Принципытерапииаллергическихреакций

I. Cпецифическиеметодытерапии–онинаправленыналиквидациюпричинызаболевания:

1) предотвращениеобразованиякомплексаАГ—АТ,т.еустранениеконтактасаллергеном.

2) блокадапродукцииIgE-антител:

- восстановлениесупрессивныхвлиянийTh1 –иммунокоррекция

- переключениесинтезаIgEнаlgG,IgM—гипосенсибилизация.

II. Неспецифическиеметодытерапии.

1) предотвращение(супрессия)синтезааллергическихантителпутемизмененияфункциииммунорегуляторныхлимфоцитов—Th1иTh2за счетиммуномодуляторов.

2) предотвращение(супрессия)синтезааллергическихантителзасчетпредотвращениядисбаланса цитокинов –лечениерекомбинантнымицитокинами:ИЛ-2?И γ-ИНФ

3) фармакотерапия –влияниеЛСнаклеткииихфункции,т.е.влияниена:

- количествоклеток-мишеней– Т-киллеры,базофилы–засчетглюкокортикоидов.

- рецепторы клеток-мишеней, т.е. на В-адренорецепторы – селективные B-адреностимуляторы(сальбутамол иегопроизводные).

- синтезмедиаторов–противовоспалительныесредства.

- высвобождение медиаторов – теофиллин, катехоламины, простагландины,глюкокортикоиды.

- влияниеэффектмедиаторовнаэффекторныеструктуры,т.е.напораженнуюткань,орган

–антигистаминныепрепараты: (хлоропирамин,дифенгидрамин,ит.д.)

 

 

Лечениеатопическойбронхиальнойастмы:

1) устранениеконтактасаллергеном

2) бронхлитическиесредства:

- β-2-адреномиметики

- Мм-холиноблокаторы

- спазмолитики

3) противовоспалительныеиантиаллергическиесредства

- люкокортикостероиды

- стабилизаторымембрантучныхклеток

- антагонистылейкотриеновыхрецепторов

4) блокаторыфосфодиэстеразы

5) блокаторыЛТ-рецепторов

8) АСИТ–см. ниже.

9) моноклональныеАТпротивIgE(омализумаб)

Антигистаминные препараты мы не используем, т.к. при бронхимальной астме гистаминанет,онразрушаетсягистаминазойэозинофиловинейтрофилов.

 

 

Аллерген-специфическаяиммунотерапия–АСИТ:

1. Аллергенвводитсявмежприступныйпериодвпостепенновозрастающейдозе.

2. Синтез Ig E переключается на синтез блокирующих антител – Ig G, который нефиксируется на базофилах и тучных клетках и не вызывает развитие аллергии, т.е.Ig Gсвязываеталлергенинедаетемусвязаться сIg Eфиксированныминатучныхклеткаъ

3. Формируется гипосенсибилизация к аллергену, иммунный ответ на него становится болееадекватным,безсимптомоваллергическоговоспаления.

ТакжеАСИТподавляетTh2опосредованныйиммунныйответзасчетактивацииTregиснижаетсинтезIgE

 

 

Псевдоаллергическиереакции

Псевдоаллергияклиническипроявляетсякакаллергия,новпатогенезеотсутствуетиммунная стадия т.е. нет предшествующей сенсибилизации, а патохимическая ипатофизиологическая стадиианалогичныаллергическимреакциям.

Вразвитиипсевдоаллергическихреакцийособуюрольиграюттакиемедиаторы,какгистамин,лейкотриены,компоненты СК,калликреин-кининовая система.

 

 

Выделяюттригруппыпсевдоаллергическихреакций:

3)реакцииобусловленные избыточнымосвобождениеммедиаторов (гистамина)изтучных клеток (неспецифическая дегрануляция) или с нарушением их инактивации.Причины:

- высокаятемпература,

- ультрафиолет,ионизирующаярадиация,

- антибиотики,

- полисахариды.

- алкоголь?

2)реакции,обусловленныедефицитомпервогокомпонентакомплементаи

неиммунологической активацией комплемента по альтернативному (пропердиновому)пути.Причины:

- ядкобры,

- бактериильныеЛПС,

- ферменты:трипсин,плазмин,калликреин,активирующиесяприповреждении.

