Гонадотропин хорионический – Gonadotropinum chorionicum

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

 

Гормоны – биологически активные вещества разной химической природы, синтезируемые и выделяемые в кровь группой клеток и тканей, и выполняющие функции регуляторов обменных процессов и координаторов метаболических превращений в организме. Гормоны, высвобождаясь в лимфатические или кровеносные сосуды, оказывают действие на клетки органов-мишеней, находящихся на удалении от места синтеза, либо непосредственно на месте их образования. Термин „гормон” происходит от греческого слова „hormao” – возбуждать, заставлять, побуждать к активности. Лекарственные препараты, содержащие гормоны или их синтетические заменители, получили название гормональных препаратов. Гормональные агенты оказывают влияние на отдельный звенья обмена веществ, иммунобиологическую реактивность, дифференциацию органов и тканей, тонус мускулатуры, развитие половых желез и другие функции.

Основными продуцентами гормонов в организме являются эндокринные желе­зы: гипоталамус, гипофиз, тимус, щитовидная железа, надпочечники, поджелудочная железа, тестикулы и яичники. Контроль над деятельностью эндокринной системы осуществляется центральной нервной системой. Гипоталамус – высший центр эндокринной системы, являющийся одновременно нервным образованием и эндокринной железой. Органы эндокринного аппарата регулируют жизненно важные функции организма, посредством активации биохимических процессов, протекающих в органах и тканях на клеточном и субклеточном уровнях, а также оказывают влияние на другие интегрирующие системы, в частности иммунную. Сходно с гормонами влияют многие биологические вещества животных тканей (гормоноиды), особенно адреналин, серотонин, ангиотензин, гистамин и др. В настоящее время известно около 60 биологически активных веществ с гормональной активностью, продуцентами которых являются эндокринные железы.

Нарушение функции желез внутренней секреции приводит к недостаточности или избытку определенного гормона, что отрицательно сказывается на течении обменных процессов и как следствие развивается та или иная патология. При таких заболеваниях в качестве заместительной терапии применяют гормональные препараты, с целью нормализации физиологических процессов в организме. В случаях диагностирования нарушения половой функции у самок домашних животных показана стимулирующая гормонотерапия, направленная на активизацию функции яичников при их депрессии. Тор­мозящую или блокирующую гормонотерапию осуществляют при патологических состояниях, связанных с ги­перфункциональным состоянием эндокринных желез.

Большинство гормонов применяют в ветеринарной практике в виде препаратов, получаемых из эндокринных желез убойных животных, содержащих преимущественно комплексы естественных гормонов, а при их дефиците широко используют синтетические аналоги. Фармакологическая активность препаратов гормонального происхождения выражается в единицах действия (ЕД), а синтетических препаратов, которые имеют постоянную активность– в весовых единицах (мг). Активность гормональных препаратов определяется путем биологической стандартизации на соответствующих органах-мишенях животных.

Классификация гормонов наиболее распространена по химической структуре и представлена следующими группами:

1) вещества белкового и пептидного строения – препараты гормонов гипофиза, гипоталамуса, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин;

2) производные аминокислот – препараты гормонов щитовидной железы;

3) производные катехоламинов и пирокатехинов, препараты гормонов мозгового слоя надпочечников;

4) стероидные соединения – производные холестерина – препараты гормонов коры надпочечников и половых желез;

5) производные жирных кислот – простагландины.

По характеру действия гормоны разделяют на пусковые (тропные факторы, гормоны ЦНС) и исполнительные (гормоны периферических желез).

Локализируется действие гормонов на уровне цитоплазматических мембран либо внутриклеточно. Первые взаимодействуют со специфическими рецепторами, активизируя мембранный фермент аденилатциклазу. Этот фермент способствует образованию из аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) важнейшего внутриклеточного посредника реализации гормональных эффектов — циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Роль цАМФ заключается в активации протеинкиназы - фермента фосфорилирования белков в специфических местах. Белки, измененные в результате фосфорилирования, и опосредуют затем гормональные эффекты. Этот механизм характерен для кортикотропина, тиротропина, гонадотропных гормонов гипофиза, паратгормона, кальцитонина, глюкагона.

Ряд гормонов, проникающих через мембрану клеток, действуют внутриклеточно (кортизол, кортикостерон, альдостерон, тестостерон, эстрадиол, прогестерон). В цитоплазме клетки стероиды образуют комплекс со специфическим белком рецептором и затем транспортируются в ядро клетки, где активируют ДНК и РНК, что приводит к ускоренному синтезу соответствующих ферментов.

