Сравнительная фармакологическая характеристика пенициллинов

Происхождение	Препараты	Особенности
Природные пенициллины	Бензилпенициллин (калиевая, натриевая и новокаиновая соли) Бициллин-1, бициллин-5 Феноксиметилпенициллин	Короткое действие. Кислотолабильны. Г+ спектр действия Длительное действие. Устойчив к НСl.
Полусинтетические пенициллины:   Антистафилококковые	Оксациллин, Флуклоксациллин, Клоксациллин;	Устойчивы к НСl и пенициллазе.
Широкого спектра:	Ампициллин, Амоксициллин, Бакампициллин	Устойчив к НСl, широкий спектр антимикробного действия.
Антисинегнойные	Карбенициллин, Тикарциллин, Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин	Широкий спектр антимикробно-го действия.
Комбинированные пенициллины	Ампиокс (ампициллин + оксациллин);   Тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота); Уназин (ампициллин + сульбактам); Амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота).	Широкий спектр антимикробно-го действия.   Высокая активность по отноше-нию к микроорганизмам, проду-цирующим β-лактамазу, за счет клавулановой кислоты и сульбак-тама – специальных ингибиторов β-лактамаз.

Основными осложнениями при применении пенициллинов являются аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, а сверхвысокие дозы пенициллинов могут вызвать судороги (нарушение электролитного баланса клеток и антагонизм с ГАМК).

Цефалоспорины

Впервые антибиотики этой группы были выделены в 1945 году. Предполагалось, что они будут альтернативой пенициллинам, к которым уже в то время стали регистрировать резистентные штаммы. Как и пенициллины, препараты, особенно 1-ого поколения, были эффективны в основном против возбудителей грамположительных микроорганизмов. По механизму действия они также не отличались друг от друга. Цефалоспорины делятся на 4 поколения:

Таблица 3.

Сравнительная фармакологическая характеристика цефалоспоринов

Поко-ление	Препараты	Сравнительная характеристика
I	в/в в/м Цефазолин (кефзол) Цефалотин Цефалоридин per os Цефалексин (цепорекс) Цефрадин (велоцеф) Цефадроксил (дурацеф)	Высокая активность преимущественно против грамположительной флоры. Устойчивы к ß-лактамазам стафилоккоков и яв-ляются заменителями большинства противоста-филоккоковых антибиотиков пенициллинового ряда.
II	в/в в/м Цефуроксим (кетоцеф) Цефамандол Цефокситин per os Цефаклор (верцеф) Цефуроксим аксетил (зиннат) Лоракарбеф	Обладают более широким спектром действия на грамотрицательную флору и более устойчивы к ß-лактамазам грамотрицательных бактерий по сравнению с препаратами I поколения. Высокая активность в отношении гемофильной палочки (в том числе ампициллин-резистентных штаммов и моракселлы.
III	в/в в/м Цефотаксим (клафоран), Цефтриаксон (лонгацеф) Цефтризоксим Цефоперазон (цефобид) Цефтизоксим per os Цефиксим (цефепан) Цефтибутен (цедекс)	Обладают более широким спектром действия на грамположительную и грамотрицательную фло- ру по сравнению с препаратами I и II поколений. Активны против синегнойной палочки, анаэробов. Менее активны в отношении стафилококков. Высоко устойчивы к действию бета-лактамаз.
IV	в/в в/м Цефепим (максипим) Цефпиром (кейтен)	Высокая противосинегнойная активность. Назначают при тяжелых госпитальных инфекциях.

 

Побочное действие – гематологические реакции (лейкопения, нейропения, гипотромбинемия), флебиты, аллергические реакции, в том числе перекрестные с пенициллинами.

Монобактамы

Новая группа бета-лактамных антибиотиков. В их основу входит синтетическое моноциклическое бета-лактамное ядро. Обладают бактерицидной активностью против многих грамотрицательных бактерий. Большинство грамположительных микроорганизмов к ним резистентны. Основным представителем монобактамов является азтреонам, выступающий в роли антибиотика резерва.

4. Карбапенемы

Новый класс ß-лактамных антибиотиков.

Имипинем-циластатин; Мерапинем. Антибиотики широкого спектра действия. Обладают бактерицидным действием на большинство грамположительных и грамотрицательных микробов, а также анаэробов.

Побочные эффекты:

1. боли в животе

2. боли в горле

3. глассит

4. энцефалопатия

5. агранулоцитоз

6. гипертонус мышц

Тетрациклины

Были впервые выделены в 1948 году. Они схожи по химическому строению, действию на чувствительные микроорганизмы. Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Они проявляют активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Характер антимикробного действия – бактериостатический – подавляют биосинтез белка микробной клетки на уровне рибосом.