3. Реакции, обусловленные нарушением метаболизма полиненасыщенных жирных кислот, впервую очередьарахидоновой.Причины:

- анальгетики—ацетилсалициловаякислота,производныепиразолона,

- нестероидныепротивовоспалительныепрепараты.

 

 

Основные проявленияпсевдоаллергическихреакций:

- крапивница,

- оттекКвинке,

- бронхоспазм,анафилактическийшок.

Термины

Бронхиальная астма - хроническое рецидивирующее заболевание, в основе котороголежитIgE-зависимоевоспалениедыхательныхпутейпридействииаллергенов.

Проявляется гиперреактивностью бронхов, обратимым сужением их просвета, хрипами влегких,кашлем, одышкойиприступамиудушья.

Поллиноз (устар. - сенная лихорадка) - аллергическое IgE зависимое заболевание,развивающееся приконтактахспыльцойрастений.

Проявляется острымвоспалениемслизистыхоболочекдыхательныхпутей,глазикожи.

Крапивница - группа заболеваний, проявляющееся воспалительными изменениями кожии/или слизистых оболочек, появлением диффузной либо ограниченной сыпи в видезудящихпапул иволдырейразличныхразмеровс выраженнойзонойэритемы.

Бывает анафилактическаIgE-опосредованная (аллергическая) крапивница ипсевдоаллергическая крапивница.

Оттекквинке –отличаетсяоткрапивницывовлечениемвпроцессПЖК.

 

 

Атопический дерматит - хроническое рецидивирующее аллергическое IgE- зависимоевоспалениекожи,сопровождающеесяповышеннойеереактивностью.

Проявляется

- приобострении-эритемой,отеком,папулезновезикулярнымивысыпаниями,экссудацией.

- впериодремиссии-сухостью,шелушением,экскориацией,лихенификацией.

 

 

Анафилактический шок - острая (внезапная) системная аллергическая реакция,опосредованная IgE.

Проявляется: падением АД, гиперемией, высыпанием, зудом кожи, выраженнымбронхоспазмомиотекомгортанис признакамиудушья,отекслизистой,дисфагией,

спастическими болями из-за спазма ГМК ЖКТ. Возможны коллапс с потерей сознания,остановка дыхания,судороги,непроизвольноемочеиспускание.

Причинами смертельного исхода являются бронхоспазм, острая сердечно-сосудистаянедостаточностьиотекголовного мозга.

 

 

Сывороточная болезнь - иммунокомплексное аллергическое заболевание, возникающееприпарентеральномвведениисыворотокилиихпрепаратов,содержащихбольшое

количество белка. Оно характеризуется образованием комплексов АГ+АТ, которыеоткладываются вэндотелиикровеносныхсосудовитканях.

Проявляется лихорадкой,больювсуставах,эритемойиувеличениемлимфатическихузлов.Имеетсявзаимосвязьмеждуколичествомвведеннойсывороткиитяжестью болезни.

 

 

Феномен Артюса- это местная гиперергическая аллергическая Ig E опосредованнаяреакция, когда при повторном введении антигена формируются иммунные комплексы.Данные ИК откладываются на стенке сосудов микроциркуляторного русла, вызываяаллергическийваскулит-> некрозучастковткани

ЛЕКЦИЯАЛЛЕРГИЯ

 

ОГЛАВЛЕНИЕ                                                                                      

Классификация реакций гиперчувствительности поДжеллуи Кумбсу............................. 1

Аллергия............................................................................................................. 2

Факторы,способствующиесенсибилизации.............................................................. 3

Экзоаллергены................................................................................................... 3

Патогенезаллергическихреакций............................................................................. 3

1 стадия:иммунологическаястадия......................................................................... 3

2 стадия патохимическая..................................................................................... 4

3 СТАДИЯДЕЙСТВИЕБАВНА ОРГАНЫ-МИШЕНИ......................................................... 5

Анафилаксия........................................................................................................ 5

ОТСРОЧЕННАЯСТАДИЯАЛЛЕРГИИ............................................................................. 5

Диагностикааллергическихзаболеваний................................................................... 6

