Роль наследственности в патологии

1. Приведите классификацию болезни человека по соотносительной этиологической роли наследственности и факторов внешней среды. Проиллюстрируйте примерами. (1-5)

2. Приведите классификацию наследственных заболеваний в зависимости от уровня поражения аппарата наследственности: (1-2)

3. Приведите основные классы мутагенов (этиологических факторов мутаций), дайте примеры:

4. Почему нельзя отождествлять понятия «наследственное заболевание» и «врожденное заболевание?

5. Укажите основные причины фенокопирования: (1-8)

6. Сформулируйте представление о генокопировании. Приведите примеры.

7. Что такое пенетрантность и каков клияние она оказывает на прогноз потомства при передаче по наследству доминантных аномалий?

8. Равноценны ли по клиническому течению и прогнозу будущего потомства гомозиготные и гетерозиготные больные с доминантными аномалиями?

Дайте пояснение. (1-2)

9. Приведите примеры аутосомно-доминантных заболеваний. (1-14)

10. Приведите примеры аутосомно-рецессивных заболеваний. (1-6)

11. Приведите примеры рецессивных, сцепленных с X-хромосомой заболеваний. (1-6)

12. Назовите разновидности хромосомных мутаций (аберрации) 1 (а, б); 2 (а, б, в, г)

13. Каков общий патогенез наследственных энзимопатий? Приведите схему и дайте к ней пояснение. (1-3)

14. Каковы механизмы наследственного предрасположения к развитию болезней. Приведите примеры.

 

Ответы:

1. 1. Болезни, проявляющиеся только у людей с определенным генотипом, независимо от факторов среды (гемофилия, хондродистрофия, хорея Гентингтона, пигментная ксеродерма).

2. Болезни, проявляющиеся только у людей с определенным генотипом, однако факторы среды могут ускорять и утяжелять заболевание (неблагоприятный вариант), либо, наоборот замедлять темпы развития заболевания (благо­ приятный вариант), например, развитию подагры способствует диета, насыщенная пуриновыми соединениями.

3. Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но с частотой и тяжестью, зависящими от генотипа и среды, это — болезни с наследственным предрасположением. Генотип играет роль предрасполагающих, а среда -«разрешающих» факторов (гипертоническая болезнь, ИБС, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет, аллергические заболевания).

4. Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но последний, наряду с внешней средой, существенно влияет на частоту, тяжесть и исход заболевания (все инфекционные болезни).

5. Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, при этом генотип может, наряду с факторами среды, влиять на тя­жесть и исход заболевания, но частота его возникновения определяется средой (последствия повреждающего воздействия факторов внешней среды — травмы, ожоги, действие ионизирующей радиации).

2. 1. Болезни генного (молекулярного) уровня, обусловленные изменениями структуры отдельного гена (участка ДНК).

2. Болезни хромосомного уровня, обусловленные изменени­ями числа хромосом или их структуры.

3. 1. Физические мутагены (ионизирующее и ультрафиолетовое излучение).

2. Химические мутагены (цитостатики, алкилирующие соединения, антиметаболиты, канцерогены).

3. Биологические мутагены (вирусы).

4. Такое отождествление неправомочно, т.к. к наследственным заболеваниям относятся болезни, развивающиеся в результате патологических изменений генотипа. В то же время известны врожденные заболевания, обусловленные изменением фенотипа, при нормальном генотипе, возникающие в период внутриутробного развития под влияни­ем факторов среды, т.е. явления фенокопирования. По основным своим проявлениям фенокопии могут быть идентичны наследственным заболеваниям.

5. 1. Гипоксия плода различной этиологии

2. Заболевания беременных женщин инфекционной природы (вирусный гепатит, краснуха, токсоплазмоз).

3. Заболевания женщин различными эндокринопатиями (са­харный диабет, гипотиреоз), т.к. гормоны обладают не только метаболическими, но и морфогенетическими эф­фектами.

4. Лечение беременных женщин препаратами, нарушающи­ми нормальный морфогенез (особенно — цитостатиками, антиметаболитами)

5. Травма плода

6. Облучение плода.

7. Курение и алкоголизм женщин.

8. Неблагоприятное воздействие факторов внешней среды (экологические вредности).