Тетрациклины делятся на:

1. Природные (хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин).

2. Полусинтетические (метациклин, миноциклин, доксициклин).

 В настоящее время они являются препаратами выбора (или антибиотиками 1-ого ряда) для лечения бруцеллеза, холеры, микоплазменных пневмоний, риккетсизных инфекций, туляремии, трахомы, мелиоидоза, а также заболеваний, встречающихся в южных странах. В качестве резерных антибиотиков они применяются для лечения бронхитов, холангитов, синуситов, чумы, гонореи, сифилиса, сибирской язвы, менингита, лептоспироза, некоторых типов дизентерии.

Татрациклины образуют труднорастворимые комплексы с ионами кальция, железа, алюминия и других тяжелых металлов. Поэтому их не следует назначать одновременно энтерально с антацидами (в них содержится алюминий, кальций и магний) и железосодержащими препаратами. При применении тетрациклинов следует исключить молочную диету, т.к. и в этом случаях будут образовываться плохорастворимые комплексы, что будет снижать эффективность антибиотикотерапии.

Тетрациклины, как правило, назначаются курсами по 5-7 дней. При их применении возможны побочные эффекты:

1. гепатотоксичность, проявляющаяся при превышении суточных доз препаратов;

2. нефротоксичность;

3. нарушение роста костей и хрящевой ткани;

4. фотосенсибилизация открытых участков ткани;

5. диспептические нарушения;

6. дисбактериоз.

Антибиотики тетрациклинового ряда противопоказаны беременным, женщинам в период кормления, детям до 8 лет.

Макролиды

Первый представитель этого класса препаратов – эритромицин был выделен в 1952 году. Обладают бактериостатическим действием (подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом) на чувствительные к ним микроорганизмы. Они активны прежде всего в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки); грамотрицательные бактерии менее чувствительны, за исключением гонококков и гемофильной палочки. Высоко активны к внутриклеточным возбудителям.

Классификация

Природные – эритромицин, олеандомицин, эрициклин, мидекамицин, спирамицин, джозамицин, китазамицин.

Полусинтетические – мидекамицина ацетат, диритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин (азолиды).

Азитромицин (сумамед) – имеет широкий спектр действия, является бактерицидным АБ. В тканях и клетках его концентрация в 10-50 раз выше, чем в плазме крови. Т₅₀ составляет 14-20 часов, что позволяет назначать 1 раз в сутки. После трех дней приема эффективность сохраняется 5-7 дней. Азитромицин проникает в ткани дыхательной и мочеполовой систем, поэтому служит препаратом выбора для лечения инфекций этих систем .

Макролиды хорошо переносятся и считаются одними из самых безопасных антибиотиков. Наиболее частыми побочными эффектами являются симптомы со стороны ЖКТ (тошнота, диарея).

 

