Механизм действия и тип действия

Нарушает синтез белка на рибосомах, оказывает бактериостатический эффект.

Спектр действия (узкий): Г⁺ кокки (полирезистентные)

Применение (препарат резерва):

Тяжелые инфекции, вызванные полирезистентными стафилококками, энтерококками, пневмококками, стрептококками

Побочные эффекты

- анемия

- тромбоцитопения (редко)

Весьма важно иметь представление о применении антибиотиков при беременности.

 

Опасные АБ	Потециально опасные	Неопасные
тетрациклины; хлорамфеникол (левомицетин); полимиксины; ванкомицин	аминогликозиды; имепенем; рифампицин; линкозамиды	азтреонам; пенициллины; макролиды; цефалоспорины; меропенем

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Левомицетин (хлорамфеникол) Laevomycetinum (Б)	Порошок   Табл. (капс.)по 0,25 №.10 Табл. по 0,5 №.10	По 1-2 капли 0,25% р-ра в оба глаза 3 раза в сутки. По 1-3 табл. (капс.) 3-4 раза в сутки ( за 30 мин. до еды) По 1-1,5 табл. 3-4 раза в сутки ( за 30 мин. до еды)
- Аминогликозиды
Стрептомицина сульфат Streptomycini sulfas (Б)	Флаконы по 0,25, 0,5 и 1,0 сухого вещ-ва	Содержимое флакона растворить в 1-5 мл воды для инъекций, 0,9% р-ра натрия хлорида или 0,25-0,5% р-ра новокаина и вводить в мышцу по 0,25-0,5 препарата 2 раза в сутки.
Гентамицина сульфат (гарамицин) Gentamycini sulfas (Б)	Амп.4% р-р по 1и 2 мл №.10 Мазь 0,1% по 10,0 и 15,0 Глазные капли 0,3% р-р по 1,5 и 10 мл	В мышцу по 1 мл 2-3 раза в сутки. На пораженную поверхность 2-3 раза в сутки. По 1-2 капли в полость конюнктивы 3-4 раза в сутки.
Амикацина сульфат Amikacini sulfas (Б)	Амп. 5% р-р по 2 мл №.10 Амп. 25% р-р по 2 мл №.25	В мышцу 3-5 мл 2-3 раза в сутки. В мышцу по 0,6-1 мл 2-3 раза в сутки.
- Линкозамиды
Линкомицина гидрохлорид (линкоцин) Lincomycini hydrochloridum (Б)	Капсулы по 0,25 №.10 и 0,5 №.12,16 Амп. 30% р-р по 1и 2 мл №.10	По 2 капс. 3-4 раза в сутки за 1-2 часа до еды или через 2-3 часа после еды. В мышцу по 1-2 мл 2-3 раза в сутки. В вену 2 мл (с 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида) капельно
Клиндамицина фосфат (далацин Ц) Clindamycini phosphas  (Б)	Капс. по 0,15 и 0,3 №.8,16 Амп.15% р-р по 2-4 мл №.10	По 1-2 капс. 4 раза в сутки.   В мышцу (глубоко) по 2 мл 2 раза в сутки. В вену 2 мл с 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида (капельно) 2 раза в сутки.
- Гликопептиды
Ванкомицина гидрохлорид (ванкоцин) Vancjmycini chloridum (Б)	Амп. по 0,5 и1,0 сух.вещ-ва	Только в вену по 0,5 (1,0) препарата с 250 (500) мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы 4 (2) раза в сутки капельно.
- Антибиотики разных групп
Рифампицин (рифадин, бенемицин) Rifampicinum (Б)	Капс. по 0,15 и 0,3 №.20,100	По 1-2 капс. 2-3 раза в сутки (за 1 час до еды).
Фузидин-натрий Fusidinum-natrium (Б)	Табл. по 0,125; 0,25 №.20	По 2-4 табл. 3 раза в сутки (с жидкой пищей и молоком)

 

Синтетические химиотерапевтические средства.

Сульфаниламиды (СФА).

Различают препараты:

1. резорбтивного действия:

а) короткого действия – сульфадиазин; сульфадимезин (назначают 4-6 раз в день)

б) средней продолжительности действия – сульфадиметокин; сульфамонометоксин. (1 раз в день)

в) длительного действия – сульфален (1 раз в 7-10 дней).