Взаимодействие гормона с клеточной мембраной может проявиться в том, что на месте их связывания, изменяется их проницаемость для глюкозы, аминокислот и некоторых ионов. В этом случае гормон выступает как эффектор транспортных систем мембраны (например, инсулин способствует прохождению глюкозы внутрь клетки).

Гормонотерапию применяют в ветеринарной практике при гипер- и гипофункциональных состояниях эндокринных желез, для ликвидации некоторых форм бесплодия коров, при нарушении обмена веществ и при других болезнях не эндокринной этиологии. Гормональные препараты применяют также в качестве средств, усиливающих рост и от­корм животных.

Противопоказана гормональная терапия при заболеваниях печени и почек, туберкулезе, при органических поражениях головного мозга, при вирусных и грибковых заболеваниях кожи и глаз. Местно глюкокортикоиды противопоказаны при активных язвах роговицы, т. к. они усиливают активность коллагеназы в 14 раз и подавляют регенерацию эпителия, эндотелия, активность фибробластов инфильтрацию воспалительными клетками.

ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА

Гипоталамус — нейросекреторный орган, осуществляющий взаимодей­ствие между нервной и эндокринной системами. В определенных его участках образуются рилизинг‑факторы, контролирующие биосинтез и секреторную функцию тропных гормонов гипофиза. Одни из этих факторов играют роль гипофизарных стимуляторов (либерины), другие – ингибиторов (статины). Каждый из гипофизарных гормонов контролируется одним или двумя гипоталамическими либеринами и статинами. Гипоталамические либерины (рилизинг-гормоны, рилизинг‑факторы): тиреолиберин, кортиколиберин, гонадолиберин, соматолиберин, соматостатин и др. регулируют синтез и секрецию гормонов гипофиза. Контролирующий нейрогормон, прямо или косвенно оказывающий влияние на регуляцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы животных является гонадотропин-рилизинг гормон. Гонадолиберин(гонадотропин-рилизинг фактор), пептидный гормон гипоталамуса стимулирует сперматогенез у самцов и созревание фолликулов у самок, индуцирует овуляцию. Структура гонадолиберина расшифрована, и он получен синтетически. Синтетические пептидные агенты обеспечивают более сильное биологическое действие на гонадотропную функцию гипофиза, чем естественные аналоги, например, активность сурфагона примерно в 50 раз выше, чем естественного рилизинг-гормон люлиберина, что позволяет использовать его в микродозах и краткими курсами. В ветеринарной практике на основе гонадотропин-рилизинг гормона (Гн-РГ) синтезированы такие гормональные составляющие как сурфагон, фертагил,гонавет, гонасил,диригестран, супергестран, фертирелин и другие препараты гонадолиберина.

 

Сурфагон − Surfagonum

Синтетический препарат аналога гонадотропин-рилизинт гормона (Гн-РГ) люлиберина.

Представляет собой белый мелкокристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде, спирте, нерастворимый в растительных маслах.

Выпускают препарат в ампулах в виде раствора в объеме 2, 5 и 10 мл или во флаконах, содержащих 5, 10, 20 и 50 мл раствора препарата. В 1 мл раствора содержится 5 мкг активного вещества.

Под влиянием сурфагона, введенного парентерально, происходит выброс из гипофиза в кровь лютеинизирующего гормона, максимум которого отмечается через 2 ч после инъекции и сохранение этого уровня еще в течение 3−4 ч, после чего препарат распадается на аминокислоты и полностью выводится из организма. Способствует ускорению овуляции и формированию желтого тела, у животных с гипофункцией яичников вызывает развитие фолликулов, с кистами – лютеинизацию или овуляцию кистозных фолликулов.

Сурфагон применяют для коррекции половой функции коровам с фолликулярными кистами яичников, для активизации функции яичников и ускорения восстановления половой цикличности после отела, формирования полноценного желтого тела, синхронизации овуляции, оплодотворяемости самок. Препарат под действием ферментов разрушается медленней, чем естественный люлибирин, что обеспечивает его более сильное действие на гонадотропную функцию гипофиза (в 50 раз выше естественного люлибирина). Это позволяет использовать препарат в микродозах и краткими курсами.

