Специфические иммунные реакции. Клетки иммунной системы. Классы иммуноглобулинов.

Специфические иммунные реакции. Клетки иммунной системы. Классы иммуноглобулинов.

Гиперчувствительность замедленного типа -1,2,3,4

Клетки иммунной памяти-фагоцитирующие клетки (гранулоциты, моноциты, макрофаги), «естественные киллеры, тучные клетки, эндотелиальные и эпителиальные клетки,-Т (т-киллеры, супрессоры, хелперы) и В -лимфоциты (т-тимус зависимые, проходят дифференцировку в тимусе, в- в селезенке и ККМ)

Классы иммуноглобулинов-Ig A Ig M Ig G

Характеристика иммуноглобулинов:

1. Валентность – количество активных (антиген- связывающих) центров антител. Полные антитела как минимум 2-валентны. Неполные – содержат один антиген- связывающий центр.

2. Аффинность – сродство антигенной детерминанты с активным центром антитела, зависит от степени комплементарности структуры антигенсвязывающего центра и антигенной детерминанты.

3. Авидность – скорость и прочность

связывания антитела с соответствующим антигеном.

4. Разнообразие Ig определяет антигенную специфичность.

 

Иммуноглобулин класса G

Среди всех классов иммуноглобулинов в количественном отношении доминирует Ig G. В сыворотке млекопитающих он составляет около 75% от общего количества этих белков.

Биологическая роль Ig G разнообразна. Это и антибактериальная защита через механизм комплементзависимого лизиса микробной клетки, и проникновение через плаценту с той же защитной для развивающегося зародыша функцией, и «армирование» макрофагов (цитофильность к макрофагам), в результате чего они становятся цитотоксическими для трансплантатов и опухолей, и участие в повышенной реактивности аллергического типа.

 

Иммуноглобулин класса А

Имеет две

сывороточная (циркулирует в виде

формы

:

мономера

);

секреторная (циркулирует в виде

дыхательных, половых, мочевыделительных путей, ЖКТ).

местный иммунитет

слизистых

димера

и обеспечивает

Является доминирующим иммуноглобулином секретов организма (слюны, пищеварительного сока, выделений слизистой носа и молочной железы). В сыворотке крови его содержание

незначительно и составляет всего 10

-

15% от общего количества всех иммуноглобулинов.

A выступает в качестве первой линии защиты на слизистых поверхностях,

Ig

Ig

Функционально

препятствуя проникновению вирусов в организм. Хотя

этого не обладает бактерицидной активностью, он играет важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов. Кроме того, у млекопитающих, включая человека, секреторный хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных.

 

Иммуноглобулин класса Е

Содержание Ig E в сыворотке крайне мало, хотя удельный вес этих иммуноглобулинов в аллергических реакциях является доминирующим.

Функциональная активность Ig E проявляется в развитии аллергических реакций. Данный иммуноглобулин способен взаимодействовать с тучными клетками и базофилами посредством Fc – области и соответствующего рецептора на этих клетках. После связи Ig E с антигеном (аллергеном) тучные клетки получают сигнал к секреции вазоактивных аминов и других фармакологически значимых соединений, что, собственно и приводит к развитию аллергических реакций.

 

Иммуноглобулин класса D

Иммуноглобулин D был открыт как необычный миеломный белок. Затем его обнаружили в сыворотке крови в очень небольшом количестве.

Данный иммуноглобулин совместно с мономернымIg М экспрессируется на поверхности В-клеток.

Вопрос о форме участия Ig D в иммунных процессах остается открытым. Содержится в сыворотке крови в очень малых количествах. Известно, что Ig D продуцируют клетками миндалин и аденоидов. Ig D не связывает комплемент, не проходит через плацентарный барьер.

Стадии и фазы иммунного ответа.

Иммунный ответ—процесс взаимодействия клеток ис,кый индуцируется а/г и приводит к образованию эффекторных клеток и молекул,уничтож данный а/г

Фазы

1. афферентная фаза

клетки—макрофаги,дк,клеткилангерганса

характеристика —происх фагоцитоз и процессинг аг макрофагом

2. Центральная фаза

Клетки— т-хелперы, в-супрессоры

харка—вовлечение в ответ клеток-предшественниц,пролиферация,диффка,в том числе в клетки памяти и клетки эффекторы

3. эффекторная

клетки- т киллеры,т эффекторы гзт,плазматические кл

харка —разруш-е,элиминацияаг либо гуморальн., либо клеточн путём

4. Им память

клетки- т и в клетки памяти

харка -накопление кл памяти

Пятый критический период

(подростковый возраст: девушки – 12-13 лет; юноши – 14 -15 лет)

Пубертатный скачок сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов. Половые гормоны стимулируют гуморальное звено иммунитета, но

подавляют клеточное. Тяжесть атопических заболеваний у многих подростков ослабевает (уменьшается продукция IgЕ). Окончательно формируются сильный и слабый типы иммунного ответа.

