Мех-мы защиты от вирусов от иммунного распознавания.

Вирусы со своей стороны обладают разнообраз­ными свойствами защиты от распознавания ан­тителами. Наиболее эффективно этому служит смена антигенов: в вирусных белках, которые обычно становятся мишенями для антител, про­исходит изменение иммунодоминантных облас­тей. Антигенная изменчивость наблюдается у вирусов иммунодефицита человека и ящура, а так­же у вируса гриппа; в последнем случае она на­звана антигенным дрейфом (постепенные изме­нения) и шифтом (резкие изменения). Гуморальный иммунитет к этим вирусным ин­фекциям сохраняется лишь до появления нового сероварианта возбудителя, что не позволяет рас­считывать на долговременный эффект вакцина­ции.

Антитела могут удалять вирусные антигены с плазматической мембраны клетки путем кэппинга. Именно этот механизм, возможно, ограничи­вает развитие некоторых вирусов персистенцией внутри клеток. Герпесвирусы (HSV и CMV чело­века) кодируют гликопротеины, связывающие IgG через Fc-фрагмент, т. е. обладают FcyR-активностью, которая нарушает активацию комп­лемента и блокирует действие противовирусных антител.

Некоторые вирусы (например, вирус Энштейна—Барра и аденовирусы) способны противодей­ствовать эффекту интерферонов: они продуциру­ют короткие отрезки РНК, которые конкурируют за протеинкиназу и каким-то образом подавляют активацию этого фермента. Ряд вирусов (в том числе аденовирусы и CMV) кодирует белки, ин- гибирующие перенос молекул МНС класса I на плазматическую мембрану клетки. Это дает виру­су преимущество, помогая избежать распознава­ния цитотоксическими Т-клетками.

Отдельные вирусы обладают генами белков, гомологичных цитокиновым рецепторам или да­же самим цитокинам. Синтез и выделение из ин­фицированных клеток этих белков, в частности растворимых форм рецепторов к ИЛ-1(3, ФНО и ИФу, нарушают локальное действие опосредо­ванных цитокинами защитных механизмов. Ви­рус Энштейна—Барра, например, кодирует белок, гомологичный ИЛ-10 млекопитающих и имити­рующий его активность in vitro. Полностью зна­чение подобных продуктов вирусного генома in vivo еще предстоит выяснить.

Особенности иммунного ответа при инфекциях, вызванных бактериями с вне- и внутриклеточным циклом развития. Механизмы уклонения бактерий от иммунного распознавания. Иммунопатология при бактериальной инфекции.

Ряд бактерий для уклонения от защитных сил организма формируют поверхностные структуры, затрудняющие процесс фагоцитоза. Классическим примером такого способа уклонения является Streptococcus pneumoniae, которые содержат полисахаридную капсулу, предотвращающую их фагоцитоз. Другой микроб – Streptococcus pyogenes избегает фагоцитоза благодаря наличию в его капсуле М-протеина, способного блокировать аттракцию микроба к фагоциту и его эндоцитоз. Некоторые патогенные стафилококки создают вокруг себя защитную оболочку из белков хозяина. Секретируя фермент коагулазу, они индуцируют превращение фибриногена сыворотки в фибрин на своей поверхности, тем самым формируя вокруг себя защитный фибриновый слой.Другим бактериям помогают выжить в организме человека нарушение работы системы комплемента. Так, наличие у некоторых грамотрицательных бактерий в составе ЛПС-комплекса клеточной стенки длинных боковых ответвлений молекулы липида А затрудняет встраивание мембраноатакующего комплекса, тем самым защищая их от комплемент-зависимого лизиса. Микроб Pseudomonas aeruginosa секретирует фермент эластазу, который инактивирует С3а и С5а, таким образом уменьшая локальную воспалительную реакцию и хемотаксис клеток, а также приток защитных антител. Ряд бактерий для избегания защитных механизмов организма приспособились к обитанию внутри клеток. Для уклонения от внутриклеточного киллинга они используют самые разнообразные приемы. Listeria monocytogenes выходит из фаголизосомы в цитоплазму фагоцита, где она становится недоступной действию бактерицидных систем клетки. Mycobacterium avium блокирует слияние лизосомы с фагосомой, что позволяет ей избегать воздействия лизосомных бактерицидных факторов. Некоторые микобактерии проявляют высокую устойчивость к действию кислородзависимых механизмов разрушения микробных клеток. Ряд бактерий продуцирует токсины, которые убивают фагоциты либо оказывают подавляющее действие на их функциональную активность.