Конъюгация ксенобиотиков, ее механизм и значение — КиберПедия 

Историки об Елизавете Петровне: Елизавета попала между двумя встречными культурными течениями, воспитывалась среди новых европейских веяний и преданий...

Особенности сооружения опор в сложных условиях: Сооружение ВЛ в районах с суровыми климатическими и тяжелыми геологическими условиями...

Конъюгация ксенобиотиков, ее механизм и значение

2017-06-13 1145
Конъюгация ксенобиотиков, ее механизм и значение 0.00 из 5.00 0 оценок
Заказать работу

Конъюгационная, или синтетическая, фаза необходима для образования не токсичных и легко выводимых продуктов метаболизма лекарств. По механизму реакции бывают 2 типов:

I тип реакций. Сначала активируются конъюгирующне вещества, а затем они переносятся на ксенобиотики с образованием конъюгата(во всех тканях орга­низма); II тип реакций. Сначала активируется ксенобиотик, который затем переносится на биомолекулу с образованием конъюгата (в печени и почках)

В I типе реакций конъюгации выделяются глюкуронидная, сульфатная, ацетильная, метильная, тносульфатная, а во И типе-глициновая и глутаминовая.

Глюкуронидная конъюгация. Источником остатков глюкуроновой кислоты в этом процессе является УДФ-глюкуроновая кислота. Ксенобиотики - фенолы, поли фенолы, фенольные стероиды, ароматические ами­ны и т. д. Реакция идет с участием УДФ-глюкуронозилтрансферазы по схеме

Сульфатная конъюгация. При осуществлении этой разновидности конъю­гации предварительно образуется активная форма конъюгирующего веще­ства — 3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфат ( ФАФС):

ФАФС - ис­точник подвижных сульфатных групп, используемых для конъюга­ции природных соединений (эндогенные токсические продукты гниения белков в кишечнике: индол, скатол, фенолы, а также стероиды, иодтиронины, токо­феролы, нафтохиноны) и ксено­биотиков (циклические структуры. содержащие свободные ОН- и NH2-rpynnы)

Реакция сульфатной конъюгации происходит с участием специального фермента сульфотрансферазы по схеме

Ацетильная конъюгация. Источником подвижных ацетильных групп - ацетил-КоА. Ацетилированню могут подвергаться природные вещества и ксенобиотики, имеющие свободную NHz-rpynny. Ксенобиотики - сульфанвламиды, гидразиды изоникоти новой кислоты, производные анилина. Реакция осуществляется при участии специальной ацетилтрансферазы. Реакция протекает по схеме

Метильная конъюгация. Коиъюгирующее вещество - метнльные группы, источник - активная форма метионнна S- аденозилметионин. N-метилированию подвергаются ксенобиотики, содержащие NH2-rpynny нли азот в гетеродикле, Реакции протекают с участием метилтрансфераз по схеме

глициновая конъюгация(2 типа). Субстрат - любые карбоновые кислоты, чаще циклические. Согласно механизму реакций конъюгации II ти­па прн образовании гиппуровой кислоты сначала активируется бензойная кислота с участием арилацил - КоА -синтетазы по схеме

Затем происходит перенос бензоила на аминогруппу глицинаг Этот процесс катализируется ацил-бензоил-глицинтрансферазой, которая специфична для ацилнрования глицина:

Глютамнновая конъюгация —- редкая разновидность конъюгации, которая наблюдается в ощутимых количествах у больных феннлкетонурией. У них образуются существенные количества фенилукеусной кислоты, которая в пече­ни н ночках активируется с образованием фенил ацетил-КоА и затем перено­сится Ha NH-rpynny глутамина. При этом образуется конъюгат-феннлацетнл-глутамин, выделяющийся с мочой. Глутаминоиая конъюгация ксенобиотиков в норме у человека не наблюдается.

 


Поделиться с друзьями:

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни...

Кормораздатчик мобильный электрифицированный: схема и процесс работы устройства...

История создания датчика движения: Первый прибор для обнаружения движения был изобретен немецким физиком Генрихом Герцем...

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой...



© cyberpedia.su 2017-2024 - Не является автором материалов. Исключительное право сохранено за автором текста.
Если вы не хотите, чтобы данный материал был у нас на сайте, перейдите по ссылке: Нарушение авторских прав. Мы поможем в написании вашей работы!

0.01 с.