Болезнь Паркинсона. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение.

Хроническое прогрессирующее заболевание системно-дегенеративного характера с преимущественным положением подкорковых структур.

Наследуется по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типам.

Этиология: не изучено. В возникновении заболевания важно сочетание следующих факторов: наследственность, старение, воздействие токсических веществ; предрасполагающими факторами являются вирусные инфекции, сосудистые заболевания ГМ, тяжелые и повторные ЧМТ.

Патогенез: в основе – нарушение обмена катехоламинов (дофамина и норадреналина) в экстрапирамидной системе; постепенная утрата у лиц подкорковых дофаминергических нейронов в зоне базальных ганглиев (черное ядро, бледный шар) головного мозга → уменьшение выработки дофамина → мышечная ригидность, тремор

Клиника: характерные признаки:

1. гипокинезия (брадикинезия) – замедление и уменьшение количества движений, обеднение мимики и жестикуляций; походка шаркающая, шаги мелкие; микрография (мелкий почерк); редкое мигание, взгляд устремлен в одну точку; гиперсаливация (за счет нарушения глотания); речь монотонная, затухающая

2. ригидность: повышение мышечного тонуса; феномен зубчатого колеса (своеобразное мышечное сопротивление мышц-антагонистов); поза "просителя", сутулость при ходьбе (за счет ригидности мышц-сгибателей туловища); боль в мышцах

3. тремор: не обязательный компонент; обусловлен ритмичным сокращением мышц-антагонистов; дрожание особенно заметно в кистях, напоминает "счет монет"; при активных движениях тремор уменьшается или исчезает, при волнении – усиливается

4. постуральная неустойчивость: частые падения (пропульсия, латеропульсия, ретропульсия)

5. психические нарушения: утрата инициативы, активности, сужение интересов, кругозора, понижение эмоций, замедленность мышления, трудное переключение с одной мысли на другую (брадипсихия), прилипчивость, эгоцентризм

6. вегетативные нарушения: сальность кожи лица и волосистой части головы, себорея, гиперсаливация, гипергидроз, трофические нарушения дистальных отделов конечностей

Формы:

1. дрожательная – средний и крупноамплитудный тремор конечностей, языка, головы, нижней челюсти; тонус мышц нормальный или несколько повышен

2. дрожательно-ригидная – тремор дистальных отделов конечностей, скованность произвольных движений

3. ригидно-брадикиническая – повышение тонуса мышц по пластическому типу, прогрессирование замедление активных движений вплоть до неподвижности, появление мышечных контрактур, флексорная поза больных

Лечение – патогенетическое:

1) устранение дефицита дофамина

а) предшественники дофамина (леводопа – препарат выбора при паркинсонизме)

б) агонисты дофаминовых D₂-рецепторов (бромокриптин)

2) ингибирование разрушения дофамина

а) ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа)

б) ингибиторы моноаминооксидазы В (селегилин)

в) ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (энтакапон)

3) устранение симптоматики - М,Н-холиноблокаторы в ЦНС (тригексифенидил, бипериден)

4) средства, увеличивающие выделение дофамина (амантадин)

 

 

РАЗДЕЛ 3. МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА

 

1. Наследственные болезни человека. Определение, этиология, классификация.

2. Клинико-генеалогический метод медицинской генетики. Признаки митохондриального

наследования.

3. Признаки аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного наследования.

4 Признаки сцепленного с Х-хромосомой доминантного и рецессивного наследования.

5. Миотоническая дистрофия. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

6. Молекулярно-генетические методы диагностики и профилактики наследственных

болезней.

7. Цитогенетический метод медицинской генетики. Показания к проведению.

8. Клинико-цитогенетическая характеристика синдрома Дауна.

9. Клинико-цитогенетическая характеристика синдрома Шерешевского-Тернера.

10. Клинико-цитогенетическая характеристика синдромов Клайнфельтера и трисомии по Х-

хромосоме.

11. Микроцитогенетические синдромы Ангельмана, Прадера-Вилли, Вольфа-Хиршхорна.

Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

12. Врожденные пороки развития. Этиология, мониторинг, методы профилактики.

13. Болезни динамических мутаций. Этиология, патогенез, диагностика, профилактика.

14. Моногенные болезни: этиология, патогенез, принципы диагностики и профилактики.

15. Фенилкетонурия. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика. Материнская

фенилкетонурия: профилактика пороков развития у плода.

16. Муковисцидоз. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

17. Гепато-лентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона-Коновалова). Этиология,

патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

18. Факоматозы. Нейрофиброматоз I и II типов. Этиология, клиника, диагностика,

профилактика.