Бензилпенициллина натриевая соль Benzylpenicillinum-natrium (Б)	Флаконы по 250 000 ЕД, 500 000 ЕД и 1 000 000 ЕД сухого вещества	Под кожу (в мышцу) каждые 4-6 часов. Разовая доза – до 5 000 000 ЕД и более. Перед введением дозу растворить в 4-5 мл 0,25% р-ра новокаина. В вену капельно 2 000 000 - 5 000 000 ЕД (в 100-200мл изотонического р-ра натрия хлорида или глюкозы) 1-2 раза в сутки (сочетать с инъекциями в мышцу)
Феноксиметилпенициллин Phenoxymethylpenicillinum (Б)	Табл. по 0,1 и 0,25 №.10	По 2 табл.(и более) 4-6 раз в сутки (за 1/2-1 час до еды)
Бициллин -1 и -5 Bicillinum-1 (-5) (Б)	Флаконы по 300 000 ЕД и 600 000 ЕД (-1) ; 1 500 000 ЕД (-5) сухого вещ-ва.	Содержимое флакона смешать с 2-4 (5) мл воды для инъекций или 0,9% р-ра натрия хлорида. Вводить только в мышцу 1 раз в неделю (-1), 1 раз в месяц (-5).
Оксациллина натриевая соль Oxacillinum-natrium (Б)	Табл. по 0,25 и 0,5. Капс. по 0,25 №.10,20. Флаконы по 0,25 и 0,5 сухого вещ-ва.	По 1-2 (до 4) табл. (капс.) 4-6 раз в сутки (за 1 час до еды или через 2-3 часа после еды). Содержимое флакона растворить  в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу 4-6 раз в сутки. В вену (с 250-500 мл изотонического р-ра натрия хлорида или глюкозы) капельно (в теч.1-2 ч)
Ампициллина тригидрат Ampicillini trihydras (Б)	Табл., капс. по 0,25 №.24	По 2 табл. (капс.) 4-6 раз в сутки до еды)
Ампициллина натриевая соль (пентрексил) Ampicillinim-natrium (Б)	Флаконы по 0,25 и 0,5 сухого вещ-ва	Содержимое флакона раствори ть в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу 4-6 раз в сутки. В вену (с 250-500 мл изотонического р-ра натрия хлорида или глюкозы) капельно.
Цефазолин –натрий (кефзол) Cephazolin-natrium (Б)	Флаконы по 0,5 и 1,0 сухого в-ва	Содержимое флакона раствори ть в 2 -2,5 мл воды для инъекций или 0,25-0,5% р-ра новокаина и вводить в мышцу по 0,5-1,0 пре- парата каждые 6-8 часов. В вену по0,5-1,0 препарата (с 250-500 мл изотонического р-ра натрия хлорида или глюкозы) капельно 3 раза в сутки.
Цефалоридин (цепорин) Cefaloridinum (Б)	Флаконы по 1,0 сухого в-ва	Содержимое флакона раствори ть в 2,5 мл воды для инъекций и вводить в мышцу по 0,5-1,0 препарата каждые 6 часов.
Цефалексин Cefalekxinum (Б)	Табл. (капс.) по 0,25 и 0,5 № 10, 20, 30	По 1-2 табл. (капс.) 4 раза в сут- ки.
Цефотаксим-натрий (клафоран) Cefotaxim-natrium (Б)	Флаконы по 0,5 и 1,0 сухого в-ва	Содержимое флакона раствори ть в 2 мл воды для инъекций и вводить в мышцу по 1,0-2,0 препарата 2 (до 4) раза в сутки. В вену по 2,0 препарата (с 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида или глюкозы) капельно (в теч. 50-60 мин) 2 раза в сутки.
Эритромицин Erythromycinum (Б)	Табл. по 0,1 и 0,25 №.10, 20    Мазь (глазная) 1% по 7,0 Мазь 1% по 15,0 и 30,0	По 1-2 табл. (капс.) 4-6 раз в сутки (за 1-1,5 часа до еды)   Закладывать за веко 3-5 раз в сутки. На пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки.
Азитромицина дигидрат (сумамед) Azitromycini dihydras (Б)	Табл. по 0,5 №.3. Капс. по 0,125 и 0,25 №.6	В первый день – 0,5 1 раз в сутки, со 2-го по 5-й – 0,25 1 раз в сутки (за 1 час до или через 2 часа после еды).
Тетрациклин Tetracyclinum (Б)	Табл. по 0,1 и 0,25 №.20 Мазь 1% по 7,0 и 10,0	По 0,2-0,25 препарата 3-4 раза в сутки (во время или после еды). Закладывать за нижнее веко 3-5 раз в сутки.
Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин) Doxycyclini hydrochloridum (Б)	Капс. по 0,05 №.10   Капс. по 0,1 №.10   Флаконы по 0,1 сухого в-ва.	По 2 капс. 1 раз в сутки (после еды) По 1 капс. 1 раз в сутки (после еды) Содержимое флакона раствори ть в100-1000мл 0,9% р-ра натрия  хлорида. В вену капельно 1-2 раза в сутки.

Самостоятельная работа студентов

Задание № 1

Выписать дома в тетради для практических занятий в форме врачебных рецептов и указать показания к применению выписанных лекарственных форм:

1. Р-р йода спиртовой

2. Мазь ртутная желтая

3. Спиртовой раствор бриллиантового зеленого

4. Бензилпенициллина натриевую соль в мышцу, в вену

5. Оксациллина натриевую соль внутрь

6. Ампициллина натриевую соль в вену

7. Ампициллина тригидрат в капс.

8. Цефалексин

9. Эритромицин внутрь

10. Доксициклин

 

Задание № 2

Выписать рецепты по показаниям:

1. для обработки рук хирурга;

2. для дезинфекции хирургических инструментов;

3. антисептическое средство при ожогах;

4. для лечения инфицированных ран;

5. для полоскания полости рта.