ЛечениеАБА......................................................................................................... 6

АСИТ................................................................................................................... 6

Псевдоаллергия.................................................................................................... 6

 

I. Тип– анафилактическийреагиновый,ГНТ,классическаяаллергия. IgE.20-30минут.

II. Тип– цитотоксический (фиксированныеIgM,IgG)–нафиксированныйантиген(бактерия,вирус)

III. Тип – иммунокомплексный (циркулирующие IgM, IgG) – образуются к циркулирующему антигены(белковыемолекулы)

IV. Тип– клеточно-опосредованный,ГЗТ(Т-лфэффекторы),24-48часов.

V. Тип– антирецепторный (IgM,IgGфиксированные)

 

Заболевания,характерныедляIтипа

1. Анафилактическийшок

2. Атопическаябронхиальнаяастма

3. Поллиноз

4. Аллергическийринит

5. Крапивница

6. Отекквинке

7. Атопическийдерматит

8. ФеноменОвери

 

Заболеванияхарактерные дляIIтипа:

1. Иммунныйагранулоцитоз

2. Иммуннаятромбоцитопения

3. Иммуннаягемолитическаяанемия

4. Миастения Гравис–антителакрецепторампостсинаптическоймембране.

5. Пернициознаяанемия(анемияАддисона,антитела кпариетальным клеткамжелудка)

6. Ревматизм

7. Острыйгломерулонефрит (можеткакповторому,такипотретьемутипу)

8. Тиреоидит Хашимото (как повторому, так и по четвертомутипу).

9. СиндромИтона-Ламберта–антитела к кальциевым каналампресинаптическоймембраны.

 

ЗаболеванияхарактерныедляIIIтипа:

1. Сывороточнаяболезнь

2. Геморрагическийваскулит

3. Острыйгломерулонефрит

4. Ревматоидныйартрит

5. Септическийэндокардит

6. Системнаякраснаяволчанка

7. Склеродермия

8.

Феномен Артюса – гиперергическая реакция, т.е. реакция,характеризующаяся ускорением процесса воспаления вответ на действие тех или иных раздражителей. В ееоснове лежит образование ИК, которые откладываются настенке капилляров, негативно влияя на организм, вызываяаллергический васкулит (воспаление сосудов аллергическойприроды) ИК – состоит из белков, защищающих организм отчужеродныхагентов.

ФеноменАртюса

9. Экзогенные альвеолиты – легкоефермераимеховщика.

 

Заболеванияхарактерные дляIVтипа

1. Кожнаяреакцияна туберкулин

2. Контактный дерматит (например,насоли никеля)

3. Сифилис

4. Отторжениетрансплантата

5. Вирусныйгепатит

6. Лепра

7. ТиреоидитХашимото

 

Заболевания,характерныедляVтипа

1. БолезньГрейвса (микседема)

 

АЛЛЕРГИЯ                                                                                          

Аллергия – форма иммунного ответа на экзогенные вещества аллергенной или гаптенной природы,сопровождающаясяповреждениемструктурыклеток, тканейиорганов, атакженарушениемихфункций.

Атопия – наследственнаяпредрасположенностькповышенномусинтезуIgE.

 

Все аллергические и атопические заболевания возникают при предварительной сенсибилизации организма копределенномуантигену.

 

Сенсибилизация –состояниеповышеннойчувствительностиквеществааллергеннойилигаптеннойприроды.Проявляетсяввидеместныхили системныхреакциях.

ФАКТОРЫ,СПОСОБСТВУЮЩИЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ.                                          

Повышенная проницаемостькожиислизистых частовстречается у людей,страдающихчастымиреспираторнымизаболеваниями.

 

Особенности гистаминовогообмена (обезвреживаниегистаминазой и связывание сбелкамикрови). Улицпредрасположенныхкразвитию аллергиигистаминопексия снижена(связывание с белкамикрови).

 

Если по каким-то причинам собсвтенные структуры организма изменяются, то развивается не аллергия, ааутоимунноезаболевание. Этонеэндогенныеаллергены!

ЭКЗОАЛЛЕРГЕНЫ                                                                                   

Растительные(пыльцевые) – пыльца трав(ольха, орешних, амброщия),атакжекорни иплодыдикорастущих деревьев.