С целью ранней индукции полового цикла у коров сурфагон вводят однократно в дозе 50 мкг на 8–12 день после отёла, а затем их осеменяют не ранее, чем через 45 дней после отёла. Для профилактики гипофункциональных состояний яичников применяют сурфагон или фертагил на 11–13 сутки после отёла. Препараты вводят на фоне внутрибрюшинных инъекций тетравита в рекомендуемых наставлением дозах – 10 и 2,5 мл соответственно.

Для индукции овуляторного полового цикла у собак вводят сурфагон из расчета 0,2–0,5 мл за 2–3 ч до первой вязки и спустя 48 ч (перед второй вязкой) повторно. Если сука находится в фазе метэструса (первые 60 дней после прекращений пустовки), то вначале вызывают лютеолиз 2-кратной (интервал 12 ч) внутримышечной инъекцией клатропростина в дозе 0,25−1 мл.

Для синхронизации овуляции у свиноматок, спустя 2–6 ч после проявления охоты им вводят 10–50 мкг сурфагона и через 14–18 ч проводят двукратное искусственное осеменение с интервалом 10–12 ч. С целью повышения оплодотворяемости овцематок препарат вводят однократно в дозе 12–15 мкг. Для коррекции функциональной деятельности яичников и матки, повышения оплодотворяемости коровам за 15 мин до осеменения инъецируют препарат утеротон в дозе 5 мл и сурфагон в дозе 20 мкг.

При диагностировании гипофункции яичников (легкая форма) у коров сурфагон вводят двукратно, первый раз – на 8–12 дни полового цикла в дозе 50 мкг, повторно – через 10 дней в дозе 10–25 мкг. При более выраженной форме гипофункции яичников на 1, 3 и 5 день вводят внутримышечно по 10 мл 1%-ного масляного раствора прогестерона, на 7 день вводят сурфагон в дозе 50 мкг.

При определении эффективности разных методов стимуляции половой цикличности у коров при анафродизии установлено, что при гипофункции яичников наиболее рациональным способом является использование комбинированного введения 10 мл сурфагона и 20 мл 7 %-ного раствора ихтиола, что обеспечивает восстановление половой цикличности у 73 % коров и оплодотворяемость 70 %.

Кисты яичников являются достаточно распространенной дисгормональной патологией и причиной бесплодия у коров. Схема гормонотерапии для лечения коров с фолликулярными кистами яичников включает гонадотропин-рилизинг-гормон, который инъецируют по 15 мкг трёхкратно с интервалом 24 ч (через 10 дней после последней инъекции сурфагона вводят 3 мл магэстрофана), или однократно – диригестран в дозе 200–250 мкг, или лютеинизирующий гормон овогон – ТИО однократно в дозе 3 тыс. ИЕ.

 

 

Фертагил – Fertagil

Синтетический аналог гонадолиберина, продукт голландского производителя (Intervet). Содержит гонадорелин декапептид в концентрации 100 мкг/мл, идентичный естественному гонадотропин-релизинг гормону.

Выпускают во флаконах по 5 мл с содержанием 500 мкг гонадорелина.

Под влиянием адекватных раздражителей Гн-РГ из гипоталамуса через портальную систему кровообращения попадает в переднюю долю гипофиза и стимулирует выделение ФСГ и ЛГ, которые стимулируют рост и развитие фолликулов, синтез и секрецию эстрогенов, вызывают овуляцию и контролируют функцию желтого тела.

Фертагил предназначен для стимулирования циклической активности яичников и ускорения овуляции при задержке ее, для лечения животных с кистами яичников и в комплексе с другими средствами для синхронизации половой охоты и повышения оплодотворяемости.

Препарат вводят коровам, телкам внутримышечно однократно по 2,5–5 мл для синхронизации овуляции, повышения оплодотворяемости во время проведения искусственного осеменения. С целью нормализации полового цикла в ранний послеродовой период рекомендуют 1–2,5 мл фертагила на 20 –30 день после отела. При кистозной патологии при фолликулярных кистах яичников инъецируют 5 мл препарата. Для повышения репродуктивных качеств коров фертагил рекомендуется на 11–14 день полового цикла в дозе 1 –2,5 мл, что оказывает положительное влияние на созревание фолликулов и овуляцию.