2. СФА –плохо всасывающиеся в ЖКТ (используют при кишечных инфекциях) – фталазол, сульгин.

3. СФА – для местного применения (мази, глазные капли)

сульфацил-Nа (при бактериальных глазных инфекциях);

сульфадиазин серебра (дермазин, фламмазин);

сульфатиазол серебра (аргосульфан).

Ион Аg⁺ соединяясь с ДНК, накапливается на поверхности ядра бактерий и тормозит их рост и деление.

Механизм действия: нарушают синтез фолиевой кислоты в микробной клетке- действуют бактериостатически.

Спектр действия: Г⁺ м/о; Г^- м/о; хламидии; нокардий; токсоплазма; малярийный плазмодий; пневмоцисты.

Фармакокинетика: хорошо всасываются (кроме группы №2) быстро распределяются в организме, метаболизируются в печени, выводятся почками.

В последние годы значение этой группы препаратов в лечении бактериальных инфекций заметно уменьшилось:

1. быстрое развитие устойчивости;

2. серьезные побочные эффекты:

- гемолитическая анемия

- реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, узловая эритема, васкулит).

- лейкопения, тромбоцитопения;

- кристаллурия;

- не могут быть использованы в последнем триместре беременности и в период лактации (вызывают желтуху у плода и новорожденных).

Применение: сохранили свое значение только при лечении токсоплазмоза и инфекций, вызванных Nocardia asteroidеs; а также в качестве альтернативы при пневмониях, вызванных хламидиями.

Широко применяются в клинической практике комбинированные препараты СФА с триметопримом, среди них наиболее известен ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, гросептол).

Триметоприм – ингибирует дегидрофолатредуктазу в микробной клетке.

Активен в отношении: Г⁺ аэробных кокков (за исключением энтерококков); Г^- бактерий (кроме синегнойной палочки).

Комбинированные СФА представляют комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5:1 (в таблетке 480 мг содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма).

Оба компонента оказывают бактериостатическое действие, но обеспечивая потенцированный синергизм вызывают бактерицидное действие на микробную клетку.

Ко-тримоксазол обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается при приеме внутрь, выводится почками. Т_1/2 = 10 час.

Как правило хорошо переносится при кратковременном использовании. В единичных случаях описано развитие В₁₂ дефицитной анемии, нейтропении, тромбоцитопении.

Применение: как лекарственное средство I ряда при инфекциях дыхательных путей; почек; мочевыводящих путей; ЖКТ.

Противопоказан: беременным женщинам , детям до 2 месяцев.

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек	Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Сульфадимезин (сульфадимидин) Sulfadimezinum (Б)	Табл. по 0,5 №.10	Первый прием- 4 табл., затем по 2 табл. через 4 часа (двое суток), затем по2 табл. через 6 часов (двое суток), затем по 2 табл. че- рез 8 часов (3 суток).
Этазол Aethazolum (Б)	Табл. по 0,5 №.10	Табл. по 0,5 №.10
Уросульфан (сульфакарбамид) Urosulfanum (Б)	Табл. по 0,5 №.10	По 1-2 табл. 3-5 раз в сутки.
Сульфацил-натрий (сульфацетамид) Sulfacylum- natrium  (Б)	Флаконы 30 % р-р по 5 и 10 мл Амп.30 % р-р по 5 мл №.10 Мазь 30 % по 10,0	По 2 капли в полость конъюнктивы 3 раза в сутки В вену по 3-5 мл (медленно в течении 5 мин) 2 раза в сутки За веко 3 раза в сутки
Сульфадиметоксин (мадрибон) Sulfadimethoxinum (Б)	Табл. по 0,5 №.10	По 1-2 табл. 1 раз в сутки (в первый день – 4 табл.)
Фталазол (фталилсульфатиазол) Phthalazolum (Б)	Табл. по 0,5 №.10	Табл. по 0,5 №.10
Сульфадиазин серебра Sulfadiazinum-argentum (Б)	Мазь (крем) 1 % по 50,0; 250,0; 500,0	На пораженные участки кожи (слоем 2-4 мм) 1-2 раза в сутки
- Комбинированные сульфаниламиды
Ко-тримоксазол (бактрим, (бисептол, ориприм) Co-trimoxazolum	Официн. табл. №.20 состоят: Амп. по 5 мл №. 10	По 2 табл. 2 раза в сутки (утром и вечером после еды) В вену по 10 мл (с 250 мл 0,9 % р-ра натрия хлорида) капельно 2 раза в сутки

 

Хинолоны

Налидиксовая кислота (невиграмон)	Пипимидиевая кислота (полин);	Оксолиниевая кислота (грамурин)
Г- бактерии (кроме синегнойной палочки)	Г- бактерии; Г+стафилококки
Общий недостаток: ко всем препаратам быстро развивается устойчивость. Т.к. высокие концентрации этих препаратов в моче → назначают при инфекциях мочевыводящих путей.