 

Животные(эпидермальные) – вседериваты кожи (пух, перья,когти,шерсть).

 

Бытовые (пылевые) – пыль домашняя и пыль библиотечная. Пылевые клещи содержат в пищеварительномтрактеферменты,которые,попадая вфекалии,становятсяаллергеномдля человека.

 

Пищевые аллергены – яйца, орехи, морепродукты, паслёновые, молочные продукты из коровьего молока,продукты изсои.

 

Лекарственного происхождения – антибиотики пенициллинового ряда, местные анестетики, РГ-контрастныевещества,йодсодержащиепрепараты, витамины группы В.

 

Химические –лакокрасочныеизделия,косметика,синтетическиемоющиесредства.

 

Инсектные –наукусыпчел, ос, шершнейитд.

 

ПАТОГЕНЕЗАЛЛЕРГИЧЕСКИХРЕАКЦИЙ                                                   

· 1стадия–иммунная(сенсибилизации) –надействиеаллергена появляютсяиммунныереакции.

· 2стадия–патохимическаястадия–связана споявлением биологическиактивныхвеществ.

· 3стадия–патофизиологическая(стадияклиническихпроявлений).

 

1СТАДИЯ:ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯСТАДИЯ                                                       

1. Через поврежденныеслизистыепокровыаллергенпопадает ворганизм;

2. В качестве АПК могутбыть Т-лф, макрофаг илидендритнаяклетка.Она

вызывает процессингипрезентацию аллергена Тх0через МНС2;

3. Тх0 увеличиваютсинтез ИЛ-2, экспрессируютCD28 на Тх0 и инициируютэкспрессиюCD80-86

4. Тх0 превращается в Тх2из-задисбалансацитокинов:многоИЛ-2,4,6,8,10,13малогамма-ИФНиИЛ12.

5. Тх2передают информациюзасчет комплементарноговзаимодействия наВ-лф

6. В-лфбласттрансформируютсявплазматическиеклетки

7. Подвлияниемцитокинов(Ил4и13)синтезируютсяIgE.

8. Антителафиксируютсянаклеткахмишеняхпервогопорядка:базофилитучнаяклетка.

 

Сенсибилизация бывает пассивная и активная. Активная – 10-14 суток, пассивная, когда берутсыворотку с готовыми антителами и вводят в организм – 24-48 часов возникает пассивнаясенсибилизация.

Свойствааллергическихантител:

 

1. Тропныкбазофиламитучным клеткам;

2. Выявляютсяспомощьюкожных проб;

3. Непроходятчерезплаценту;

4. Запускаюталлергическиереакциибезучастиякомплемента.

 

2СТАДИЯПАТОХИМИЧЕСКАЯ                                                                      

1. Повторноепопаданиеаллергена

2. Взаимодействие аллергена какминимумсдвумя соседнимиреагинами

3. Формирование ИК аллерген +антитело

4. Активация ФЛС и расщеплениефосфолипидов мембран сформированиемДАГ и ИТФ

5. ИТФ увеличиваетвнутриклеточный кальций иуменьшает АТФ

6. Кальций активируетсократительные структуры иформируются каналы, по которыммедиаторыввезикулах начинаютперемещатьсяотцентракпериферии

7. Под влиянием ДАГ активируются ферменты протеинкиназа С, которая активирует синтезфьюзогенов

8. Фьюзогенырасплавляютперигранулярныемембраныиинициируютслияниегранулсмедиаторами

9. Онипередвигаютсяотцентра на перифериюинаблюдаетсяэкструзиягранул.

10. СнаружирНщелочная –высвобождениемедиаторов

11. Запускаетсясинтезвновьобразованныхмедиаторов

 

Из гранул базофилов и тучных клеток высвобождается: гистамин, ФХЭ, ФХН, протеазы и базофильныйкалликреин.

 

Из ФЛклеточныхмембран синтезируютсяпростагландины,ТхА,лейотриены(в томчислеМРС-А).