В этом возрасте усиливается воздействие вредных экзогенных факторов (никотин, проф. вредности). Отмечается увеличение числа ХВЗ, аутоиммунных, лимфопролиферативных заболеваний, повышается чувствительность к микобактериям туберкулеза.

Старение - результат потери толерантности к собственным структурам

и появления клонов ИКК, способных реагировать против собственных тканей

Иммунные нарушения при старении:

• Снижение количества и функциональной активности Т –лимфоцитов (преимущественно CD8+ клеток); снижение количества и функциональной активности NK- клеток

• Дисбаланс Ig (снижение продукции IgM, повышение IgG, IgA низкой специфичности); ускоренный катаболизм антител (снижение уровня специфических антител); повышение продукции аутоантител;

• Снижение функциональной активности фагоцитов

Фазы иммунного ответа.

1. Фаза индукции (фагоцитоз, процессинг и презентация антигена)

Момент поступления АГ ворганизм,процессинг АГ и презентация его Т-клеткам. f презентации АГ лимфоидным клеткам выполняют клфагоцитарно-макрофагального ряда.Фазы:1) эндоцитоз АГ (фагоцитоз,пиноцитоз), его расщепление (процессинг) и представление (презентация) АГ Т-клеткам.

Процессинг-превращение АГ в доступную для распознавания лимфоцитами форму.

АГ пептид образуется в ходе протеолитического расщепления молекулы белка.Пептид представляется на поверхности клетки в комплексе с молекулой МНС.Комплекс-лиганд для рец. Т-кл.

Пептиды,происходящие из вируса, связываются с молекулой ГКГС класса 1 внутри кл,комплекс транспортируется на поверхность кл,где Т распознает комбинацию пептид-молекула ГКГС 1 и соответствующих усл убивает кл,инфицированную вирусом.

Т-киллеры несут ко-рецепторы CD8+,распознают фрагменты АГ в комплексе МНС 1 и уничтожают зараженные кл

Т-хелперы, регуляторные Т-кл несут ко-рецепторы

2. Иммунорегуляторная фаза (распознавание антигена Тh, сигнальная трансдукция и активация клеточных клонов)

Активация и взаимодействие иммунорегуляторныхклеток.Пролиферация и дифференцировка клеток

3. Эффекторная фаза (клональная пролиферация, созревание эффекторных клеток, эффекторная активность)

Активация эффекторных клеток: в результате происходит выделение не специфических эффекторныхмедиаторов,развитие клеточных реакций и образование циркулирующих АТ

Эффекторная (продуктивная) стадия. гуморальный ИО

1. Должен быть представлен на поверхности специализированных клеток (дендритные кл,клЛангерганса в коже)
2. Селекция индивидуальных Т и В-клеток. Лишь небольшая часть распознает и связывает специфАГ.Эти молекулы селекционируются АГ.
3. Т-хелпер с соответствующим АГ активируется
4. Т-хелпер активирует В-лимфоциты
5. В-лимф активно делятся с образованием клонов идентичных кл

4. Формирование иммунологической памяти (созревание клеток памяти)

Первичный иммунный ответ развивается после первого контакта с антигеном.

– Наличие латентного периода (2-3 дня после первого контакта с антигеном). Все клоны лимфоцитов находятся в фазе покоя G0. При поступлении в организм антигена синтезируются IgM (антитела выявляются через 2-3 суток), а затем – IgG (пик приходится на 10-14 сутки, причем эти антитела могут сохранятся в низком титре в течение всей жизни). Небольшое увеличение уровней IgA, IgE и IgD. Образуются комплексы АГ-АТ.

– Уже с 3-их суток появляются иммунные Т-лимфоциты.

– Первичный ИО затихает через 2-3 недели после стимуляции антигеном.

– Появляются лимфоциты памяти и может долго поддерживаться следовой уровень IgG.

Вторичный иммунный ответ развивается после повторного контакта с тем же антигеном и имеет особенности:

– В организме уже имеются долгоживущие клоны антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов памяти, ответственных за «память» об антигене и способных к рециркуляции, они находятся в фазе G1.

– Стимуляция синтеза АТ и иммунных Т-лимфоцитов наступает через 1-3 дня.

