Производные пурина (триметилксантины)

Средства, возбуждающие ЦНС.

 

Введение

Лекарственные вещества, возбуждающие ЦНС можно разделить на несколько групп:

1. Психостимуляторы
2. Ноотропы
3. Антидепрессанты

1, 2, 3 – имеют психотропный эффект

4. Аналептики

5. Общетонизирующие

Каждая группа имеет свои особенности применения, отличаются частотой использования в медицинской практике.

Возбуждающее действие на ЦНС - это усиление функциональной активности ЦНС по сравнению с уровнем её активности на момент приёма лекарства.

Принципиально можно выделить 2 типа повышения функциональной активности:

а) стимуляция функции выше нормы (собственно стимулирующее действие)

б) повышение активности предварительно угнетённых (стрессом, болезнью и др.) функции ЦНС до уровня нормы.

 

Психостимуляторы

Это психотропные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма.

В спектр действия ПС входят следующие эффекты:

1.Стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряют процессы мышления, речь, улучшают концентрацию внимания, запоминания, улучшают настроение (как и транквилизаторы эффективны при расстройствах невротического, а не психического характера, устраняют вялость, снижение работоспособности и др.)

2.Удлиняют период бодрствования, снижают сонливость, усталость, потребность во сне.

3. Усиливают двигательную активность, уменьшают время реакции на внешние раздражители.

4.Ослабляют действие веществ, угнетающих ЦНС.

5.Оказывают стимулирующее действие на периферическом уровне (часто симпатомиметические)

ПС оказывают однотипное влияние на больных и здоровых людей.

При использовании различных ПС возможно появление эйфории, пристрастия, последействия. При не контролируемом приёме, после периода повышенной активности, отмена препарата сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью, упадком сил т.к эти вещества мобилизируют психические и физические силы организма на какой-то период времени, после чего обязательно нужно время для восстановления затраченных ресурсов. ПС не устраняют потребности организма во сне, питании, отдыхе, восстановлении сил. Хроническое использование недопустимо = мобилизирующий тип действия.

Систематическое использование ПС, как допинг, приводит к истощению нервной деятельности и упадку сил. (спорт)

 

В настоящее время в медицинской практике используют следующие группы ПС:

1) Производные ксантина (пурина)

2) Фенилалкилсиднонимина раньше использовали фенилалкиламины

 

 

Производное фенилалкиламина

Фенамин = амфетамин – мощный психостимулятор, синтезировынный в 1910г.

Механизм действия

Основное – адреномиметик непрямого типа действия т.е.

 - вытесниние НА и ДА из везикул пресинаптических окончаний в синаптическую щель;

- угнетение обратного захвата КА (на ДА действует сильнее, чем на НА);

Дополнительно:

- обратимое угнетение КОМТ и МАО;

- усиление выброса Адреналина из мозгового вещества надпочечников;

- стимулирование альфа - и бэта - АР.

Центральное действие:

- психостимулирующий эффект связан с влиянием на восходящую активизирующую часть РФ ствола головного мозга, есть частичное влияние на кору, некоторые образования лимбической системы;

- стимуляция дыхательного центра в условиях его угнетения;

- влияние на пищевые центры, расположенные в гипоталамусе, подавляет аппетит (анорексическое действие);

- актопротектерное действие: стимуляция физической работоспособности, допинговый эффект;

- усиление гликогенолиза, липолиза;

Периферическое действие:

- сужение сосудов, повышение АД

- тахикардия

- бронхорасширяющее действие

- ускорение обмена веществ (неадекватная трата энергетических ресурсов)

”+” – снижается усталость, потребность во сне, улучшение настроения, высокая целеустремленность, желание работать. Возрастает скорость краткосрочной памяти и улучшается выполнение стереотипичной работы, не требующей осмысления. При психоастении возможна нормализация психической деятельности.

”-” –снижение терпения, рассеивается внимание, снижается творческий характер работы (нет возможности ее выполнять). Подавляет процесс засыпания и блокирует фазу быстрого сна. После выполнения повышенной скорости работы необходим длительный полноценный отдых.

 

Побочные действия

Тахикардия, аритмии, гипертензии, тревога, бред, галлюцинации, нарушение сна, тремор, привыкание, лекарственная зависимость.

