардия, ХСН.

Побочные действия: Слабость, головокружение, тахикардия, сухость во рту, атония кишечника и мочевого пузыря. Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, ИВЛ, 0.9% раствор NaCl или 5% раствор дектрозы в/в, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы: Внутрь, при облитерирующем эндартериите - по 50-100 мг 2-3 раза в день, в течение 3-7 нед; при необходимости курс лечения повторяют 2-3 мес. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 20 мг, суточная - 60 мг; п/к: разовая - 150 мг, суточная - 450 мг. При ганглионите - 50-100 мг 2 раза в день, в течение 10-15 дней. При миопатии - 100 мг 2 раза в день, в течение 40-50 дней, курс лечения повторяют 2-3 раза, через 1-3 мес. При субинволюции матки в послеродовом периоде - по 100 мг 2-3 раза в день. В/м или п/к, для стимулирования родовой деятельности - по 2-4 мл 3% раствора; при необходимости вводят повторно, через 1-2 ч.

Противоаритмические средства. Классификация, представители класса 1А, 1В, 1С - хинидин, прокаинамид (новокаинами), лидокаин, фенитоин (дифенин), пропафенон (пропанорм), этмозин. Механизм действия. Влияние на автоматизм, проводимость, эффективный рефрактерный период. Показания к назначению. Побочное действие.

Противоаритмические препараты ІІ,ІІІ,ІV классов и брадикардические средства – пропранолол (анаприлин), амиодарон (кордарон), соталол, верапамил (изоптин), ивабрадин (кораксан). Механизм действия. Влияние на автоматизм, проводимость, эффективный рефрактерный период. Показания к назначению. Побочное действие.

Классификация по применению:1.ЛВ, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолиях, 2.ЛВ, применяемые при блокадах сердца и брадиаритмиях.

1) Тахиаритмии:пароксизмальная тахикардия.мерцательная аритмия (пароксизмальная, постоянная)

Причины:повышение автоматизма (в естественных возбудителях ритма, в эктопических очагах),«повторный вход» - однонаправленный блок,Противоаритмические вещества обладают аритмогенным действием.

Классификация по механизму действия:

1.блокаторы Na⁺-каналов: IA- хинидин; IB лидокаин, дифенин, новокаинамид; IC – пропафенон

2. блокаторы K⁺-каналов: амиодарон

3. блокаторы Ca²⁺ каналов: верапамил

4. β-АБ: анаприлин, атенолол

5. разные средства: сердечные гликозиды (только при наджелудочковых тахиаритмиях), препараты K⁺ и Mg²⁺ (умеренная эффективность), аденозин (купирование наджелудочковой пароксизмальной тахикардии)

Хинидин; действует на все отделы сердца (над и желудочковые тахиаритмии),блок Na каналов вызывает:замедление МДД→снижение автоматизма;замедление фазы 0→снижение проводимости, устраняют re-entry тахиаритмии;блок K каналов вызывает удлинение фазы 3→повышение ЭРП

Отрицательный черты:

Кардиальные-умеренное аритмогенное действие,умеренное снижение силы сердечных сокращений→сердечная недостаточность,АВ блок,снижение АД

Экстракардиальные - действуют только на желудочки (волокна Пуркинье)→эффективны при желудочковых тахиаритмиях

Применение лидокаина и дифенина различно:

Лидокаин: препарат «выбора» при желудочковых аритмиях, возникающих на фоне инфаркта миокарда,не снижает сократимость,практически не снижает АВ проводимость,практически не вллияет на АД,быстрое действует,вводится внутривенно.

Дифенин: препарат выбора при аритмиях, вызванных интоксикацией сердечными гликозидами,не снижает сократимость,не препятсивует положительному инотропному действию сердечных гликозидов (повышение силы сердечных гликозидов),практически не угнетает АВ проводимость, не усугубляет её нарушений,применяется внутрь,максимально выраженное аритмогенное действие,максимально безопасен пропафенон,действуют на весь миокард, но применяются только при желудочковых аритмиях, не купирующихся другими ЛВ и угрожающих жизни.

Амиодарон: действует на всё сердце,очень эффективен (универсален),выраженно блокирует K⁺ каналы, выраженно повышает ЭРП,немного блокирует Na⁺, Ca²⁺-каналы, неконкуретно β-АР сердца низкое аритмогенное действие

Отрицательные черты:снижение силы сердечных сокращений,возможен АВ блок,экстракардиальные отрицательные черты (при длительном применении вызывает альвеолиты, пневмониты→фиброз легочной ткани).

Верапамил: эффективен только при наджелудочковых тахиаритмиях и экстрасистолиях (в системе генерации и проведения импульса действует преимущественно в СУ и АВУ):сниженает автоматизм СУ,снижает проводимость и автоматизм АВУ,механизм: влияние на ПД СУ и АВУ посредством влияния на кальциевые токи (0 и 4 фаза),умеренное аритмогенное действие

Отрицательные черты:действует на весь сократительный миокард→СН, АВ блок,запоры (за счёт влияние на Ca²⁺-каналы в гладкомышечных клетках ЖКТ),β-АБ,-эффективны при всех тахиаритмиях и экстрасистолиях, особенно при повышении катехоламинов (повышение активности активности СНС)

2) ЛВ, применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца (чаще АВ-блок)

 

 

ЛС при ИБС

Антиангинальные средства – это лекарственные средства, применяемые для профилактики и/или купирования приступов стенокардии при ишемической болезни сердца.

