Средства, влияющие на систему крови

I. Средства, влияющие на свертывание крови

А. Антикоагулянты

- прямого действия: гепарин

- непрямого действия: неодикумарин, синкумар (производные кумарина), фенилин (производное индандиона)

Б. Фибринолитики: стрептокиназа, урокиназа, стрептодеказа

В. Антиагреганты: кислота ацетилсалициловая, простациклин, дипиридамол, антуран

Г. Гемостатики

- местного действия: тромбин, гемостатическая губка

- системного действия: фибриноген, желатин, викасол

Д. Антифибринолитики

- специфические: кислота аминокапроновая, амбен

- неспецифические: контрикал

Антикоагулянты

Антикоагулянты прямого действия – действуют на факторы свертывания в крови. Антикоагулянты непрямого действия – нарушают образование протромбина в печени.

Гепарин – естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных. Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови Iia (тромбин), IXa, Xa, XIa, XIIa. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина, и нарушается образование тромбина из протромбина. Длительность действия препарата 4-12 ч (в зависимости от дозы и пути введения). Вводят внутривенно и подкожно. После прекращения действия гепарина свертываемость крови повышается. Применяют для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при стенокардии, инфаркте миокарда, для предупреждения тромбозов периферических артерий.

Побочные эффекты: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ); при длительном применении – остеопороз. В качестве антагониста применяют протамина сульфат. Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.

Синкумар, неодикумарин, фенилин действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови – II (протромбин), VII, IX, X. Действие развивается через 24-48 ч. Принимают внутрь. Обладают способностью кумулировать в организме. Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий.

Побочные эффекты: кровотечения, нарушения функции печени, аллергические реакции. В качестве антагонистов применяют препараты витамина К (викасол, фитоменадион).

Фибринолитики.

Стрептокиназа – фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови. Действие сохраняется несколько часов. Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности, брадикардия, снижение АД.

Создан препарат стрептокиназы пролонгированного действия – стрептодеказа. После однократного введения фибринолитический эффект сохраняется 48-72 ч.

Урокиназа – препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови.

Стрептокиназу и урокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен и периферических артерий. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.

Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования при стенокардии, инфаркте миокарда, при ишемическом инсульте.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) необратимо ингибирует циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана А2 и простациклина. Назначают внутрь 100 мг 1 раз в сутки.

Простациклин (простагландин I2) стимулирует простациклиновые рецепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са2+ снижается, уменьшается агрегация тромбоцитов. Вызывает вазодилатацию и снижает АД. Вводят внутриартериально в виде многочасовой инфузии при сосудистых заболеваниях нижних конечностей, применяют также при гемосорбции и экстракорпоральном кровообращении.

Дипиридамол (курантил) – антиагрегант и коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов, так как: 1) ингибирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ, и в связи с этим повышает уровень цАМФ (уровень Са2+ в цитоплазме тромбоцитов снижается); 2) повышает уровень аденозина (препятствует захвату аденозина эритроцитами и клетками эндотелия; ингибирует аденозиндезаминазу), который через А2-рецепторы активирует аденилатциклазу и

поэтому обладает антиагрегантными свойствами. Применяют для профилактики коронарной недостаточности и ишемических инсультов.

Антуран является противоподагрическим средством. Он подавляет адгезию тромбоцитов и обладает антиагрегантной активностью. Возможно, эффект связан с угнетением циклооксигеназы или с его действием на мембрану тромбоцитов и снижением освобождения АДФ и серотонина, способствующих агрегации тромбоцитов.

Гемостатики – средства, повышающие свертывание крови.

Синтез в печени факторов свертывания зависит от витамина К. Применяют препараты витамина К фитоменадион (внутрь) и викасол (внутрь и внутримышечно) при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией, при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Побочные эффекты: аллергические реакции (сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм).

Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген.

Гемостатическая губка (коллагеновая, желатиновая) и тромбин (получают из плазмы крови доноров) применяются местно для остановки кровотечений из капилляров (носовые, после удаления зуба и т.д.) и паренхиматозных органов.

Антифибринолитики.

Аминокапроновая кислота ингибирует тканевой активатор профибринолизина и препятствует превращению профибринолизина в фибринолизин. Вводится внутривенно при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, при операциях, желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков.

Аналогичным с кислотой аминокапроновой механизмом действия и свойствами обладает препарат амбен (памба).

Контрикал (апротинин) ингибирует фибринолизин. Применяют при кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом (внутривенно).

