Таблетки как лекарственная форма

Таблетка (от лат. tabella — дощечка, плитка) — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогатель­ных веществ, предназначенная для внутреннего, сублингвалъного, имплантационного или парентерального применения.

Первые сведения о таблетках относятся к середине XIX века. В России первая крупная таблеточная мастерская открылась в 1895 г. в Петербурге.

Таблетки являются одной из самых распространенных и перспективных ле­карственных форм и, как уже упоминалось ранее, в настоящее время составляют около 80 % от общего объема готовых лекарственных форм. Это объясняется тем, что таблетки обладают рядом преимуществ перед другими лекарственными фор­мами, а именно:

 

• точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;

• портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки лекарственной формы;

• сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии. Для не­достаточно устойчивых веществ возможно нанесение защитных оболочек;

• маскировка неприятных органолептических свойств лекарственных ве­ществ (вкус, запах, красящая способность), которая достигается наложени­ем оболочек из сахара, какао, шоколада и др.;

• локализация действия лекарственного вещества в определенном месте ЖКТ путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;

• пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения пок­рытий);

• регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава в определенные промежутки време­ни (многослойные таблетки);

• сочетание лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам.

Наряду с положительными качествами таблеток как лекарственной формы, они обладают рядом некоторых недостатков, а именно:

• при хранении таблетки могут терять свою распадаемость и цементировать­ся или, наоборот, разрушаться;

• с таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления (например, тальк раздражает слизистые оболочки);

• отдельные лекарственные препараты образуют в зоне растворения высококон­центрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Этот недостаток легко устраним, если такие таблетки пе­ред приемом размельчить и растворить в определенном количестве воды;

• таблетки невозможно ввести в организм при рвоте или обморочном состоянии;

• не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Таблетки имеют вид плоских и двояковыпуклых круглых, овальных дисков

или иной формы пластинок (рис. 3.1).

Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для проглатывания. Кроме того, с технологи­ческой точки зрения, такие формы таблеток наиболее удобны для изготовления и упаковки, так как они легко и плотно упаковываются, к тому же пуансоны и матрицы для их изготовления конструктивно проще и экономически выгоднее. Иногда таблетки могут иметь цилиндрическую форму. Диаметр таблеток колеб­лется от 3 до 25 мм, наиболее распространенные таблетки — от 4 до 12 мм. Таблет­ки диаметром свыше 25 мм называются брикетами. Высота таблеток должна быть в пределах 30-40 % их диаметра. Некоторые таблетки имеют на поверхности над­писи с названием препарата в виде вогнутых отпечатков, так как выпуклые буквы на торце таблеток более подвержены истиранию и разрушению. Таблетки диа­метром более 9 мм имеют риску (насечку), которая наносится на нее при прессо­вании пуансоном. По насечкам таблетки легко разламываются и могут делиться с достаточной точность на 2 или 4 приема для варьирования дозировки лекарственно­го вещества.

Различают следующие классы таблеток:

 

 

 

а — вид сверху; б —на срезе

Прессованные таблетки, получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинах. Этот способ является основным при производстве таблеток.

Тритурационные таблетки (формован­ные, микротаблетки), получаемые формованием таблетируемой массы.

Этот класс таблеток изготавливают в случаях, если использование давления по каким-либо причинам нежелательно (например, таблетки нитроглице­рина, когда при использовании давления может произойти взрыв), либо до­зировка лекарственных веществ мала, а добавление большого количества вспомогательных веществ нецелесообразно. Масса таких таблеток может составлять до 0,05 г.

• Непокрытые, покрытые — таблетки без оболочки или покрытые оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ.

• Шипучие — таблетки, принимаемые после растворения.

• Кишечнорастворимые таблетки (желудочно-резистентные) — таблетки, со­храняющие лекарственное вещество в желудочном соке и высвобождаю­щие его в кишечном соке.

• С модифицированным высвобождением — покрытые или непокрытые таблет­ки, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственных веществ.

• Таблетки-ретард — таблетки с пролонгированным (периодическим) высво­бождением лекарственного вещества из запаса. Обычно представляют со­бой микрогранулы с лекарственным веществом, окруженные биополимер­ной матрицей (основой), у которых послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.

• Таблетки для приготовления раствора, суспензии и др.

Основные требования, предъявляемые к таблеткам

К таблеткам предъявляют следующие требования:

• точность дозирования — однородность (равномерность) распределения действующего вещества в таблетке, правильность веса как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ;

• механическая прочность — твердость, ломкость, хрупкость — характеризу­ют качество таблеток; таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях в про­цессе упаковки, транспортировки и хранения;

• распадаемость или растворимость — способность распадаться или раство­ряться в сроки, установленные соответствующей научно-технической до­кументацией (НТД) для определенных видов таблеток.

