D80.5. Дефицит иммуноглобулинов с избытком IgM

Частота – 1:40.000. В 70% случаев сцеплен с Х-хромосомой. Обусловлен дефектом гена, кодирующего синтез в Т-лимфоцитах CD40L – лиганда рецептора В-лимфоцитов CD40, ответственного за переключение с синтеза IgM на IgG и IgА. Возможно и аутосомно-рецессивное наследование

Проявления

· В 42% случаев отставание в развитии.

· Увеличение лимфатических узлов и тимуса.

· Лимфоидные инфильтраты во внутренних органах (неконтролируемый рост плазматических клеток).

· Склонность к аутоиммунным процессам (20% случаев), особенно против органов ЖКТ (42%).

· Тяжелые бактериальные инфекции.

· Склонность к пневмоцистным пневмониям.

· Поражение кожи (63%).

· Склонность к вирусным гепатитам.

· Холодовая гемолитическая анемия.

Диагностика

· Снижен уровень IgG и IgА в сыворотке крови.

· Повышен IgM (более 2,0 г/л) и IgD.

· Нейтропения, тромбоцитопения вследствие повышенной продукции IgM-антител к этим клеткам.

· Снижена активность Т-хелперов.

· Низкая фагоцитарная активность.

Дифференциальный диагноз проводится с Болезнью Вальденстрема, (макроглобулинэмическим ретикулезом), имеющей схожие клинико-лабораторные проявления. В отличие от ИД при Болезни Вальденстрема число клеток лимфоидного ряда в пунктате костного мозга достигает 40-70%.

Лечение

Специфическое и неспецифическое лечение – как и при болезни Брутона

D80.7. Преходящая (транзиторная) гипогаммаглобулинемия детского возраста.

Новорожденные способны продуцировать практически только IgM. В первые 3 месяца их IgG представлены только материнскими антителами, полученными через плаценту. В 2 первые месяца жизни IgG, содержащиеся в материнском молоке могут проникать через ЖКТ новорожденного. Кроме того, гликопротеиды, содержащиеся в молозиве и грудном молоке, регулируют функцию Т-лимфоцитов новорожденного.

К 4 месяцу IgG в сыворотке новорожденного снижается, так как антитела, доставшиеся от матери, разрушаются (период полураспада 30 суток), а барьерная функция ЖКТ ребенка усиливается.

К 7-12 месяцам жизни в норме уровень IgG восстанавливается, хотя антитела против капсульных бактерий начинают вырабатываться только на втором году жизни.

У больных с транзиторной гипогаммаглобулинемией В-лимфоциты нормальные, но, по неизвестной причине, не получают адекватного стимула от Т-лимфоцитов. Это состояние обычно наблюдается у детей в возрасте до 3-5 лет.

Проявления

Частые, длительно протекающие инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей, склонность к атопии.

Диагностика

· Уровень IgG в сыворотке крови к 10 месяцам ниже 5 г/л.

Диагноз ставится только при наличии клинических проявлений иммунодефицита!

Лечение

В острый период инфекционных заболеваний вводятся иммуноглобулины. Неспецифическое лечение – как при агаммаглобулинэмии с добавлением тимических факторов.

D80.8. Дефицит k-цепей иммуноглобулинов

Тяжелые цепи иммуноглобулинов имеют 10 изотипов (m, d, g3, g1, Y, a1, g2, g4, e, a2),которыми собственно определяется класс Ig. Легкие цепи бывают только 2-х изотипов - k и l. k– кодируется генами из 2-й хромосомы и имеет 200 аллельных варианта V-гена. l– генами из 22-й хромосомы и имеет 2 аллельных варианта V-гена.

Таким образом, при дефиците kцепей резко снижается репертуар иммуноглобулинового распознавания.

Проявления:

· лимфоаденопатия,

· гепатоспленомегалия,

· гнойные кожные инфекции.

Диагностика

Часто бывает затруднительна, так как количество иммуноглобулинов нормальное или даже повышенное.

Лечение

Специфическое и неспецифическое лечение, как и при дефиците субклассов IgG.

D15.0. Иммунодефицит с тимомой (Синдром Гуда)

Механизм неизвестен. Возможно наличие генетического фактора. Может наблюдаться в разном возрасте у больных с новообразованиями из эпителиальных веретенообразных клеток ткани тимуса. Опухолевый рост сопровождается избирательной аплазией в красном костном мозге. При этом определяется нарушение созревания клеток предшественников В-лимфоцитов.

Проявления:

· повторяющиеся инфекции с гнойными очагами,

· повышенная чувствительность к вирусной и грибковой инфекции.

Диагностика

· Плазматических клеток мало либо нет

· В костном мозге нет предшественников В-лимфоцитов

· В периферической крови лейкопения, тромбоцитопения, отсутствуют эозинофилы (или их очень мало).

· Значительно снижен уровень иммуноглобулинов всех классов.

· Снижены клеточные реакции.

Лечение

Как и при болезни Брутона проводится заместительная терапия, доза иммуноглобулинов подбирается индивидуально. После удаления тимомы гипогаммаглобулинемия сохраняется.