6. Передача по наследству различных мутантных генов, приводящая к однотипным последствиям (наследственным дефектам), рассматривается как генокопирование; в качестве примера можно привести наследственную олигофрению, слепоту, глухоту, шизофрению.

7. Под пенетрантностью понимают «пробиваемость» гена в признак. Она выражается в процентах числа особей (людей), имеющих данный признак в фенотипе, к общему числу носителей гена, потенциально способного реализоваться в этот признак. Таким образом, пенетрантность, накладывается на менделевские законы передачи потомству определенных признаков, существенно изменяет реальные показатели, характеризующие вероятность рождения больного ребенка. Пенетрантность может быть низкой (например 5—10 %) и, напротив, близкой к 100%. В последнем случае менделевские закономерности реализуются наиболее четко.

8. Нет не равноценны, т.к.:

1. Течение заболевания у гомозигот более тяжелое, чем у гетерозигот.

Например, ген полидактилии в гомозиготном состоянии проявляет себя множественными дефектами скелета.

2. Все дети гомозиготного больного с доминатной аномалией получат соответствующий доминантный ген.

9. 1. Полидактилия

2. Синдактилия

3. Брахидактилия

4. Ахондропластическая карликовость

5. Хорея Гентингтона

6. Боковой амиотрофический склероз

7. Гемералопия

8. Глаукома взрослых

9. Косоглазие

10. Телеангиэктазия

11. Гиперхолестеринемия

12. Мозжечковая атаксия

13. Отосклероз

14. Сахарный диабет II типа.

10. 1. Агаммаглобулинемия

2. Анемия серповидноклеточная

3. Анемия микроцитарная (талассемия)

4. Глухонемота

5. Сахарный диабет I типа

6. Фенилпировиноградная олигофрения

11. 1. Дальтонизм

2. Гемофилия

3. Агаммаглобулинемия (сцепленная с/Х)

4. Несахарный диабет

5. Врожденная глухота (сцепленная с X)

6. Прогрессирующий бульбарный паралич.

12. 1. Изменения количества хромосом,

а) полиплоидия,

б) анэуплоидия

2. Изменения со стороны отдельных хромосом:

а) траслокация

б) инверсия

в) деления

г) дупликация

13. При мутации генов, кодирующих синтез конкретных ферментов, уменьшается количество и активность последних. В этом случае биохимическая реакция, протекающая с участием данного фермента, оказывается блокированной.

а в с

ГЕНЫ

 

α β γ

ФЕРМЕНТЫ

 

ВЕЩЕСВА

 

ИХ МЕТАБОЛИТЫ

Последствия генетически обусловленных метаболических блоков выражаются в следующем:

1. Дефицит конечного продукта блокированной реакции (на схеме вещество Г);

2. Накопление предшественников ко­нечного продукта реакции (на схеме — вещества А, Б, В);

3. Накопление метаболитов предшественников (на схеме вещества X, Y, Z), в норме образующихся в не­значительном количестве. Как предшественники, так и метаболиты могут в больших концентрациях вызывать токсический эффект. Дефицит конечного продукта бло­кированной реакции может проявлять себя нарушением жизненно важных функций, например при выпадении синтеза гормона.

14. 1. Передача по наследству различных генотипически обусловленных особенностей структуры и функции тех или иных органов и систем, определяющих их реакцию на различные воздействия. Например, предрасположение к развитию гипертонической болезни и ИБС может бази­роваться на наследственно обусловленных особенностях нейрогуморальной регуляции сердечно-сосудистой систе­мы, липидного и водно-солевого обмена, ветвления коро­нарных, почечных и других артерий. Иными словами, этот механизм связан с конституциональными особенно­стями, а воздействия внешней среды играют роль так на­зываемых «разрешающих» факторов.

2. Наличие гетерозиготного состояния по аномальному ре­цессивному гену, особенно при неполном доминировании и неблагоприятных условиях среды, требующих нагрузоч­ного режима работы «дефектной» функции. Так, напри­мер, инсулинзависимый сахарный диабет передается по рецессивному типу. Гетерозиготы клинически здоровы, но при.ряде условий, требующих синтеза инсулина на по­вышенном уровне (погрешности диеты, беременность, ро­ды, хирургическое вмешательство и др.), данный генотипический дефект может выявиться развитием заболева­ния.