 

Ситуационные задачи

Задача № 1

Для дезинфекции рабочих поверхностей операционного блока был использован1% раствор хлорной извести. Через час после приготовления, раствор был использован.

В качестве контроля были взяты смывы. Бактериологический анализ показал наличие патогенной микрофлоры. Объяснить причину отсутствия дезинфицирующего действия хлорной извести.

Задача № 2

К стоматологу был приведен ребенок – мальчик 2 лет 8 месяцев. Мать сообщила, что у ребенка 8 зубов и боьше не появляются уже более года. Год назад ребенок болел дизентерией, лежал в инфекционной больнице. При осмотре – зубы искривлены, темные, редко расположенные. Какую группу антибиотиков использовать для лечения дизентерии?

Задача № 3

Больному И. 40 лет, страдающему острым бронхитом был назаначен ампициллин.

Через 2 дня у него появилась сыпь на коже, зуд. С чем связано появление этих осложнений.

 

Тестовый контроль:

1. Церигель:

а. Относится к детергентам.

б. Обладает высокой поверхностной активностью.

в.  Нарушает проницаемость мембран бактерий и патогенных грибов. 

г.  Применяют для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов и аппаратуры.

д. Вводят в полости тела.

 

2. Бриллиантовый зеленый:

а. Относится к красителям.

б. Обладает высокой активностью.

в. Антимикробный эффект развивается быстро.

г. Антимикробный эффект развивается медленно.

д. Применяют наружно, в основном при гнойных поражениях кожи.

3. Перекись водорода:

а. Относится к окислителям.

б. Под влиянием каталаз выделяет молекулярный кислород(О₂), который обладает некоторой антимикробной активностью.

в. Пузырьки кислорода способствуют образованию пены и очщению ран, язв, полостей.

г. Обладает раздражающим действием.

д. Обладает дезодорирующими свойствами.

е. Действует длительно.

ж. Действует кратковременно.

 

4. ß-лактамные антибиотики:

а. Биосинтетические пенициллины.

б. Азалиды.

в. Полусинтетические пенициллины.

г. Цефалоспорины.

д. Монобактамы.

е. Карбапенемы.

5. Цефалоспорины:

а. Амоксициллин.

б. Цефаклор.

в. Ампициллин.

г. Эритромицин.

д. Цефотаксим.

е. Цефпиром.

ж. Азтреонам.

6. Макролиды:

а. Эритромицин.

б. Доксициклин.

в. Клиндамицин.

г. Кларитромицин.

д. Рокситромицин.

е. Азитромицин.

ж. Ванкомицин.

7. Тетрациклины:

а. Доксициклин.

б. Метациклин.

в. Азитромицин.

г. Клиндамицин.

д. Цефотаксим..

е. Ванкомицин.

ж. Эритромицин.

8. Биосинтетические пенициллины:

а. Обладают широким спектром действия.

б. Устойчивы к ß-лактамазам грамположительных бактерий.

в. Разрушаются ß-лактамазой грамположительных бактерий.

г. Действуют бактериостатически.

д. Действуют бактерицидно.

е. Разрушаютя в кислой среде желудка.

ж. Кислотоустойчивы.

9. Цефалоспорины:

а. Обладают широким спектром действия.

б. Влияют, в основном, на грамположительные бактерии.

в. Действуют бактерицидно.

г. Действуют бактериостатически.

д. Устойчивы к ß-лактамазам грамположительных бактерий.

10. Имипинем:

а. Обладают широким спектром действия.

б. Влияет, в основном, на грамотрицательные бактерии.

в. Устойчив к ß-лактамазам грамотрицательных бактерий.

г. Разрушается дегидропептидазой-1проксимальных канальцев почек.

д. Действует бактерицидно.

е. Действует бактериостатически.

ж. Назначают парентерально.

11. Тетрациклины:

а. Обладают широким спектром действия.

б. Влияют, преимущественно, на грамотрицательные бактерии.

в. Влияют, преимущественно, на грамположительные бактерии.

г. Нарушает синтез белка на рибосомах.

д. Действует бактериостатически.

е. Действует бактерицидно.

 

Ответы

Задача №1

Раствор извести потерял свою активность.

Задача №2

Группа тетрациклинов.

Задача №3

Аллергическая реакция на антибиотик.

Тесты:

1.   а,б, в, г.                     7.   а, б.

2.   а, в, д.                      8.   в, д, е.

3.   а, б, д, ж.                 9.   а, в, д.

4.   а, в, г, д, е.              10.   а, в, г, д, ж.

5.   б, д, е.                      11.  а, г, д.

6.   а, г, д.