II. Средства, влияющие на микроциркуляцию.

Ксантинола никотинат (компламин) – производное никотиновой кислоты, сочетает в своей структуре элементы никотиновой кислоты и теофиллина. Обладает выраженным миотропным сосудорасширяющим действием. Улучшает периферическое и мозговое кровообращение. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Побочные эффекты: ощущение тепла, покраснение кожи лица и шеи, общая слабость, головокружение.

Уже давно было отмечено, что производные пурина (кофеин, теобромин, эуфиллин) улучшают мозговой кровоток. Из этой группы веществ в настоящее время используют пентоксифиллин (трентал). Он обладает умеренным сосудорасширяющим действием, уменьшает агрегацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улучшает микроциркуляцию. Сосудорасширяющий эффект связан с блоком аденозиновых рецепторов. Кроме того, препарат ингибирует фосфодиэстеразу и повышает содержание в тромбоцитах цАМФ. Пентоксифиллин используют при нарушениях мозгового кровообращения, при расстройствах периферического кровообращения, при диабетических ангиопатиях, при нарушении кровоснабжения глаз. Побочные эффекты: диспепсические явления, головокружение, гиперемия кожи лица.

III. Средства, влияющие на кроветворение

А. Стимуляторы эритропоэза: железа сульфат, ферроплекс, феррум-лек, коамид, фолиевая кислота, цианокобаламин

Б. Стимуляторы лейкопоэза: молграмостим (лейкомакс)

Препараты железа применяют для лечения железодефицитных гипохромных анемий, т.е. анемий, при которых в эритроцитах снижено содержание гемоглобина. Из ЖКТ всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона. В связи с этим наличие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизированную форму) и

аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное) способствует всасыванию железа из пищеварительного тракта.

Железа сульфат и железа лактат назначают внутрь в виде капсул или драже.

Ферроплекс содержит железа сульфат и кислоту аскорбиновую. Некоторые компоненты пищи (танин чая, фосфорная кислота, фитин, соли кальция и др.) образуют с железом в просвете ЖКТ трудно всасывающиеся комплексы, поэтому препараты железа следует принимать натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды. Побочные эффекты: запор или диарея, темный стул, тошнота, рвота, снижение аппетита, боли в эпигастрии.

Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, то используют препараты для парентерального введения. Феррум-лек – комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения. Побочные эффекты:гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, чувство сжатия в области груди.

При гипохромных анемиях применяют некоторые препараты кобальта. Коамид – комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина.

При гиперхромных анемиях применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую (см. витамины), участвующие в синтезе нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин (витамин В12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию цианокобаламина. Применяют парентерально. Побочные эффекты: аллергические реакции, возбуждение, боли в области сердца, тахикардия.

Фолиевая кислота (витамин Вс) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии. В организме кислота фолиевая превращается в фолиниевую, которая и обладает физиологической активностью. Возможны аллергические реакции.

Молграмостим (лейкомакс) – рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами, а также при временной лейкопении после пересадки костного мозга.

Взаимодействие средств, влияющих на систему крови, с другими лекарственными средствами

Средства, влияющие на систему крови Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия

Пентоксифиллин Гипотензивные средства, гепарин, фибринолитические и гипогликемические средства Потенцирование эффектов взаимодействующих препаратов

Железа закисного сульфат и его комбинированные препараты.Антациды, содержащие алюминий, магний, кальций Нарушение всасывания железа за счет образования комплексов Противомикробные средства из группы хинолонов, антибиотики группы тетрациклина, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов Нарушение всасывания взаимодействующих препаратов за счет образования комплексов

Цианокобаламин Фолиевая кислота (длительный прием больших доз) Снижение плазменной концентрации витамина В12

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

(нестероидные противовоспалительные, жаропонижающие средства)

Это болеутоляющие средства, которые обладают анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектами.

В отличие от наркотических, эти анальгетики не обладают психотропным эффектом, не вызывают эйфории, не приводят к лекарственной зависимости, наркомании, не обладают снотворным эффектом. Они не угнетают дыхательный центр и не обладают противокашлевым действием. Анальгетический эффект по сравнению с наркотическими анальгетиками менее выражен. Эти анальгетики купируют преимущественно боли воспалительной природы - зубную, суставную, мышечную, боли при невралгии, головную боль, боли, исходящие из органов малого таза (тоже воспалительной природы).