– Т-клетки памяти быстро превращаются в эффекторные.

– Количество антител увеличивается, синтезируются иммуноглобулины высокой специфичности – IgG.

– Чем больше контактов с антигенами имело место в данном организме, тем выше будет концентрация и специфичность (аффинность) антител.

7. Вакцины – определение, классификация.Адьюванты. Консерванты. Приведите примеры.

Вакцина — медицинский препарат, предназначенный для создания иммунитета к инфекционным болезням. Изготавливается из ослабленных или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности, или из их антигенов, полученных генно-инженерным или химическим путём.

Живые вакцины производят из специально подготовленных аттенуированных бактерий и вирусов,ослабленных до степени,исключающей возникновение заболевания,но сохранившие АГ свойства.

Преимущества - создают высоконапряженный,прочный длительный иммунитет. Противопоказаны больным с иммунодефицитами, лейкозами, получающим стероиды, иммунодепрессанты,беременным.

Живые - коревая, полиомиелитная Сейбина,паротитная,краснушная,гриппозная.

В убитых вакцинах возбудитель (антиген) подвергнут инактивации физическими факторами. Недостаток- нестойкий, гуморальный иммунитет,требуется повторное введение вакцины.Обладают высокой реактогенностью.Содержатадъювант,консервант.Коклюшная,брюшнотифозная,холерная.

Адьюванты при одновременной инъекции с АГ усиливает ИО. Используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония).

Консерванты нужны для подавления размножения “посторонних” м/о. Мертиолят-орг соль ртути.Ртуть не в активной,а в связанной форме,что исключает какое-либо влияние на ее на организм.

Вакцины,содержащие перекрестно реагирующие живые микроорганизмы.

Содержат м/о иммунологически связанные с возбудителем данного заболевания,но вызывающие при введении человеку ослабленную инфекцию,к-я защищает от более тяжелой. Пример- вакцина БЦЖ,содержащаямикробы,вызывающего туберкулез КРС.

Анатоксины

Бактериальные токсины,потерявшие токсичность в результате воздействия формалином,но сохранившие АГ свойства. Создают антитоксический иммунитет.

столбнячный,дифтерийный,стафилококковый.

Химические вакцины

состоят из АГ фракций убитых м/о

пневмококковая,менингококковая.

Рекомбинированные

современные,безопасные,высокотехнологичные.Против гепатита В-дрожжевая и генноинженерная.

Ассоциированные (комбинированные,поливакцины)

в состав входит несколько моновакцин- АКДС,Тривакциная MM-R,Приорикс,Пентаксим(5 инф) Инфанриксгекса

Сплит-вакцины (расщепленные)

новое поколение,содержат структурные компоненты вириона,имеют хорошую переносимость. Ваксигрипп,Флюорикс

Форсированные

Новое поколение

Конъюгат АГ с синтетическим носителем-полиоксидонием,который усиливает ИО Гриппол,(плюс)

Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям(Приказ Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 21 марта 2014 г. N 125н с изменениями и дополнениями от: 16 июня 2016 г., 13 апреля 2017 г.)

 

Документ согласия на вакцинацию(Приложение N 5 Утвержденное приказом ФМБА России от 30.03.2007 г. N 88)

 

Постпрививочные реакции.

Поспрививочные реакции делятся на

1. слабые —температура тела до 37,5,местно гиперемия, боль и инфильтрат до 2,5
2. Средней степени —температура тела от 37,6—38,5,местно гиперемия,боль и инфильтрат от 2,6—5см
3. сильная -температура тела от 38,5 и выше,местно гиперемия,боль и инфильтрат более 5 см,может быть лимфаденит и лимфагноит

Поствакцинальные осложнения

• Анафилактический шок.
• Тяжелые генерализованныеаллергические реакции
• Энцефалит.
• Вакциноассоциированный полиомиелит.
• Поражения ЦНС с генерализованными остаточными проявлениями, приведшими к инвалидности.
• Генерализованная инфекция, остеит, остит, остеомиелит, вызванные вакциной БЦЖ.
• Артрит хронический, вызванный вакциной против краснухи.

 

Сыворотки

1.гомологичные (из сыворотки человека)- вводят сразу в полной дозе, иммунитет 4-6 нед

 

2.гетерологичные (из крови гипериммунизированных животных - лошадей)- вводят по Безредке, иммунитет 1-2 нед.

 

Антитоксические: пр/столбнячная (гипериммуниз. столбн. анатоксином), пр/гангренозная поливалентная (гиперим.комплексом гангренозных АГ), пр/ботулин. моновалентные A,D,C,E,F и поливал. (гиперим.АГ), пр/дифт. (гипериммуниз.дифт. анатоксином, очищают методом «диаферм», но остается реактогенной).