ПРЕПАРАТЫ ГИПОФИЗА

 

Гипофиз — эндокринная железа, состоящая из передней (аденогипофиз), промежуточной и задней (нейрогипофиз) долей. В аденогипофизе образуются следующие гормоны: адренокортикотропный (АКТГ), или кортикотропин; тиреотропный (ТТГ), или тиреотропин, гонадотропные: фолликулостимулирующий (ФСГ), или фоллитропин, и лютеинизирующий (ЛГ), или лютропин, соматотропный (СТГ), или гормон роста, или соматотропин, пролактин. Адренокортикотропный гормон стимулирует выработку кортикостероидов (глюкокортикоидов и минералокортикоидов) корковым веществом надпочечников. Тиреотропный гормон стимулирует рост и развитие щитовидной железы, регулирует выработку и выделение гомонов щитовидной железы – тироксина (Т₄)итрийодтиронина (Т₃). Гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ) влияют на функцию мужских и женских половых желез. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует у самок созревание фолликулов в яичниках, а у самцов – созревание сперматозоидов (сперматогенез). Лютеинизирующий гормон у самок способствует образованию желтого тела, а у самцов стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников, которые вырабатывают мужские половые гормоны. Введение экзогенных гонадотропных гормонов (СЖК, ФСГ, ХГЧ) самкам домашних животных активизирует процессы созревания фолликулов, овуляции и образования желтого тела, а также повышает работу собственной гипоталамус – гипофизарной системы по выработке этих веществ. Соматотропный гормон – важнейший стимулятор синтеза белка в клетках, образования глюкозы и распада жиров, а также роста организма. Лютеотропный гормон (пролактин) регулирует секрецию молока в послеродовом периоде, дифференцировку различных тканей, обменные процессы.

У многих животных хорошо развита промежуточная доля гипофиза, расположенная между передней и задней долями. По происхождению она относится к аденогипофизу. Промежуточная доля продуцирует в основном меланоцитстимулирующие гормоны (МСГ), или интермедины альфа и бета. МСГ регулируют пигментный обмен в покровных тканях.

ФСГ, ЛГ, ТТГ, АКТГ действуют на периферические эндокринные железы, поэтому их называют тропными гормонами. Эффекторные гормоны аденогипофиза оказывают стимулирующее влияние на неэндокринные органы и ткани-мишени. К этой группе относятся три гормона: гормон роста, пролактин и меланоцитостимулирющий гормон.

В задней части нейрогипофиза осу­ществляются биосинтез и резорбция окситоцина, вызывающего сокращение гладкой мускулатуры матки и миоэпителия молочных желез, и вазопрессина, стимулирующего реабсорбцию воды в почках и повышение кровяного давления.

 

Кортикотропин − Corticotropinum

Синоним: адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Из передней доли гипофиза крупного рогатого скота, свиней и овец получают кортикотропин для инъекций (Corticotropinum pro injectionibus). Представляет собой порошок белого цвета, легко растворимый в воде. Раствор готовят ex tempore.

Выпускают во флаконах по 10, 20, 30 и 40 ЕД препарата.

Полипептидный гормон – кортикотропин образуется в базофильных клетках передней доли гипо­физа. Стимулирует кору надпочечников, усиливает биосинтез и выделение в кровь кортикостероидов, главным образом глюкокортикоидов, а также андрогенов. Оказывает влияния на основные виды обмена веществ: в печени накапливается гликоген, повышается уровень сахара в крови, усиливается распад жиров. Также обладает антитоксическим, противоаллергическим, противовоспалительным и антитоксическим действием.

Применяют при гипофункции коры надпочечников, заболеваниях кожи, глаз, хронических воспалительных процессах суставов, мышц, сухожилий, кетозе коров, при различных аллергических состояниях.

Противопоказан препарат при сахарном диабете, язвенной болезни желудка у собак, остеопорозе, при остром эндокардите и беременности.

Вводят внутримышечно собакам по 3–5 ЕД/кг, свиньям, овцам – 1,5–3,5, лошадям, коровам – 1,5–3 ЕД/кг. Для предупреждения атрофии надпочечников и „синдрома отмены” к концу курса терапии дозу уменьшают в 2−3 раза и увеличивают интервалы между инъекциями.

 

Адипозин – Adiposinum

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок, растворим в воде, получаемый из передней доли гипофиза убойного скота.

Выпускают в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 50 ЕД, с приложенным растворителем (2 мл).

Адипозин влияет на жировой обмен, способствуя мобилизации жиров из жировых депо.

Назначают в качестве средства против ожирения.

Инъецируют собакам внутримышечно 10−50 мг/сут в течение 20 дней.