Классификация ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств:

I. Производные салициловой кислоты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин)

II. Производные пиразолона:

- анальгин

- бутадион

III. Производные анилина:

- парацетамол

IV. Производные пропионовой кислоты:

- ибупрофен (бруфен)

V. Производные уксусной кислоты:

а) производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол)

б) производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен)

VI. Оксикамы:

- пироксикам

Механизм аналъгезирующего действия

1. Угнетение синтеза ПГ Е2 и I2 (ингибирование циклооксигеназы) ведет к устранению гиперальгезии, возникающей в очаге воспаления:

• снижается чувствительность ноцицепторов к медиаторам воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин);

• в мембране чувствительных окончаний снижается активность аденилатциклазы, поэтому снижается содержание в ней цАМФ, уменьшается концентрация ионов Са2+, что сокращает количество болевых импульсов, поступающих в ЦНС.

2. Уменьшение экссудации, отека, инфильтрации тканей снижает давление на ноцицепторы и способствует ослаблению боли; таким образом, периферический компонент обезболивающего действия обусловлен противовоспалительным эффектом.

3. Уменьшение передачи болевых импульсов в кору путем нарушения их суммации на уровне таламуса.

Механизм жаропонижающего действия

Снижают лихорадочную температуру, но не нормальную. Связано с ингибированием циклооксигеназы, в результате чего снижается количество ПГ Е2, который является посредником эндогенных и экзогенных пирогенов. В результате уменьшается или устраняется влияние ПГ Е2 на гипоталамические центры терморегуляции, подавляется функция симпатического отдела нервной системы. Следовательно, снижается поступление импульсов на периферию:

• увеличивается теплоотдача путем излучения тепла с поверхности кожи, сосуды которой в это время расширяются;

• возрастает потоотделение;

• усиливается дыхание.

На теплопродукцию влияния не оказывают. Назначают при высокой температуре, угрожающей жизни больного. При субфебрильной температуре назначать нецелесообразно, т.к. при лихорадке возрастает защитная функция крови (фагоцитоз),

растет барьерная функция печени, идет усиленная выработка антител, повышается устойчивость к некоторым токсинам.

Механизм противовоспалительного действия

1. Влияние на альтерацию.

Стабилизируют мембраны лизосом и снижают выброс ферментов, которые вызывают лизис клетки.

2. Влияние на экссудацию.

1) угнетение циклооксигеназы нарушает образование провоспалительных простагаландинов Е2 и I2;

2)путем снижения эффективности медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина, серотонина и др.);

3) в результате снижения активности гиалуронидазы уменьшается проницаемость капилляров;

4) тормозится синтез макроэргов (АТФ), которые необходимы для повышения проницаемости и миграции форменных элементов.

3. Влияние на пролиферацию.

1) снижается активность гуанилатциклазы и уменьшается накопление цГМФ, что приводит к снижению синтеза коллагена фибробластами;

2) ограничивается активность в очаге воспаления серотонина и брадикинина, стимулирующих образование фибробластов;

3) снижается синтез кислых мукополисахаридов, которые адсорбируют на своей поверхности белки альбумин и фибриноген, поэтому тормозится гиалиноз и фибриноидная фаза воспаления.

Производные салициловой кислоты

Эффекты:

1. Анальгезирующий (применяют при артралгии, миалгии, головной боли, зубной боли, боли при дисменорее).

2. Противовоспалительный (применяют при артритах, миозитах,

ревматизме).

3. Жаропонижающий

4. Десенсибилизирующий

• нарушают процесс деления лимфоцитов

• нарушают бластгрансформацию.

• ограничивают захват антигена макрофагами.

5. Урикозурический: увеличивается секреция в дистальных канальцах нефрона, угнетается реабсорбция в проксимальных канальцах солей мочевой кислоты (применяют для профилактики рецидивов подагры).

6. Антиагрегационный: ингибируют склеивание тромбоцитов путем нарушения образования агрегирующих ПГ (тромбоксан А2), снижают утилизацию витамина К и нарушают образование фибриновых тромбов (применяют при ИБС, гипертонии, атеросклерозе).

7. Метаболический эффект: уменьшают синтез и увеличивают распад аминокислот, белков и жирных кислот (применяют для снижения глюкозы крови при сахарном диабете).

8. Стимуляция дыхания: прямое возбуждение центра дыхания и повышенное образование в тканях угольной кислоты.

9. Усиливают отделение желчи

Побочные действия:

- аллергические реакции (ангионевротический отек, кожные реакции);

- нарушение функции ЖКТ (диспепсические явления (тошнота, изжога, анорексия, рвота, диарея, боль в эпигастрии), образование пептических язв (ульцерогенное действие)). Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует применять препараты только после еды, таблетки рекомендуется тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приему минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната (хотя натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выведению салицилатов из организма).