При многократном приеме истощение НС, срыв регуляции функций ССС, нарушение обмена веществ.

ФАА – реализует симпатоадреналовый механизм срочной адаптации организма к чрезвычайным условиям. Длительное напряжение адренергической системы ведет к истощению депо КА и срыву адаптации.

В настоящее время фенамин снят с производства в нашей стране. Не применяется в связи с высоким риском развития лекарственной зависимости

 

Фенамин в медицинской практике начали применять в 20х годах 20 века (наркомания, ожирение…). Широко стал использоваться в годы 2ой Мировой войны как средства для снятия усталости, борьбы со сном, повышения бдительности. По влиянию на ЦНС близок к кокаину. Но у фенамина меньше эйфории, но больше стимулирующего влияния: душевный подъем, ощущение бодрости, ясность ума, быстрая сообразительность, желание деятельности, уверенность в своих силах и способностях. В 60х годах вошли в психотерапевтическую практику и приобрели массовую популярность: лечение героиновой зависимости, дефицита внимания у детей, лечение сексуальных расстройств, субдепрессий, нарколепсии…

Сегодня по классификации ВОЗ фенамин – наркотик.

 

Антидепрессанты

Применяются при депрессиях. Депрессия - это болезненное состояние, характеризующееся отрицательными эмоциями, подавленностью, апатией, тоскливым настроением, чувством вины, безнадежностью, снижением психической активности в сочетании с двигательными расстройствами. Имеются нарушения в работе внутренних органов (потеря аппетита, истощение, запоры, брадикардия, импотенция и др.).

По данным ВОЗ 5% населения страдают депрессией, а у 10% она возникает в какой-то момент жизни.

Различают а) ”’экзогенные” депрессии – в основе лежат тяжелые психические травмы (смерть близкого человека, психическое переутомление, злоупотребление психотропными средствами и др.).

б) ”эндогенные” депрессии -  депрессивный компонент – это часть психического заболевания (маниакально-депрессивный синдром, психоз, шизофрения, депрессии старческие, посттравматические и др.).

Механизмы формирования депрессий до конца не выяснены. Но известно, что при депрессиях уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов: серотонина (медиатор настроения), норадреналина и в значительно меньшей степени дофамина и АХ.

Антидепрессанты – лек. средства, уменьшающие проявление депрессии. Они способствуют восстановлению настроения, исчезает тоска, чувство безнадежности, суицидные мысли, улучшается и ускоряется мышление и т.д.

Кроме того АД могут иметь дополнительные эффекты:

а) стимулирующий – повышение психической активности, инициативы и работоспособности, устраняется двигательная заторможенность, признаки астении (тимеретический эффект).

б) седативный – устраняет отрицательные эмоции, страх, тревогу, происходит успокоение больных, возвращается интерес к жизни (тимолептический эффект- тимолептик).

У некоторых препаратов может присутствовать и стимулирующий и седативный эффект (”сбалансированный” эффект).

 Механизм действия

Связан с накоплением в тканях мозга НА и серотонина. Разные группы лекарственных веществ делают это по-разному.

Аналептики

Analeptica – восстанавливающие, оживляющие средства. В химической структуре всех аналептиков имеются гетероциклические системы. Эти вещества не являются психостимуляторами, а представляют собой стимуляторы ЦНС общего типа и действуют на различных уровнях ЦНС. Их объединяет то, что они активизируют жизненно важные функции организма: дыхательную и ССС.

Аналептики усиливают процессы возбуждения, облегчают синаптическую передачу нервного импульса. Высокие дозы повышают рефлекторную возбудимость. Токсические дозы стимулируют двигательные зоны коры головного мозга, что приводит к развитию судорог. Аналептики отличаются избирательностью в отношении различных отделов ЦНС: - преимущественно влияние на кору головного мозга оказывает кофеин. См. выше.

- преимущественное влияние на спинной мозг оказывает стрихнин (в настоящее время из-из высокой токсичности почти не используется).

- основной группой аналептиков являются вещества, преимущественно влияющие на продолговатый мозг;

Они стимулируют: а) дыхательный центр – повышается частота и глубина дыхания.