19. Мышечная дистония. Этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение,

профилактика.

20. Болезнь Гентингтона. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

21. Галактоземия. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

22. Болезнь Фридрейха. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

23. Миотония Томсена-Беккера. Этиология, клиника, диагностика, лечение.

24. Мышечная дистрофия Дюшенна и Беккера. Этиология, патогенез, клиника, диагностика,

лечение, профилактика.

25. Болезнь Шарко-Мари-Тута. Этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение,

профилактика.

26. Прогрессирующие конечностно-поясные мышечные дистрофии. Этиология,

классификация, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

27. Факоматозы. Энцефало-тригеминальный ангиоматоз Штурге-Вебера. Этиология,

клиника, диагностика, лечение, профилактика.

28. Факоматозы. Туберозный склероз. Этиология, клиника, диагностика, лечение,

профилактика.

29. Мультифакториальные заболевания. Моногенные и полигенные МФЗ, принципы

профилактики.

30. Врожденные пороки развития мозга (анэнцефалия, спинномозговые и черепномозговые

грыжи). Этиология, клиника, диагностика, методы профилактики.

31. Мукополисахаридоз I типа. Этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение,

профилактика.

32. Периконцепционная и перинатальная профилактика врожденной и наследственной

патологии.

33. Митохондриальные болезни. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, профилактика.

34. Виды и уровни профилактики наследственной патологии.

35. Мукополисахаридоз II типа. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

36. Медико-генетическое консультирование в системе профилактики наследственных

заболеваний (виды, этапы, содержание).

Существует ряд региональных медико-генетических центров, в задачи которых входит мониторинг заболеваемости, консультирование, проведение анализов, организация помощи и лечения. Медико - генетическая консультация проводит. Медико-генетическое консультирование, с использованием:

- генеалогического анализа?- синдромологического метода.2. Цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови.3. Цитогенетическое исследование ворсин хориона и плаценты, крови плода.4. Молекулярно-генетическую диагностику наследственных болезней 5. Молекулярно-генетическую диагностику СТЗ (хламидии, микоплазмы, уреплазмы, гененитального герпеса и другие) методом ПЦР.6. Подготовку к здоровому зачатию с целью снижения вероятности врожденных аномалий у потомства. 7. Пренатальную (дородовую) диагностику врожденных аномалий у плода:8. Мониторинг. Медико-генетическая консультация состоит из 4 этапов; диагноз, прогноз, заключение, совет. При этом необходимо откровенное и доброжелательное общение врача-генетика с семьей больного. Консультирование всегда начинается с уточнения диагноза наследственной болезни, по-скольку точный диагноз является необходимой предпосылкой любой консультации. Лечащий врач, прежде чем направить пациента в медико-генетическую консультацию, должен с помощью доступных ему методов максимально уточнить диагноз и определить цель консультации.

 

37. Лизосомные болезни накопления. Болезнь Гоше. Этиология, клиника, диагностика,

лечение, профилактика.

38. Орфанные болезни. Определение. Основные правовые документы, регламентирующие порядок оказания медицинской помощи пациентам с орфанными заболеваниями.

39. Наследственные спастические параплегии. Клиника, диагностика, лечение,

профилактика.

40. Факоматозы. Атаксия-телеангиоэктазия Луи-Барр. Этиология, клиника, диагностика,

лечение, профилактика.

41. Миодистрофия Ландузи-Дежерина. Этиология, клиника, диагностика, лечение,

профилактика.

42. Методы пренатальной диагностики врожденных и наследственных заболеваний у плода.

43. Скрининговые программы в профилактике наследственной патологии.

44. Принципы лечения наследственных болезней.

45. Фармакогеномика. Генетический контроль метаболизма лекарственных препаратов.

Тератогенные и мутагенные эффекты лекарственных средств.

46. Спиноцеребеллярные атаксии. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика.

47. Постнатальная профилактика наследственной патологии.

48. Генетический риск: виды, степени. Принципы расчета генетического риска при различных вариантах наследственной патологии.

49. Медико-генетическая консультация: структура, задачи. Этические аспекты медико-генетического консультирования.

50. Лизосомные болезни накопления: этиология, патогенез, методы диагностики, лечения и

профилактики.

51. Геном человека: ядерный и цитоплазматический.

52. Клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность наследственных болезней.

53. Экогенетические болезни. Этиология, патогенез, классификация.

54. Гомоцистинурия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение.

55. Преконцепционная профилактика наследственной патологии.

56. Неинвазивные методы профилактики врожденной и наследственной патологии.

57. Инвазивные методы профилактики наследственной патологии.