- геморрагический синдром (снижение агрегации тромбоцитов и антагонизм по отношению к витамину К, необходимому для активации протромбина, проконвертина, IX, X факторов свертывания крови, а также возрастает ломкость сосудов).

- провокация спазма бронхов (сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов, в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии).

- снижение диуреза (нарушение регуляции почечного кровотока вследствие снижения синтеза ПГ, задержка Na+ и воды).

- гипогликемические состояния (подавление синтеза ПГ Е2 и устранение этим его тормозящего влияния на освобождение инсулина).

- влияние на ЦНС (чаще у детей): шум в ушах, ослабление слуха, беспокойство.

Противопоказания: язвенная болезнь в стадии обострения, повышенная склонность к кровотечениям, повышенная чувствительность к салицилатам, заболевания почек, бронхиальная астма, беременность (в 1 триместре - риск развития уродств, в 3 триместре - ослабление родовых схваток у матери и развитие геморрагического синдрома у новорожденного), одновременный прием с антикоагулянтами, сердечными гликозидами, большим количеством спиртных напитков; возраст до 1 года.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин)

Обладает всеми перечисленными выше эффектами. Хорошо выражен противовоспалительный и антиагрегационный эффекты. Ее широко применяют

при лихорадочных состояниях, головной боли, мигрени, невралгиях и в качестве противоревматического средства. Входит в состав многих комбинированных препаратов (таблетки «Цитрамон», «Кофицил», «Седалгин», Алька-Зельтцер и др.). Аспирин назначают внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. На 80-85% связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем гидролиза до

салициловой кислоты. Экскреция зависит от рН мочи (при кислой рН с мочой выделяется только до 10% неизмененной ацетилсалициловой кислоты, при щелочной рН с мочой выделяется до 80% препарата).

Производные пиразолона

Эффекты:

1. Анальгетический (применяют при головной боли, невралгиях, радикулите, миозите).

2. Жаропонижающий (назначают, начиная с температуры 38,5-39,0°С, нарушающей общее состояние; детям, склонным к судорожным состояниям, назначают при температуре 37,5-38,0°С).

3. Противовоспалительный (выражен больше, чем у салицилатов).

4. Десенсибилизирующий

Побочные действия:

- аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь);

- нарушение функции ЖКТ (диспепсические явления, ульцерогенное действие);

- угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лимфоаденопатия с повышением температуры тела);

- нарушение функции почек;

- гепатит;

- гипотиреоз (снижается поглощение йода щитовидной железой).

Противопоказания: язвенная болезнь, заболевания кроветворных органов, патология печени, патология почек, недостаточность кровообращения, нарушения сердечного ритма, эпилепсия (особенно у детей).

Анальгин

Выражен анальгетический эффект. Применяют при болях различного генеза и локализации (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты). В качестве жаропонижающего имеет наибольшее значение в педиатрии. Противовоспалительный эффект выражен слабее (применяют при суставном ревматизме). Применяют при желчной и почечной колике в комбинации со спазмолитиками. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. В крови быстро создается высокая концентрация. Хорошая растворимость дает возможность пользоваться анальгином для парентерального введения. В печени подвергается окислительному дезаминированию. Входит в состав многих комбинированных препаратов (таблетки «Баралгин», «Бенальгин», «Темпалгин», «Андипал», «Пенталгин»).

Бутадион

Противовоспалительная активность превышает таковую салицилатов (применяют для лечения ревматизма в острой форме, ревматоидных полиартритов, инфекционных неспецифических полиартритов, болезни Бехтерева, узловатой эритемы, для лечения внесуставных воспалений - бурсита, тендинита, синовита). В форме мази применяют при тромбофлебитах, воспалении геморроидальных узлов, при тендовагинитах. Анальгетическая активность и жаропонижающие свойства у бутадиона значительно слабее, чем у салицилатов. Бутадион также проявляет урикозурическое действие (применяют для лечения подагры). Стимулирует печеночные микросомальные ферменты (используют при гипербилирубинемии у детей). При приеме внутрь препарат быстро и полностью всасывается. На 98% связывается с белками плазмы. Почти полностью метаболизируется в печени.

Производные парааминофенола (анилина)

Эффекты:

1. Анальгезирующий (применяют при головных болях, мигрени, невралгиях, простудных заболеваниях).

2. Жаропонижающий

Побочные действия: кожные аллергические реакции, поражение печени, диспепсические расстройства.

Противопоказания: нарушение функции печени и почек, повышенная чувствительность.

