Проникновение к нервному волокну

МА являются слабыми основаниями.

Для клинического применения обычно выпускаются в виде солей, т.к.

это улучшает растворимость и повышает стабильность растворов.

В средах организма молекулы МА существуют в виде

-ионизированной формы,

-неионизированной

В тканевой жидкости существует баланс ионизированной и неионизированной формы молекул МА в зависимости от рН.

 

 

В ампуле соли местных анестетиков находятся в ионизированной форме (среда кислая).

В тканях он переходит в неионизированную липоидорастворимую форму (среда слабощелочн)

для того, чтобы достичь нервных волокон.

Рецепторы для МА, с которыми наиболее активно связывается ионизированная форма,

расположены на внутренней стороне клеточной мембраны.

Однако, для трансмембранного переноса необходима неионизированная форма.

Прежде чем местный анестетик вступит во взаимодействие с рецептором на мембране

нервного волокна, он переходит в ионизированнуюформу (в эпиневрии).

В очаге воспаления рН сдвинуто в кислую сторону, местный анестетик переходит в ионизированную форму, плохо проникает к нервному волокну, то есть неэффективен.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Местные анестетики обратимо блокируют генерацию и проведение нервных импульсов.

Основная точка приложения - мембрана нервных клеток.

 

1) В слабощелочной среде тканей (рН=7,4) соли МА гидролизуются с освобождением оснований.

Основания МА растворяются в липидах мембран нервных окончаний и стволов, проникают к внутренней поверхности мембраны, где превращаются в ионизированную катионую форму.

 

2) Механизм действия местных анестетиков - блокада «быстропроводящих» натриевых каналов

(в фазу возбуждения мембраны) за счет связи с рецепторами внутри каналов.

Активация и инактивация мембранных каналов объясняется конформационными

изменениями структуры мембран. Ионы Са ++ регулируют эти процессы за счет

взаимодействия с рецепторами. Местные анестетики выступают как конкурентные

антагонисты Са++.

3) В зоне нанесения МА не развиваются потенциалы действия, что сопровождается блоком проведения.

 

МА не взаимодействуют с закрытыми каналами в период потенциала покоя.

- Избирательное влияние МА на чувствительные афферентные нервы обусловлено

генерацией в них длительных (более 5 миллисекунд) потенциалов действия

с высокой частотой.

- Устойчивость двигательных нервов к анестезии обусловлена низкочастотными короткими

(менее 5 миллисекунд) потенциалами действия.

 

МА обратимо блокируют проведение импульса по мембране аксонов и др. возбудимым мембранам, которые используют Na каналы как главный генератор потенциалов действия.

Заряд мембраны стабилизирован. Волна возбуждения наталкивается на этот участок, затухает,

перестает генерировать возбуждение соседних участков мембраны.

Нарушается генерация потенциала действия и проведение прекращается.

 

Местные анестетики являются «стабилизаторами мембраны». Этот эффект характерен и для мембран миокарда, на нем основано противоаритмическое действие местных анестетиков.

РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ = СИСТЕМНОЕ ДЕЙСТВИЕ

АБСОРБЦИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ из места ведения зависит от нескольких факторов:

От дозы

При одной общей дозе токсичность тем выше, чем более концентрированным является раствор.

От места введения

Аппликации МА на области с богатым кровоснабжением (слизистая трахеи) приводят к очень быстрой абсорбции и более высокому уровню препаратов в крови.

От связывания препарата с тканями

От присутствия вазоконстрикторов

Местные анестетики вызывают местное расширение сосудов вследствие блокады симпатических волокон (кроме кокаина, он вызывает сужение сосудов).

Для уменьшения скорости всасывания и удлинения эффекта анестетика в раствор добавляют сосудосуживающие вещества (мезатон, фетанол, адреналин) каплями!

Превышение концентраций и количеств сосудосуживающих приводит к серьезным осложнениям вплоть до летального исхода.

Побочные реакции сосудосуживающих: подъем АД, тахикардия, боли в области сердца,

стойкая ишемия ткани в месте инъекции с развитием ишемического некроза.

1 мл 0,1% раствора адреналина на 200 мл анестетика может вызвать такие побочные реакции.