 

ГетерологичныеантивирусныеIg: Антирабический Ig- для повышения эффективности антираб.прививок при укусах опасной локализации – при коротком инк.периоде; против клещ.энцефалита (гиперим.вир.клещ.энц).

 

ГомологичныеIg: из донорской венозной, плацентарной крови – отделяют сыворотку, выделяют гамма-глоб.фракцию: иммуноглобулин человеческий нормальный (10% белка, от 1000 и более человек - профилактика кори, гепатита А, коклюша, лечение гипо- и агаммаглобулинемии); Противогриппозный Ig (из крови доноров, многократно иммунизированных грип.вакциной А2 и В – лечение и проф-ка); Антистаф.Ig (из крови доноров, иммуниз.стаф.анатоксином); Противостолбнячный (10-16% гамма-глобулина – из кр.доноров, ревакцинированных сорбированным столб. анатоксином – пассивная экстренная профилактика и лечение); Ig против клещ.энцефалита (от доноров, иммун.вакциной против кл.энц.; содержит IgG со сниженными антикомплементарными

 

Показания для введения сывороток:

 

если есть подозрение на проникновение возбудителя в организм (например, ребенок побывал в контакте с больным корью, или человека укусила бродячая собака и др.) – профилактика

 

при наличии явных клинических признаков конкретного заболевания (столбняк, ботулизм, дифтерия, чума, газовая раневая инфекция и др.) – лечебная цель

 

Осложнения

В клинике различают четыре основных варианта осложнений серотерапии:

 

анафилактический шок;

 

сывороточная болезнь (развивается через 6—12 дней (инкубационный период) после введения сыворотки. Это осложнение проявляется лихорадкой, отеком слизистых, лимфаденитом, пятнистопапулезной сыпью);

 

двойная анафилактическая реакция (характеризуется возникновением у одного и того же пациента вначале анафилактического шока, а затем сывороточной болезни);

 

феномен Артюса (возникает при длительном введении сыворотки внутрикожно после 6-го дня с момента первого введения. В таком случае на месте повторной инъекции возможно развитие тяжелого некротического процесса)

Препараты интерферона.

Медицинские препараты интерферона по составу:

-интерферон альфа (альфа-1, альфа-2)

-интерферон бета

-интерферон гамма

Интерфероны:

1)природные человеческие лейкоцитарные интерфероны 1 поколения

2)рекомбинантные - интерфероны 2 поколения

 

Кипферон - урогенитальный хламидиоз у женщин, лечение урогенитальных и внутриутробных инфекций у беременных (супп. для вагин, или рект.введ)

Гриппферон - профилактика и лечение гриппа и других ОРВИ

Виферон - комплексная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных (в т.ч. недоношенных): ОРВИ, пневмонии, внутриутробные инфекции и тд.

ГенферонЛай т - острые респираторные вирусные инфекции и другие острые заболевания вирусной природы у детей и взрослых: заболевания урогенитального тракта у женщин, в том числе беременных на 13-40 неделе беременности.

 

Побочные эффекты при использовании интеферона:

-гриппоподобные синдром

-поражение отдельных органов и систем (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, ишемический колит, отслойка сетчатки и тд)

-кожные высыпания, зуд, алопеция, местные воспалительные проявления

 

Показания к применению:

Основное показание к применению парентеральных интерферонов:

-лечение вирусных гепатитов

Применяются также для лечения онкологических заболеваний, рассеянного склероза.

 

Оценка доказательной базы: уровень доказательности соот-т А, В.

Пятый критический период

(подростковый возраст: девушки – 12-13 лет; юноши – 14 -15 лет)

Пубертатный скачок сочетается с уменьшением массы лимфоидных органов. Половые гормоны стимулируют гуморальное звено иммунитета, но

подавляют клеточное. У мальчиков половые гормоны оказывают более выраженный эффект на количество клеток, экспрессию HLA-DR+ и на число циркулирующих CD19 В-лф, а у девочек – на соотношение CD4/CD8. Тяжесть атопических заболеваний у многих подростков ослабевает (уменьшается продукция IgЕ). Окончательно формируются сильный и слабый типы иммунного ответа.

В этом возрасте усиливается воздействие вредных экзогенных факторов (никотин, проф. вредности). Отмечается увеличение числа ХВЗ, аутоиммунных, лимфопролиферативных заболеваний, повышается чувствительность к микобактериям туберкулеза.