Парацетамол

По болеутоляющему и жаропонижающему эффекту близок к кислоте ацетилсалициловой. Нет противовоспалительной активности. Широко используется при головной боли, мигрени, невралгиях, простудных заболеваниях. При длительном применении может оказывать гепатотоксическое и нефротоксическое действие (из парацетамола образуются реактивные метаболиты, способные повреждать печень).

Производные пропионовой кислоты

Эффекты: близки к салицилатам.

1. Противовоспалительный (применяют при ревматоидном полиартрите, анкилозирующем спондилите, деформирующем остеоартрозе).

2. Анальгетический (применяют при воспалительных поражениях периферической нервной системы).

3. Жаропонижающий

Побочные действия менее выражены, чем у салицилатов:

- расстройства со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, слабость, шум в ушах, нарушение зрения, диплопия);

- нарушение функции ЖКТ;

- расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность, отеки, гипотензия, тахикардия);

- аллергия;

- нефротоксичность.

Противопоказания: повышенная чувствительность, язвенная болезнь, кровотечения, болезни печени, возраст до 1 года.

Ибупрофен

Является одним из современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Обладает хорошей противовоспалительной, анальгетической и умеренной жаропонижающей активностью. Оказывает стимулирующее влияние на образование эндогенного интерферона и его способности оказывать иммуномодулирующее действие и улучшать показатель неспецифической резистентности организма. Препарат обычно хорошо переносится, не вызывая раздражения слизистой оболочки желудка, что рассматривается как основное преимущество по сравнению с салицилатами. Показан для лечения больных ревматоидным артритом, остеоартрозом, анкилозирующим спондилитом, в том числе у тех, которые не переносят ацетилсалициловую кислоту. Также применяют для лечения болевого синдрома при воспалительных поражениях периферической нервной системы.

Производные индолуксусной кислоты

Эффекты:

1. Противовоспалительный (применяют при ревматоидном артрите, полиартрите, воспалительных заболеваниях соединительной ткани и костно-мышечной системы, тромбофлебите, подагре, нефротическом синдроме).

2. Анальгезирующий (даже при отсутствии явных признаков воспаления, например при анкилозирующем спондилите, остеоартрите).

3. Жаропонижающий

Побочные действия: нарушения функции ЖКТ, замедление свертывания крови, уменьшение диуреза, угнетение кроветворения (анемия, агранулоцитоз, лейкопения), психозы и депрессия, бронхоспазм, гепатотоксичность.

Противопоказания: язвенная болезнь, эпилепсия, паркинсонизм, беременность и лактация, психические заболевания, повышенная чувствительность.

Индометацин

Является наиболее активным противовоспалительным средством. Сильный

ингибитор синтеза ПГ (ингибирует фермент ПГ-синтетазу). Обладает выраженной анальгетической активностью. Эффективен для лечения острых атак подагры. Действует как анальгетик даже при отсутствии явных признаков воспаления, например при остеоартрите, анкилозирующем спондилите. В педиатрии используется ограниченно. Консервативно лечат недоношенных новорожденных с функционирующим артериальным протоком (в открытом состоянии артериальный проток поддерживают ПГ). Назначают беременным женщинам с преждевременно начавшимися родами, т.к. блокирует синтез ПГ и этим прекращает сокращение матки.

Производные фенилуксусной кислоты

Эффекты:

1. Противовоспалительный (при воспалении любой локализации, при ревматизме, ревматоидном артрите, диффузных болезнях соединительной ткани, болезни Бехтерева).

2. Анальгетический (при суставных болях, миозитах).

3. Жаропонижающий.

Побочные действия: диспепсические явления в первые дни приема (проходят самостоятельно), головная боль, кожные аллергические реакции.

Противопоказания: повышенная чувствительность, язвенная болезнь, аллергические заболевания.

Диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен)

По силе противовоспалительного и анальгетического действия превосходит ацетилсалициловую кислоту, бутадион и ибупрофен. При ревматизме и болезни Бехтерева не уступает по эффективности индометацину и преднизолону. Применяют при остром ревматизме, болезни Бехтерева, артрозах, спондилоартрозах. Используется в терапии ревматизма у детей. Обычно хорошо переносится, не оказывает ульцерогенного и лейкопенического действия. Не рекомендуется назначать совместно с ацетилсалициловой кислотой, т.к. при этом снижается концентрация ортофена в плазме.

Оксикамы

Пироксикам – эффективный противовоспалительный препарат длительного действия. Назначают 1 раз в день при ревматоидном артрите, спондилите, острых приступах подагры.