Побочные эффекты:

- диспептические расстройства

- аллергия

- фотодерматозы

Противопоказаны: эпилепсия, при беременности, кормлении грудью, детям до 2 лет.

Фторхинолоны

Отличаются от хинолонов наличием атомов фтора в хинолоновом кольце.

По количеству атомов фтора в химической структуре фторхинолоны делятся на:

а) монофторированные:

флоксацин (таривид);

ципрофлоксацин (ципробай, квинтор);

пефлоксацин (абактал);

норфлоксацин (норбактин, нолицин).

б) дифторированные: ломефлоксацин (максаквин)

в) трифторированные: флероксацин

Спектр действия: Г^- бактерии, Г⁺ бактерии менее выражена активность, эффективны в отношении стафилакокков, менее эффективны на стрептококки.

Практически все фторхинолоны обладают системным эффектом, кроме норфлоксацина, который избирательно действует на мочеполовую систему и, по сути, является уроантисептиком. Ломефлоксацин воздействует на микобактерии туберкулеза, поэтому в настоящее время используется в комплексной химиотерапии лечения туберкулеза.

Фторхинолоны не влияют на спирохеты, грибки, простейшие. Большинство анаэробов устойчивы к действию фторхинолонов.

Побочные эффекты: переносится хорошо; частота побочных эффектов не превышает 4-6% (тошнота, головная боль, расстройство сна, судороги, фотодерматозы).

Противопоказаны: беременным, кормящим, детям до 16 лет (дисплазия хрящевой ткани).

Нитрофураны

Фурацилин, фурадонин (нитрофурантоин), фурагин, фуразолидон.

Нитрофураны нарушают клеточное дыхание микробной клетки, тормозя рост и размножение. Кроме этого – в процессе трансформации препаратов (восстановление нитрогруппы) образуются метаболиты, повреждающие клетку бактерии (бактерицидный эффект).

Спектр (узкий): стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, трихомонады, лямблии (фуразолидон). Устойчивость развивается медленно.

Побочные эффекты:

- диспептические реакции

- полинейропатия

- гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6 фосфат дегидрогеназы

- лейкопения

- гепатит

- кожная сыпь

- ангионевротический отек

- тетурамоподобный эффект

Применение: инфекции мочевыводящей системы (фурадонин); кишечные инфекции, лямблиоз (фуразолидон); промывание ран, полостей (фурацилин).

Нитроимидазолы

Метронидазол  (трихопол, флагил)	Тинидазол (фазижин)	Орнидазол (тиберал)
активны в отношении анаэробных бактерий
Т1/2 6-8 час. Проникает через ГЭБ. Частично выводится желчью.	Т1/2 12-14 час. Выводится с мочой в неизменном виде.	Т1/2 10-12 час.

Механизм действия: в условиях организма под влиянием бактериальных нитроредуктаз,

происходит восстановление нитрогруппы, ингибирует синтез ДНК бактерий - гибель м/о.

Побочные эффекты:

- тетурамоподобный эффект

- полинейропатия

- стоматит, металлический привкус во рту

- тошнота

- лейкопения

Препараты данной группы используют в качестве антипротозойных средств для лечения лямблиоза, амебной дизентерии, трихомоноза.

Наблюдается значительная устойчивость трихомонад к нитроимидазолам (за исключением орнидазола). Более того трихомонады выделяют ферменты, разрушающие метронидазол, тинидазол, что делает проблематичным лечение трихомоноза этими препаратами.