Эффект может достигаться следующими способами:

1.Снижением потребности миокарда в кислороде (уменьшение работы сердца).

а. в-адреноблокаторы (Пропранолол, Бисопролол и др)

б. ингибиторы окисления ЖК (Триметазидин)

в. Брадикардические ср-ва (Алинидин, Фалипамил)

2. Повышением доставки О2 к миокарду

а. блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, верапамил)

б. миотропные сосудорасширяющие (Дипиридамол)

в. ср-ва рефлекторного действия,устраняющие коронароспазм (Валидол)

3. Смешанный тип действия

 

- Органические нитраты

Нитроглицерин, Сустак,Тринитролонг,Нитронг, Эринит, НИтросорбит, Изосорбита мононитрат

- Средства, блокирующие кальциевые каналы Lтипа

Нифедипин,Верапамил

- Активаторы калиевых каналов

Пинацидил, никорандил

Разные средства – Амидорон

Органические нитраты:

Высокая антиангинальная активность нитратов связана с механизмом действия, обеспечивающим снижение потребности миокарда в кислороде и повышение его доставки. Нитраты вызывают:

1. Снижение тонуса венул и артериол с последующим депонированием в них крови. Вследствие этого уменьшатся венозный возврат крови к сердцу, снижается преднагрузка

2. Расширение крупных резистивных сосудов приводит к снижению общего периферического сопротивления и постнагрузки

3. Расширение крупных коронарных артерий и увеличение функционирующих коллатералей, перераспределение крови с улучшением перфузии ишемизированных субэндокардиальных областей

4. Центральное угнетение болевых импульсов с последующим подавлением вазоконстрикторных рефлексов на венечные сосуды

5. При длительном применении увеличивается количество функционирующих коллатералей.

Нитраты расслабляют гладкие мышцы сосудов легких и почек, а также расширяют сосуды мозговых оболочек, кожи, что может служить почвой для побочных эффектов: головных болей, головокружения, гиперемии лица. Кроме того, возможно метгемоглобинобразование, представляющее опасность у больных с анемиями. К редким осложнениям относят тахикардию и ортостатическую гипотензию.

Побочные эффекты нитратов, связанные с расширением сосудов, наиболее выражены в начале лечения, затем к ним развивается толерантность.

Нитроглицерин: явл.представителем группы нитратов. Принимать в положении сидя, посчитав ЧСС.

Доза для взрослых - 0,5 - 1 мг под язык (увеличивает ЧСС на 30% через 1-2 минуты), при необходимости принять 1 раз повторно через 15-20 минут. Отсутствие эффекта = инфаркт.

Пролонгированные формы принимают натощак (за час до приёма пищи), запивают водой. При толерантности к нитратам дозу увеличивают или на 3-5 дней заменяют молсидомином.

Противопоказание: АД < 100/60 мм.рт.ст.

В- адреноблокаторы:

-в1 в2 –адреноблокаторы Без ВСМА - внутренней симпатомиметической активности (урежают ЧСС!!) - Пропранолол (Анаприлин), Соталол, Тимолол

С ВСМА (не урежают ЧСС!!) - Пиндолол, Окспренолол, Пенбутолол

С вазодилатирующими свойствами - Карведилол – а, в блокаторы

Антиангинальное д-е в-адреноблокаторов:

Блокада в1-адренорецепторов в миокарде:

а) снижают частоту и силу сердечных сокращений, снижают АД(уменьшают расход энергии и потребность в кислороде миокарда!!)

б) увеличивает время коронарного кровотока и перфузии!! миокарда во время удлиненной диастолы

в) снижают скорость выброса крови из левого желудочка, что предупреждает повреждение эндотелия в условиях эндотелиальной дисфункции!!

Брадикардические препараты:

Брадикардический препарат – Ивабрадин

• Механизм брадикардии – ингибирует If каналы смешанного транспорта Na+ и K+ исключительно в пейсмекерных клетках.

• Выраженный антиишемический эффект

• Отсутствует отрицательный инотропный эффект

• Отрицательный хронотропный эффект не сопровождается удлинением интервала Q-T

Механизм действия ИВАДРИНА - специфически связывается с f-каналами клеток синусового узла и блокирует их (открытые каналы).

БКК: 5 типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: каналы L-типа (миокард, мышцы сосудов) открываются на длительное время; каналы Т-типа открываются на короткое время; каналы N-типа - в нейронах ЦНС и ПНС; каналы Р-типа -в мозжечке, каналы R-типа – в эндотелии.

БКК - классификация (по химич. структуре и поколениям):

(3-4 кратный прием в сутки)

Дифенилалкиламины (д-е на миокард) - Верапамил

Бензотиазепины (д-е на миокард и сосуды) - Дилтиазем

Дигидропиридины (д-е на сосуды) - Нифедипин, Нимодипин, Амлодипин

Показания к применению БКК:
А. Вазоспастическая (вариантная) стенокардия

Б. Стабильная стенокардия (замедляют прогрессию атеросклероза, вызывают регресс гипертрофии миокарда и гл. мышц сосудов, ПА действие, уменьшают число болевых приступов, повышают толерантность к физич. нагрузке)

В. При нестабильной стенокардии БКК + в-адреноблокаторами.

Монотерапия БКК пациентов с нестабильной стенокардией не снижают летальность и не предотвращают инфаркт миокарда!!

Побочные действия БКК:

Верапамил (Изоптин)