 

3СТАДИЯДЕЙСТВИЕБАВНАОРГАНЫ-МИШЕНИ                                                  

· ОтекКвинке:отек, гиперемия, зуд

· Аллергическийконъюнктивит:отекигиперемияконъюнктивы,слизистоеотделяемое,зудвек.

· Аллергический ринит: отек слизистой оболочки, гиперемия, гиперсекреция слизи,затрудненноеносовое дыхание,зуд,жжение,чихание.

· Бронхиальнаяастма:гиперсекрециявязкойтрудноотделяемойслизи,бронхиолоспазм,отек дыхательных путей, приступ удушья. Происходит также увеличение количествабокаловидныхклеток,гиперплазиямышечногослоя.

· Крапивница:появлениенакожезудящихволдырей,отексосочковогослоядермы,гиперемияучастковкожи,побледнениекожизасчетсдавления капилляров.

· Атопическийдерматит:зудкожи, отеки гиперемияучастковкожи.Уртикарнаясыпь.

 

АНАФИЛАКСИЯ                                                                                    

Аллергическая реакция с быстрым развитием симптомов, которая может привести к смерти.Системнаанафилаксияможетвозникать раньше.

Симптомы:

· Зуд,жжение,покраснениекожи

· Спазммелкихбронхиол(удушье),возможыосложнениявформереспираторногодистресс-синдромаиостройправожелудочковойнедостаточности.

· Отекгортани (охриплость,ложныйкруп–асфиксия–обструкциягортани)

· Рвота,диарея, колики(спазмГМК желудка, кишечника)

· Шокисмертьв течениечаса

 

Дыхательныепути:гиперсекрецияслизи,отек,спазмГМК

Сердечно-сосудистаясистема:вазодилатация,увеличениепроницаемости

ЖКТ:усилениеперистальтики,повышеннаясекрецияжидкости в просветЖКТ.

 

ОТСРОЧЕННАЯСТАДИЯАЛЛЕРГИИ                                                         

Клиническиепроявлениячерез6-8 часов.

Клетки-мишени IIпорядка:эозинофилы,нейтрофилы.

 

Медиаторы:

 

· Нейтрофилы: катионные белки, ПгФ2, протеазы, АФК, главный щелочной белокнейтрофилов,ПГД2,ЛТС4,Д4,Е4,ФАТ

Онивовремяприступаудушья(вовторуюстадиюаллергии)мигрируютподдействиемФХН

· Эозинофилы: провоспалительные – главный основной белок эозинофилов, эозинофильнаяпероксидаза,эозинофильныйкатионныйбелок,эозинофильныйнейротоксин. Противовоспалительные – арилсульфатаза – блокирует действие ЛТ, гистаминаза,фосфолипазаД.

 

ДИАГНОСТИКААЛЛЕРГИЧЕСКИХЗАБОЛЕВАНИЙ                                       

1. Аллергоанамнез

2. Кожныеаллергическиепробы

3. РеакцияПраустниц-Кюстнера

4. Провокационные тесты – аллергензакапывают на конъюнктиву глазаилислизистую носа

5. Метод дегрнауляции тучныхклеток

6. РАСТ,РИСТ,ИФА

7. ОАК

8. Анализмокроты

 

ЛЕЧЕНИЕАБА                               

1. Устранение контакта саллергеном

2. Бета-2-адреномиметики

3. М-ХБ

4. Блокаторыфосфодиэстеразы

5. БлокаторыЛТ-рецепторов

6. СтабилизаторымембранТК

7. ГКС

8. АСИТ

9. Моноклональные АТ против IgE(омализумаб)

 

АСИТ                                                                                                                      

1. Аллергенвводитсявмежприступныйпериод

2. Ввозрастающейдозе

3. ПереключениессинтезаIgEнаIgG

4. Формируетсягипосенсибилизациякаллергену

 

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЯ                                                                              

Клинически проявляется как аллергия, но в патогенезе отсутствует иммунная стадия. Этонеспецифическая дегрануляция ТК. Либераторами гистамина в таком случае являются физическиефакторы: действие высоких или низких температур, УФ-лучи, вибрация, анафилотоксины,алкоголь,ЛС.

Такжекэтомутипуотноситсяаспириноваяастмаилекарственнаяпсевдоаллергия.