Точность дозирования зависит от однородности таблетируемой массы, кото­рая обеспечивается при тщательном перемешивании лекарственных и вспомога­тельных веществ и равномерном распределении их в общей массе. Точность до­зирования также зависит от быстроты и безотказности заполнения матричного гнезда таблеточной машины. Если за короткое время пребывания воронки над матричным отверстием высыпается меньше материала, чем может принять мат­ричное гнездо, масса полученных таблеток будет недостаточной.    Необходимая скорость заполнения матричного гнезда зависит от формы воронки, угла ската и от того, обладают ли достаточным скольжением частицы таблетируемой массы. Часто силы трения между отдельными частицами в силу шероховатости их по­верхности настолько велики, что матричное гнездо заполняется не полностью или совсем не заполняется вследствие задержки порошка в воронке. В этих случаях к материалу добавляют антифрикционные вещества, уменьшающие тре­ние между частицами благодаря приданию им гладкой поверхности. Обычно пло­хим скольжением обладают мелкие порошки, которые имеют свойство прили­пать к поверхности воронки, поэтому приходится искусственно увеличивать раз­мер частиц до оптимальной величины путем гранулирования материала.

Расслаивание вызывает изменение массы таблеток. В некоторых случаях рас­слаивание может быть предупреждено установлением в воронке небольшой ме­шалки, но более радикальной мерой является выравнивание размеров частиц пу­тем гранулирования материала.

Говоря об однородности материала, имеют в виду также однородность его по форме частиц. Очевидно, что частицы, имеющие разное пространственное очер­тание примерно при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью. Это обстоятельство также вызовет колебание в массе таблеток. Выравнивание формы частиц достигается процессом гранулирования. Следует отметить, что добиться однородности гранул достаточно сложно, поэто­му, варьируя соотношение фракций гранулята опытным путем, можно устано­вить оптимальный состав, отвечающий наилучшей сыпучести и высокому каче­ству таблеток при определенном давлении прессования.

Механическая прочность. Механическую прочность обусловливает взаимосцепляемость частиц. В начале процесса прессования таблетируемая масса уплот­няется, происходит более тесное сближение частиц и создаются условия для про­явления сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия. Силы межмолекулярного взаимодействия проявляются при сближении частиц на рас­стоянии Ю^-6—10~⁷ см.

Механическая прочность зависит от величины давления в процессе прессова­ния и важно проследить, как будет увеличиваться давление при прессовании. В ударных таблеточных машинах (эксцентриковых) давление нарастает резко, в результате чего поверхность таблетки под ударом пуансонов сильно разогрева­ется (механическая энергия переходит в тепловую) и вещества сплавляются, образуя сплошной цементирующий слой.

В ротационных таблеточных машинах давление нарастает постепенно, что дает лучшие результаты, поскольку обеспечивает более длительное воздействие давления на таблетируемую массу. Чем длительнее воздействие, тем полнее из таблетируемой массы будет удален воздух, который после снятия давления, рас­ширяясь, может оказать разрушающее влияние на таблетки. Кроме того, значи­тельно ослабляется разогревание таблетки у поверхности, что исключает вредное влияние повышенной температуры на вещества, входящие в состав таблетки.

 Применение высокого давления при прессовании может отрицательно вли­ять на качество таблеток и способствовать износу таблеточных машин. Высокое давление можно компенсировать прибавлением веществ, обладающих большим дипольным моментом и обеспечивающих сцепляемость частиц при сравнительно небольших давлениях. Вода, обладая достаточным дипольным моментом, являет­ся «мостиком» между этими частицами. Вода будет препятствовать связыванию частиц труднорастворимых и нерастворимых лекарственных препаратов. В таких случаях требуется добавление веществ с более высокой силой сцепления (растворы крахмала, желатина и др.) и снова необходимо прибегнуть к гранулированию, что­бы с его помощью в таблетируемую массу ввести связывающие вещества, которые повышают пластичность лекарственных веществ; при этом проявляется свойство, называемое адгезией, которое обусловливает прилипание частиц друг к другу.

Распадаемостъ. Таблетка должна обладать необходимой распадаемостью при достаточной механической прочности. Слишком высокая прочность таблетки влияет на ее распадаемость и высвобождение лекарственного вещества — время распадаемости возрастает, что отрицательно сказывается на качестве таблетки. Распадаемость зависит от ряда причин:

• от количества связывающих веществ: таблетки должны содержать такое их количество, которое необходимо для достижения требуемой прочности;

• от давления прессования: чрезмерное давление ухудшает распадаемость таблетки;

• от качества разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таб­леток;

• от свойств веществ, входящих в таблетку, от их способности растворяться в воде, смачиваться ею, набухать; таблетки с легкорастворимыми вещества­ми будут распадаться быстрее и потребуется меньшее количество разрыхля­ющих веществ.

Масса, подвергаемая таблетированию, должна обладать совокупностью свойств, обеспечивающих выполнение вышеописанных требований: точности дозирования, механической прочности и распадаемости.