 

ГОНАДОТРОПИНЫ

Гонадотропины являются сложными белковыми соединениями, источниками их получения являются гипофизы животных, кровь жеребых кобыл и моча беременных женщин. Хорионический гонадотропин человеческий (ХГЧ) является первым выделенным из мочи беременных женщин плацентарным гонадотропином. По биологическим и иммунологическим свойствам он близок к ЛГ гипофиза. Действие гонадотропинов основано на стимуляции роста и овуляции фолликулов за счет действия входящих в их состав фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Именно в период жеребости в эндометрии кобыл происходит синтез аналогов гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ), играющих основополагающую роль в механизмах стимуляции и синхронизации охоты.

Среди наиболее перспективных и востребованных в животноводстве гонадотропинов считаются препараты, которые получают из крови жеребых кобыл. Кроме сыворотки жеребых кобыл(СЖК), используют сывороточный гонадотропин (ГСЖК) - очищенный комплекс действующих веществ СЖК. В ветеринарной практике используются также стандартные гонадотропные препараты высокой степени очистки: сергон (Чехия), фоллигон (Голландия), прегмагон (Германия). Сывороточные гонадотропины, продуцируемые плацентой жеребых кобыл, эффективно применяют с целью повышения многоплодия в овцеводстве, свиноводстве, звероводстве, мясном скотоводстве, а также с целью синхронизации охоты и борьбы с некоторыми видами функционального бесплодия у самок сельскохозяйственных животных. Однако при их использовании у животных могут наблюдаться побочные явления, проявляющиеся в виде анафилаксии. Кроме того, для всех препаратов на основе сыворотки крови жеребых кобыл характерен длительный период полураспада, что приводит к накоплению в организме животных экзогенных гормонов. Поэтому препараты данной группы не желательны для многоразового использования.

Более благоприятное действие на организм животных оказывают гипофизарные гормональные препараты. Гипофизарные гонадотропины (ФСГ, фоллитропин, графоллон) не вызывают аллергических реакций, имеют короткий период полураспада, что позволяет использовать их в течение длительного периода времени без заметных нарушений в половой сфере животных, при сохранении чувствительности яичников к гонадотропинам. Для сывороточных гонадотропинов длительность полураспада в организме составляет 5−6 суток, а для гипофизарных 5−6 ч.

 

ФСГ – FSH

Синонимы: ФСГ-супер, FSH-P.

Получают из передней доли гипофиза свиней. Содержит фолликулостимулирующий гормон высокой степе­ни очистки. Аморфный порошок серовато-белого или серовато-желтого цвета, без запаха, хорошо растворим в физиологическом растворе и воде.

Выпускают во флаконах по 5 мл. Гормональная активность препарата во флаконе – 200 или 1000 МЕ.

Препарат для регуляции полового цикла самок животных, содержащий фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны в соотношении 1000–1500:1. В случае преобладания ЛГ наблюдается массовая лютеинизация фолликулов (превращение фолликулов в желтые тела без предварительной овуляции). Фармакологическая роль ФСГ состоит в ускорении созревания фолликулов в яичниках, овуля­ции и развитие желтых тел. Необходимо отметить, что основу гормональных гонадотропных препаратов как сывороточных, так и гипофизарных составляет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).

Применяют самкам домашних животных с различными нарушениями половой сферы (гипофункции, персистентные желтые тела, ановуляторный синдром и др.), для регулирования половых циклов, профи­лактики бесплодия и повышения плодовитости животных.

Перед введением порошок во флаконе растворяют 0,9%-ным раствором натрия хлорида или во­дой для инъекций. Вводят внутримышечно однократно коровам через 12–16дней после отела в дозе 15–20 ЕД (по Арморовскому станд. – 300–400 МЕ). Свиноматкам инъ­ецируют раствор после отъема поросят в дозе 10 ЕД (200 МЕ) одно- или двукратно через сутки. Для стимуляции суперовуляции эмбрионов у коров-доноров пре­парат инъецируют после начала полового цикла через 9–10 дней 2 раза в сутки в дозе 6 ЕД (120 МЕ), а спустя еще 2 дня инъецируют вместе с ФСГ-супер один из простагландиновых агентов F_2a (эстрофан, клатрапростин и др.) по одной дозе утром и вечером. Затем через 2 дня или несколько позже проводят искусственное осеменение 2–3 раза через 12 ч.

Для повышения оплодотворяемости и активизации половой функции коров после отела рекомендуют инъекции ФСГ-супер в однократной дозе 1 мл (5 ЕД) с интервалом между введениями 12 ч на 14 и 15 дни после отела, эстрофан в дозе 2 мл на 15 день после отела, сурфагон в дозе 25 мкг за ч до искусственного осеменения и тетравит в дозе 10 мл однократно. Препарат противопоказан при беременности животных.

