Антиаритмические препараты класса lll (ингибиторы реполяризации)

Препараты: амиодарон (кордарон), бретилия тозилат (орнид), соталол

Механизм действия: блокируют калиевые трансмембранные ионные каналы → угнетение выхода ионов калия из клеток миокарда.

Электрофизиологические эффекты:

1. увеличение продолжительности потенциала действия

2. замедления реполяризации → увеличение эффективного рефрактерного периода

3. снижение способности к спонтанной диастолической деполяризации

Данные препараты обладают также антиадренергическим и мембраностабилизирующим действием.

Изменения ЭКГ: увеличение продолжительности интервала QT

 

Показания к применению: лечение наджелудочковых и желудочковых тахиаритмий, в том числе угрожающих жизни желудочковых аритмий и аритмий, рефрактерных к действию других антиаритмических средств.

Амиодарон (кордарон). Является также неконкурентным блокатором α,β-адренергических и М-холинорецепторов, ингибирует связывание тиреоидного гормона с соответствующими рецепторами и превращение тироксина в трийодтиронин. Кроме антиаритмического обладает антиангинальным эффектом (увеличивает коронарный кровоток, уменьшает работу сердца), улучшает метаболизм миокарда в результате увеличения содержания в нем креатинфосфата и гликогена. Не влияет на сократимость миокарда и сердечный выброс. Наиболее частые побочные эффекты: глубокого интерстициального пневмонита, развитие амиодаронового тиреотоксикоза, фотосенсибилизация

Соталол. Обладает электрофизиологическими свойствами антиаритмических препаратов как II, так и III класса. Вызывает угнетение предсердно-желудочковой проводимости и сни­жение ЧСС (как и все β-адреноблокаторы), а также удлиняет рефрактерный период в предсердиях, желудочках и проводящей системе путем удлинения потенциала действия в кардиомиоцитах, что характерно для антиаритмических препаратов класса III.

Синтезированы соединения, которые избирательно блокируют К⁺ каналы, увеличивая длительность потенциала действия и ЭРП – «чистые» препараты III класса: ибутилид, дофетилид. Их применяют для конверсии мерцательной аритмии предсердий в синусовый ритм.

 

Антиаритмические препараты класса IV (блокаторы медленных кальциевых каналов)

В клеточных мембранах выделяют рецептор-зависимые Са⁺² каналы (связанные со специфическими рецепторами) и потенциал-зависимые Са⁺² каналы. Блокаторы кальциевых каналов блокируют потенциал-зависимые. Различают несколько типов потенциал-зависимых кальциевых каналов: L, T, N. Применяемые в медицине блокаторы Са⁺² каналов блокируют кальциевые каналы L – типа. Они обнаружены в мембранах клеток разных тканей, но наибольшее функциональное значение имеют для сердца и артериальных сосудов. Поэтому применяемые блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды. Кроме того, препараты этой группы оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное, противоатеросклеротическое действие.

По химической структуре среди блокаторов Са⁺⁺ каналов выделяют:

фенилалкиламины – верапамил

бензотиазепины – дилтиазем

дигидропиридины – нифедипин, амлодипин, израдипин, фелодипин, нитрендипин и др.

Фенилалкиламины (верапамил) действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды.

Дигидропиридины действуют преимущественно на артериальные сосуды. В качестве противоаритмических средств не применяют!

Бензотиазепины (дилтиазем) занимают промежуточное положение – по сравнению с верапамилом больше действуют на сосуды; по сравнению с дигидропиридинами – больше на сердце.

Препараты: верапамил, дилтиазем

Механизм действия: блокируют медленные кальциевые каналы L – типа.

Электрофизиологические эффекты:

1. подавление автоматизма в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах

2. подавление проводимости в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах

3. уменьшение максимальной скорости быстрой деполяризации

4. не влияют на проводящую систему желудочков

5. мало влияют на сократительную способность миокарда

6. увеличение эффективного рефрактерного периода

Изменения ЭКГ: увеличение продолжительности интервала QT

Показания к применению:

1. предсердная экстрасистолия

2. профилактика пароксизмов наджелудочковой тахикардии

3. купирование наджелудочковых тахикардий

4. урежение частоты сокращения желудочков при мерцании и трепетании предсердий

При желудочковых нарушениях ритма сердца блокаторы медленных кальциевых каналов не эффективны

Основные побочные эффекты:

1. брадикардия, атриовентрикулярная блокада

2. артериальная гипотензия

3. декомпенсация сердечной недостаточности и др.

4. констипация

5. периферические отеки (отеки лодыжек)