 

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек		Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
- Производные хинолона
Налидиксовая кислота (невиграмон) Acidum nalidixicum (Б)		Капс. (табл.) по 0,5 №. 56	По 1-2 капс. (табл.) 3-4 раза в сутки
- Фторхинолоны
Ципрофлоксацина гидрохлорид (ципробай) Ciprofloxacini hydrochloridum (Б)		Табл. по 0,25 и 0,5 №.10,100	По 0,25-0,75 препарата 2 раза в сутки натощак, не разжевывая
Норфлоксацин (нороксин) Norfloxacin		Табл. по 0,2; 0,4 и 0,8  №.10, 20	По 1 табл. 2 раза в сутки
Офлоксацина гидрохлорид (таривид) Ofloxacini hydrochloridum (Б)		Табл. по 0,2 №. 10   Флаконы 0,2% р-р по 100 мл	По 1-2 табл. 2 раза в сутки натощак, не разжевывая В вену(капельно ) по 100 мл (с 250 мл 5% р-ра глюкозы)
- Производные 8-оксихинолина
Нитроксолин (5-НОК) Nitroxolinum (Б)	Табл. (драже) по 0,05 №. 50		По 2 табл. (драже) 4 раза в сутки (во время еды)
- Производные нитрофурана
Фуразолидон Fuyrazolidonum (Б)	Табл. по 0,05 №. 20		По 2-3 табл. 3-4 раза в сутки (после еды)
Фурадонин (нитрофурантоин) Furadoninum	Табл. по 0,1 №. 20		По 1-1/2 табл. 3-4 раза в сутки
- Производные нитроимидазола
Метронидазол (трихопол, клион, флагил) Metronidazolum (Б)	Табл. по 0,25 и 0,5 №.10   Амп. 0,5% р-р по 20 мл №.10 Флаконы 0,5% р-р по 100 мл		По 0,5 препарата 3 раза в сутки (во время или после еды, не разжевывая) В вену капельно по 100 мл 3 раза в сутки (7 суток)
Тинидазол (фазижин) Tinidasolum (Б)	Табл. по 0,5 №.4		4 табл. однократно (во время или после еды)

Самостоятельная работа студентов

Задание № 1

Выписать дома в тетради для практических занятий в форме врачебных рецептов и указать показания к применению выписанных лекарственных форм.

1. Левомицетин, глазные капли

2. Фузидин-натрий

3. Рифампицин в капс.

4. Сульфаниламид для лечения и профилактики инфекций глаз

5. Сульфаниламид длительного действия

6. Производное нитрофурана, плохо всасывающееся в ЖКТ

7. Ципрофлоксацина гидрохлорид в табл.

8. Метронидазол в табл. и во флаконах

 

Задание № 2

Выписать в форме врачебных рецептов лекарственные препараты для лечения:

1. Респираторных инфекций (СФА).

2. Препарат антибактериальный для эрадикации Н. руlоri.

3. Цистита (из нитрофуранов).

4. Перитонита.

5. Лечение псевдомембранозного колита.

6. Стафилококковой инфекции, вызванной МRS.

 

Ситуационные задачи

Задача № 1

Пациент В. запивал сульфадимидин апельсиновым соком. Через 2 недели пациент был доставлен в больницу с острой почечной недостаточностью. Объясните причину осложнения. Какую рекомендацию по приему сульфаниламидов не соблюдал пациент?

Задача № 2

В больницу с тяжелым эндометритом была доставлена молодая девушка. Врач приемного покоя назначил ей офлоксацин внутривенно по 400 мг 2 раза в день. После того, как пациентка сообщила, что страдает эпилепсией и принимает фенитоин, врач отменил офлоксацин иназначил комбинацию имипинем + циластатин 500мг внутривенно. Почему врач отменил офлоксацин? Рационально ли он произвел замену?

Задача № 3

Пациенту С. для лечения кишечной инфекции был назначен фуразолидон. Во время курса лечения пациент посетил банкет, на котором он выпил немного алкоголя. Оттуда он был доставлен в больницу в тяжелом состоянии: резко упало АД, появилась тахикардия, гиперемия кожи и слизистых оболочек. Какое осложнение возникло у пациента? Объясните его механизм.

 

Тестовый контроль:

I. Укажите сульфаниламидный препарат, содержащий сульфаниламид и триметоприм:

1. сульфадимидин (сульфадимезин)

2. ингалипт

3. фталилсульфотиазол (фталазол)

4. сульфацетамид натрия (сульфацил натрия)

5. ко-тримоксазол (бисептол)