Тропные гормоны передней доли гипофиза.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – гормон передней доли гипофиза – стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников. К препаратам АКТГ относится кортикотропин, выделяемый из гипофиза убойного скота. Эффекты кортикотропина похожи на эффекты глюкокортикоидов (см. далее). Применяется как средство диагностики при первичной надпочечниковой недостаточности (для оценки резервов коры надпочечников). Иногда – в как противовоспалительное и иммунодепрессивное средство. Вводится внутримышечно (порошок, дозируемый в ЕД, суспензия цинк-кортикотропина). При длительном лечении кортикотропином нарушается образование корой надпочечников глюкокортикоидов.

Соматотропин (гормон роста) стимулирует синтез белка, хондроитинсульфата и коллагена. В настоящее время в медицине используются препараты, получаемые методом генной инженерии (см. лекцию № 1): Биосма, Генотропин, Зомактон, Хуматроп и др. Применяются эти средства при нарушениях развития организма, связанных с недостаточностью гормона роста. Вводятся под кожу и в мышцы (порошки для приготовления растворов, дозируются в МЕ). При применении препаратов соматотропина наблюдаются побочные эффекты: головная боль, повышение внутричерепного давления, задержка жидкости в организме, боль в мышцах и суставах.

Антагонистом соматотропина является соматостатин – гормон, выделяемый из гипоталамуса, а также секретируемый поджелудочной железой. Близкий к соматостатину по строению и действию октреотид (сандостатин) применяется для снижения концентрации гормона роста при акромегалии, для лечения острых панкреатитов и в ряде других случаев.

Гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий) стимулируют развитие и функцию половых желез.

Гонадотропин хорионический (гонакор, овитрель, прегнил) продуцируется плацентой, выделяется из мочи беременных женщин. Применяется у женщин при ановулярном бесплодии, привычном и угрожающем выкидыше, дисфункциональном маточном кровотечении; у мужчин: при дефиците гонадотропных гормонов, крипторхизме (неопускании яичек в мошонку), при задержке полового развития, нарушении сперматогенеза. Вводится в мышцы (порошок для инъекций, дозируется в МЕ). Может вызывать аллергические реакции, увеличение размеров яичек (у мужчин) и яичников (у женщин). При длительном применении подавляется гонадотропная функция гипофиза. Могут образовываться антитела к данному средству.

Подавляет выделение гонадотропных гормонов даназол (дановал), применяемый для лечения эндометриоза с сопутствующим бесплодием, предменструального синдрома, гинекомастии и в ряде других случаев.

Гормон гипофиза пролактин – стимулирует секрецию молока в послеродовом периоде. Бромкриптин (парлодел) – полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Не оказывает «маточного» действия. Стимулирует Д₂-дофаминовые рецепторы. Тормозит секрецию пролактина. Применяется для подавления послеродовой лактации, нормализует менструальный цикл. Оказывает гипотензивное действие.

Гормоны задней доли гипофиза.

Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) секретирует вазопрессин и окситоцин.

Окситоцин и его синтетические аналоги применяются в акушерско-гинекологической практике и относятся к утеротоническим средствам (см. лекцию № 18).

Вазопрессин (антидиуретический гормон) регулирует реабсорбцию воды в дистальных канальцах, уменьшает диурез, повышает тонус артериол и капилляров, повышает АД. Синтетический аналог вазопрессина – десмопрессин (адиуретин СД, миниприн) применяется при несахарном диабете, острой полиурии, детском ночном энурезе, гемофилии, кровотечениях (т. к. стимулирует активность фактора VIII ССК и высвобождение активатора плазминогена). Принимается внутрь (таблетки), назначается интраназально (капли), подкожно и внутримышечно (растворы для инъекций). Может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, отеки, повышение АД, аллергии.

Средства, стимулирующие и тормозящие функцию

Щитовидной железы.

Образование и выделение гормонов щитовидной железы стимулирует тиреотропный гормон гипофиза (ТТГ)

Тироксин и трийодтиронин повышают потребность тканей в кислороде, стимулируют белковый, углеводный, жировой обмен, повышают возбудимость ЦНС и миокарда. При гипофункции щитовидной железы наблюдаются вялость, медлительность, быстрая утомляемость, сонливость, снижение памяти, ослабление умственной деятельности, одутловатость лица, отечность конечностей и некоторые другие симптомы. Микседема – крайняя форма гипотиреоза. При ней отмечаются слизистые отеки, лицо равномерно заплывшее, гипотермия, брадикардия, снижение АД, высокий уровень холестерина, гипохромная анемия.