Канинсулин – Caninsulinum

В 1 мл канинсулина содержится 40 ЕД высокоочищенного свиного инсулина (30%-ный в виде аморфного цинкового инсулина и 70%-ный в виде кристаллического цинкового инсулина).

Выпускают во флаконах по 2,5 мл (40 ЕД в 1 мл).

Гормональный препарат, лицензированный для использования в ветеринарии. Канинсулин относится к инсулинам средней продолжительности действия. При подкожной инъекции собакам аморфной фракции инсулина действие отмечается через 1–2 ч, достигая максимальной терапевтической концентрации приблизительно через 3 ч после введения. Фармакологическое действия аморфной фракции составляет около 8 ч. Кристаллическая фракция инсулина имеет более медленное начало действия, пик активности наблюдается между 7 и 12 часами после введения препарата. Продолжительность действия кристаллической фракции составляет от 16 до 20 ч. У кошек полная продолжительность действия канинсулина составляет около 12 ч.

Канинсулин влияет на углеводный обмен, регулируя уровень глюкозы в крови, повышая проницаемость мембран клеток для глюкозы, а также способствует накоплению и откладыванию глюкозы в печени в виде гликогена.

Применяют при инсулинозависимом сахарном диабете у собак и кошек. Данная патология сопряжена с аутоиммунными поражениями b- клеток островков поджелудочной железы, приводящим к дистрофии этих клеток, сморщиванию самих островков и прекращению образования инсулина. При гибели 80−95% b-клеток развиваются тяжелые метаболические нарушения, и наступает клинический период болезни.

Дозировка препарата и интервалы между инъекциями зависит от индивидуальнных особенностей каждого животного. Собакам канинсулин вводят 1–2 раза в сутки. Стартовая суточная доза канинсулина для собак включает в себя начальную дозу равную 1 ЕД/кг и дополнительную дозу, зависящую от веса собаки (при весе животного до 10 кг дополнительно прибавляют 1 ЕД инсулина на животное, от 10 до 12 кг − 2 ЕД на животное, от 12 до 20 кг − 3 ЕД на животное, свыше 20 кг − 4 ЕД на животное). В случае если канинсулин вводят собаке 1 раз в сутки, кормить животное рекомендуется до утренней инъекции инсулина в объеме 1/3–1/4 ежедневной порции.

Стартовая доза канинсулина для кошек составляет 0,25–0,5 ЕД/кг/сут. Больным сахарным диабетом кошкам необходимо вводить канинсулин 2 раза в сутки, т. е. стартовую суточную дозу инсулина следует разделить на 2 инъекции (утром и вечером). При этом для кошек максимальная доза инсулина в первые 2–3 недели лечения не должна превышать 2 ЕД/сут на животное.

При подборе стартовой и терапевтической дозы канинсулина должен осуществляться мониторинг глюкозы в крови животного в течение суток (G.J. Martin, J.S. Rend, 2010). Кошкам, у которых уровень глюкозы в крови был более 19 ммоль/л исследователи рекомендуют дозу инсулина 0,5 ЕД/кг 2 раза в день, менее 19 ммоль/л − 0,25 ЕД/кг в той же кратности. Инсулинтерапия у пациентов проводится в течение 3 суток, после чего проводят повторные биохимические исследования. В случае снижения глюкозы в пределах 10−14 ммоль/л, дозировка глюкозы остается прежней, если выше 14 ммоль/л, то дозу инсулина увеличивают на 10% за инъекцию. Если же глюкоза опускалась ниже 3 ммоль/л без клинических проявлений гипогликемии, то дозу препарата уменьшают на 10% за инъекцию, при проявлении клинической картины гипогликемии дозу канинсулина уменьшают на 0,25 ЕД за инъекцию.

 

И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Надпочечники − парный орган, состоящий из двух слоев, гормоны которых отличаются по своему действию. Корковый слой составляет 80% всей массы железы. Кора имеет плотную консистенцию и покрыта фиброзной капсулой. Внутренний слой надпочечника −мозговой имеет сходство с нервной тканью. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечников. В эксперименте острая недостаточность надпочечников сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ.

Кора надпочечников продуцирует гормоны стероидного строения, которые в зависимости от характера физиологического действия делят на три группы: глюкокортикоиды − влияющие преимущественно на обмен углеводов; минералокортикоиды − действующие на минеральный и водный обмен; половые гормоны − андрогены, эстрогены и прогестерон.

Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон и альдостерон) образуются клетками клубочковой зоны и участвуют в регуляции водно-солевого обмена, в результате чего ионы натрия задерживаются внутри клетки, а ионы калия − выводятся наружу. Кроме того, они увеличивают объем плазмы, повышают тонус и улучшают работоспособность мышц.

Глюкокортикоиды, или глюкокортикостеро́иды (кортикостерон, кортизон и гидрокортизон или кортизол). Кортизол и кортикостерон образуются в пучковой зоне коры надпочечников, а кортизон − из кортизола вне надпочечников. Глюкокортикоиды регулируют белковый, жировой, углеводный и минеральный обмен в организме, подавляют воспалительные и аллергические реакции, уменьшает образование антител. Они регулируют процесс глюконеогенеза (глюко- или гликонеогенез − процесс синтеза глюкозы из неуглеводных компонентов), в результате которого из аминокислот и жирных ки­слот образуется глюкоза. Глюкокортикоиды ускоряют распад белков, что приводит к возникновению отрицательного азотистого баланса. Они мобилизуют переход жира из подкожной клетчатки, вызывают эозинопению, лимфопинию и нейтрофилию, тормозят выработку пепсина и соляной кислоты. Гидрокортизон и кортизон участвуют в регуляции водно-солевого обмена. Повышают фильтрацию в мальпигиевых клубочках и выведение воды. Они стимулируют реабсорбцию натрия в почках и увеличивают выделение калия, кальция и фосфора с мочой.

В гипоталамусе кортикотропин-высвобождающий гормон осуществляет контроль над процессом образования глюкокортикоидов тканью надпочечников. Воздействуя на переднюю долю гипофиза, он стимулирует высвобождение адренокортикотропного гормона, который регулирует синтез и высвобождение глюкокортикоидов. Регуляция образования глюкокортикоидов осуществляется по принципу отрицательной обратной связи, за счет кортизола, который ингибирует образование кортикотропин-высвобождающего гормона в гипоталамусе и адренокортикотропного гормона в гипофизе, предупреждая тем самым синтез глюкокортикоидов.

По современным данным кортикостероиды тормозят высвобождение цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2 и γ-ИНФ) из лимфоцитов и макрофагов, угнетают пусковой механизм воспаления − медиаторы воспалительной реакции, снижают метаболизм арахидоновой кислоты, участвующей в обмене ПГ.

Наиболее приемлема классификация глюкокортикоидов по длительности воздействия. По этому принципу их классифицируют:

· с короткой продолжительностью действия до 12 ч (кортизон, гидрокортизон);

· с периодом средней продолжительности действия 12-36 ч (преднизон,

преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон);

· с длительной продолжительностью действия до 48 ч (бетаметазон, дексаметазон, флуметазон).

Половые гормоны коры надпочечников (андрогены и эстрогены) играют важную роль в развитии половых органов у молодняка животных, что особенно важно, т.к. как в этот период внутрисекреторная функция половых желез еще слабо выражена. Хромаффинные клетки мозгового слоя надпочечников продуцируют гормоны адреналин и норадреналин, относящиеся к катехоламинам, и предшественник − дофамин.

Адреналин по своему действию − функциональный аналог симпатической нервной системы; обладает кардиотоническим, гипергликемическим действием; вызывает сужение сосудов кожи, почек, расширяет коронарные сосуды, сосуды скелетных и гладких мышц, бронхов и желудочно-кишечного тракта; сокращает гладкомышечные элементы трабекул селезенки и расширяет зрачок.

Норадреналин увеличивает тонус сосудистой стенки и вместе с адреналином вызывает их сокращение. Действие этого гормона на уровень углеводного обмена и окислительные процессы в тканях в 4−8 раз слабее, чем адреналина.

Препараты глюкокортикостероидов применяют при ревматоидном артрите, ревматизме, нейродерматитах, экземах, аллергических заболеваниях, артритах, бурситах, тендовагинитах, гломерулонефритах, глазных заболеваниях, остром панкреатите, неврологических расстройствах и других болезнях. Глюкокортикоидная терапия является одним из основных компонентов лечения шоковых состояний. Обычно глюкокортикостероиды вводят собакам и кошкам в форме внутривенных инъекций: метилпреднизолон, преднизон и преднизолон (в дозах от 10 до 30 мг/кг), а также дексаметазон (4–8 мг/кг). Рекомендуется 2−6 ежедневных инъекций, в связи с чем, общая доза того или иного глюкокортикоида значительно варьирует.