30.​Функции иммуноглобулинов

 

Вопросы для проверки знания студентами национального календаря профилактических прививок России

Схема вакцинации:

проводится ежегодно всем детям с 6 месяцев

Инактивированная вакцина у взрослых вводится однократно, тогда как у детей желательно вводить ее двукратно с интервалом 25-30 дней. Эти различия определяются тем, что у взрослых вакцинирующая доза с большей вероятностью, чем у детей, играет роль поддерживающей (бустерной).

 

Вакцинация проводится осенью за 1-2 мес. до начала эпидемии

Используются вакцины из эпидемически актуальных штаммов(живые и инактивированные)

В настоящее время наиболее полно всем требованиям ВОЗ к гриппозным вакцинам отвечают инактивированные сплит-вакцины Ваксигрип и Флюарикс, а также субъединичные вакцины Инфлювакс и Гриппол, грипполплюс.

 

Специфические иммунные реакции. Клетки иммунной системы. Классы иммуноглобулинов.

Гиперчувствительность замедленного типа -1,2,3,4

Клетки иммунной памяти-фагоцитирующие клетки (гранулоциты, моноциты, макрофаги), «естественные киллеры, тучные клетки, эндотелиальные и эпителиальные клетки,-Т (т-киллеры, супрессоры, хелперы) и В -лимфоциты (т-тимус зависимые, проходят дифференцировку в тимусе, в- в селезенке и ККМ)

Классы иммуноглобулинов-Ig A Ig M Ig G

Характеристика иммуноглобулинов:

1. Валентность – количество активных (антиген- связывающих) центров антител. Полные антитела как минимум 2-валентны. Неполные – содержат один антиген- связывающий центр.

2. Аффинность – сродство антигенной детерминанты с активным центром антитела, зависит от степени комплементарности структуры антигенсвязывающего центра и антигенной детерминанты.

3. Авидность – скорость и прочность

связывания антитела с соответствующим антигеном.

4. Разнообразие Ig определяет антигенную специфичность.

 

Иммуноглобулин класса G

Среди всех классов иммуноглобулинов в количественном отношении доминирует Ig G. В сыворотке млекопитающих он составляет около 75% от общего количества этих белков.

Биологическая роль Ig G разнообразна. Это и антибактериальная защита через механизм комплементзависимого лизиса микробной клетки, и проникновение через плаценту с той же защитной для развивающегося зародыша функцией, и «армирование» макрофагов (цитофильность к макрофагам), в результате чего они становятся цитотоксическими для трансплантатов и опухолей, и участие в повышенной реактивности аллергического типа.

 

Иммуноглобулин класса А

Имеет две

сывороточная (циркулирует в виде

формы

:

мономера

);

секреторная (циркулирует в виде

дыхательных, половых, мочевыделительных путей, ЖКТ).

местный иммунитет

слизистых

димера

и обеспечивает

Является доминирующим иммуноглобулином секретов организма (слюны, пищеварительного сока, выделений слизистой носа и молочной железы). В сыворотке крови его содержание

незначительно и составляет всего 10

-

15% от общего количества всех иммуноглобулинов.

A выступает в качестве первой линии защиты на слизистых поверхностях,

Ig

Ig

Функционально

препятствуя проникновению вирусов в организм. Хотя

этого не обладает бактерицидной активностью, он играет важную роль в нейтрализации бактериальных токсинов. Кроме того, у млекопитающих, включая человека, секреторный хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных.

 

Иммуноглобулин класса Е

Содержание Ig E в сыворотке крайне мало, хотя удельный вес этих иммуноглобулинов в аллергических реакциях является доминирующим.

Функциональная активность Ig E проявляется в развитии аллергических реакций. Данный иммуноглобулин способен взаимодействовать с тучными клетками и базофилами посредством Fc – области и соответствующего рецептора на этих клетках. После связи Ig E с антигеном (аллергеном) тучные клетки получают сигнал к секреции вазоактивных аминов и других фармакологически значимых соединений, что, собственно и приводит к развитию аллергических реакций.

 

Иммуноглобулин класса D

Иммуноглобулин D был открыт как необычный миеломный белок. Затем его обнаружили в сыворотке крови в очень небольшом количестве.

Данный иммуноглобулин совместно с мономернымIg М экспрессируется на поверхности В-клеток.

Вопрос о форме участия Ig D в иммунных процессах остается открытым. Содержится в сыворотке крови в очень малых количествах. Известно, что Ig D продуцируют клетками миндалин и аденоидов. Ig D не связывает комплемент, не проходит через плацентарный барьер.