При врожденной недостаточности щитовидной железы развивается кретинизм. Характерные признаки кретинизма: задержка роста (90—110 см), короткие конечности, большая голова, маленькие косые глаза, вдавленная переносица, недоразвитие вторичных половых признаков, умственная отсталость.

Эндемический зоб – увеличение щитовидной железы, связанное с дефицитом йода в среде обитания (йод необходим для синтеза трийодтиронина и левотироксина).

При гипертиреозе наблюдаются: изменения метаболизма, повышение основного обмена и снижение веса, несмотря на хороший аппетит и достаточный приём пищи, кожа тёплая и влажная, увеличение щитовидной железы, обратимая гипергликемия, тахикардия, аритмии, эмоциональная неустойчивость, беспокойство, тремор, мышечная слабость. У женщин – нарушение менструального цикла, у мужчин – снижение потенции, возможна гинекомастия. В тяжёлых случаях – обратимое поражение печени. Диффузный токсический зоб (базедова болезнь) – аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной секрецией тиреоидных гормонов, которое приводит к отравлению этими гормонами – тиреотоксикозу. Характерный офтальмологический симптом – экзофтальм (пучеглазие).

Левотироксин натрия (L-тироксин, эутирокс) – синтетический препарат, левовращающий изомер тироксина в малых дозах проявляет анаболическое действие, в средних – стимулирует рост организма, в больших – угнетает выработку тиреотропин-релизинг-фактора и ТТГ. Т_1/2 – 8 часов. Назначается внутрь в таблетках, утром натощак. Применяется как средство заместительной терапии при гипотиреозе, для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы, эутиреоидном зобе, аутоиммунном тиреоидите. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли за грудиной, возбуждение ЦНС, тремор, потливость, диарея, выпадение волос, нарушение функции надпочечников.

Трийодтиронин (линотиронин) – синтетический препарат, аналогичный природному гормону. По сравнению с левотироксином быстрее действует и метаболизируется. Входит в состав препаратов «Тиреокомб» (трийодтиронин + L-тироксин + KJ ), «Тиреотом» (трийодтиронин + L-тироксин).

Мерказолил – антитиреоидный препарат. Подавляет синтез тироксина. Применяется при гипертиреозе (диффузном токсическом зобе). Назначается внутрь в таблетках (после еды). Может вызвать лейкопению, агранулоцитоз, тошноту, рвоту, нарушение функции печени, гипотиреоз, миалгию, артралгию, может проявлять зобогенный эффект.

При эндемическом зобе (при недостатке йода в пище) показаны препараты йода, необходимого для синтеза гормонов щитовидной железы. Для профилактики детям до 12 лет по 0,05-0,1 мг калия йодида в сутки, подросткам и взрослым – по 0,1-0,2 мг в день. К препаратам калия йодида относятся: Антиструмин, Йодид 100 и Йодид 200, Йодомарин. Калия йодид в больших дозах угнетает образование тироксина за счет торможения выработки ТТГ, и может назначаться при легких формах тиреотоксикоза.

Гормон паращитовидных желез – паратгормон - повышает содержание Са⁺⁺ в крови, мобилизуя его из костной ткани. При его избыточной продукции костная ткань разрежается. В этих случаях назначают гормон гипокальциемического действия кальцитонин, вырабатываемый щитовидной, вилочковой, паращитовидными железами. В медицине используются природные и синтетические препараты кальцитрин, миакальцик, тонокальцин и др.

Радиойодтерапия применяется для лечения тяжело протекающего диффузного токсического зоба, метастазирующего рака щитовидной железы. Радиоактивный йод вводится в организм в виде желатиновых капсул перорально. Радиоактивный йод, накапливающийся в клетках щитовидной железы, подвергает b - и g -излучению всю железу. При этом уничтожаются фолликулы железы и опухолевые клетки, распространившиеся за её пределы. Радиойодтерапия проводится в специализированных лечебных учреждениях. Осложнениями могут быть гипопаратиреоз, гипотиреоз, высок риск онкологических заболеваний через 20-30 лет после радиотерапии.

Инсулины.

Гормон поджелудочной железы – инсулин – регулирует обмен углеводов, белков и жирных кислот. Облегчает транспорт глюкозы через клеточные мембраны и её усвоение периферическими тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени.

При сахарном диабете вырабатывается недостаточно инсулина, в результате чего развивается гипергликемия. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого. К основным симптомам относятся: полиурия, постоянные неутолимые жажда и голод, часто – похудание (обусловлено повышенным катаболизмом белков и жиров из-за выключения глюкозы из энергетического обмена клеток).