Глюкокортикостероидные препараты могут вызывать ряд побочных эффектов, в т.ч. симптомокомплекс Иценко - Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, усиление выведение калия, повышение артериального давления); гипергликемию; усиление элиминации кальция и остеопороз; замедление регенерационных процессов; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления желудочно-кишечного тракта, геморрагический панкреатит, снижение резистентности организма к инфекционным заболеваниям; повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; ожирения.

Дексафорт – Dexafort

Комплексный препарат, содержащий в 1 мл 2 мг дексаметазона фенилпропионата и 1 мг дексаметазона натрия фосфата. Суспензия белого цвета без запаха.

Выпускают во флаконах по 50 мл.

Является синтетическим аналогом кортизона. Благодаря сочетанию быстродействующей и депо-формы дексаметазона терапевтическая эффективность дексафорта наступает быстро и сохраняется стабильной минимум 6 сут. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоотечное, десенсибилизируещее и противоаллергическое действие. Нарушает метаболизм арахидоновой кислоты − биогенного предшественника ПГ, стимулирует образование липокортинов, обладающих противоотечной активностью. Применяют в качестве противовоспалительного, противоотечного, противоаллергического препарата, в т.ч. при лечении артритов, бурситов, тендовагинитов; дерматитов. Дексафорт применяют также для нормализации гликонеогенеза при кетозах у животных. Назначают как средство заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности у собак дозе 0,3–0,8 мл внутримышечно 1 раз в 6 дней.

Опыт лечения пищевой гиперчувствительности у собак и кошек включает комплексное применение фармакологических средств по прописи:

− диазолин − 0,2−1 драже два раза в день внутрь после кормления в течение 5−7 дней для снятия зуда.

− дексафорт по 0,25−1 мл внутримышечно 1 раз в 8 дней трехкратно.

− в очаги поражения втирают мазь лоринден или гидрокортизоновую мазь 1−2 раза в день. При дерматитах, осложненых бактериальной инфекцией местно наносят мазь левомеколь.

Препарат применяют однократно путем внутримышечной инъекции собакам в дозе 0,5−1 мл, кошкам − 0,25−0,5, жеребятам, телятам, овцам, свиньям, козам – 1−3, лошадям, крупному рогатому скоту – 10 мл. При необходимости проводят повторное введение дексафорта через 6 дней. Курс лечения не более 3 инъекций.

Триамцинолон − Triamcinolonum

Синонимы: полькортолон, кенакорт.

Выпускают в таблетках по 0,004 г, в аэрозольной упаковке по 100 мл, 0,1%-ную мазь.

Фторсодержащое производное преднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие.

Назначают при коллагенозах, воспалительных заболеваниях кожи, аллергических состояниях, некоторых заболеваниях глаз (ириты, кератиты).

Внутрь собакам по 0,2−2 мг/кг/сут.

Метилпреднизолон − Methylprednisolonum

Синонимы: медрол, метипред, урбазон.

Выпускают в таблетках по 0,04 и 0,016 г; в ампулах по 0,02, 0,04, 0,008 г натрия сукцината метилпреднизолона с приложением ампулы с растворителем.

Аналог преднизолона. Обладает низкой минералокортикоидной активностью. По сравнению с преднизолоном оказывает более выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие.

Показания к применению такие же, как для преднизолона.

В качестве противовоспалительного препарата метилпреднизолон назначают собакам на начальном этапе терапии по 1−2 мг/кг в день, разделив суточную дозу на 2−3 приема в течение 5−10 дней. После подавления проявлений клинических призна­ков, дозу объединяют (1−2 мг/кг/день) и дают в 7−10 ч утра 1 раз в день в течение 1 недели, после чего дозу снижают до 0,5−1 мг/кг/день в течение 5−7 дней. Затем дозирование перево­дят на режим через день по 1−2 мг/кг в утрен­ние часы. Каждую неделю дозу препарата уменьшают по 1/2 до достижения минимально эффективной дозы

При травмах позвоночника и спинного мозга в острый период проводят мероприятия по поддержанию и стабилизации жизненно важных функций организма − сердечной деятельности и дыхания. На этой стадии необходимо внутривенное введение больших доз метилпреднизолона 30 мг/кг, т.к. препарат устраняет перекисное окисление липидов значите