б) сосудодвигательный центр – сужение сосудов, повышение АД, активизация работы сердца (вторичная или первичная – кафора, кофеин).

Наиболее сильный эффект наблюдается при угнетении центров продолговатого мозга. Для получения аналептического эффекта препараты вводят парентерально, чаще – в/в.

Препараты: этимизол – по сравнению с другими аналептиками более избирательно влияет на дыхательный центр. Действие на сосудодвигательный центр слабое.Вводят препарат в/в, в/м, эффект в отличии от других аналептиков сохраняется несколько.

Этимизол оказывает и другие фармакологические эффекты: бронхолитическое действие, противоаллергическое действие, повышает в крови концентрацию АКТГ, влияет на функции ЦНС. Для получения этих эффеков препарат вводят внутрь – таблетки 3-4 раза в день.

Камфора

а) при местном применении – раздражающее, слабое антисептическое действие (мази, растирания, аэрозоли, при воспалительных процессах и ревматизме).

б) при резорбтивном применении – активизирует дыхание и сосудистый тонус. Оказывает прямое тонизирующее действие на миокард, повышается чувствительность сердца к симпатическим воздействиям.

Форма выпуска – ампулы с масляным раствором, п/к.

Сульфокамфокаин – водорастворимый препарат камфоры, содержащий новокаин.

Форма выпуска – ампулы, п/к, в/м, в/в.

Препараты камфоры используют, когда сердечная недостаточность и нарушения дыхания выражены умеренно.

Кофеин-натрия бензоат – сильнее камфоры влияет на дыхатетельный и сосудодвигательный центр, повышает активность симпатической системы. Используют при гипотонии и коллаптоидных состояниях центрального генеза. Вводят п/к.

Кордиамин – незначительно влияет на работу сердца. Оказывает прямое и рефлекторное стимулирующее влияние на центры продолговатого мозга. В острых ситуациях вводят в/в, п/к, в/м (но п/к и в/м инъекции болезненны). Кордиамин можно использоваь при гипотонии и астенических состояниях пожилых людей, при хроническом нарушении кровообращения в результате инфекции и в других случаях.

Форма выпуска – капли внутрь (15-40 капель 2-3 раза в день).

К аналептикам относится также:

Бемегрид  - сильный аналептик, антагонист барбитуратов. В настоящее время как аналептик используется редко, заменяется этимизолом.

Коразол – в настоящее время применяется только в экспериментальной фармакологии,  токсичнее других.

 

Основные показания к назначению аналептиков:

- асфиксия новорожденных (этимизол)

- нарушение дыхания при травме, утоплении, шоке; во время операций, при отравлении веществами, угнетающими ЦНС (этимизол, кордиамин, сульфокамфокаин).

- коллаптоидные состояния центрального поисхождения (кофеин-бензоат натрия, кордиамин)

- ослабление сердечной деятельности при инфекционных заболеваниях, у пожилых людей и в других случаях (камфора, сульфокамфокаин).

 

 

Общетонизирующие средства и адаптогены

Общетонизирующие препараты и адаптогены – вещества растительного и животного происхождения, которые действуют на обмен веществ в клетках, активизируют трофические процессы в различных тканях, стимулируют функцию эндокринной системы. Возбуждают ЦНС, активизируют ССС, дыхание, ЖКТ, др. функции организма.

Растения: заманиха, элеутерококк, радиола розовая, лимонник, аралия, левзея;

Животного происхождения: пантокрин (рантарин).

Могут оказывать фармакологические эффекты:

- адаптационный

- тонизирующий

- стимулирующий ЦНС

- иммуностимулирующий

- стимулирующий ВНС

Выраженность эффекта зависит от дозы и конкретного вещества. Фармакологическое действие обеспечивается набором БАВ. К растениям, у которых преобладает общетонизирующее действие относится лимонник китайский, левзея, заманиха, аралия. В основе общетонизирующего действия лежит:

-активизация метаболизма;

-усиление эндокринной и вегетативной регуляций. К растениям, у которых преобладает адаптогеное действие относятся женьшень, элеутерококк, родиола розовая (золотой коронь). Предполагают: в реализации адаптационного действия играет роль усиления адаптационного синтеза РНК и белков, активизация ферментов энергетического обмена и процесса регенерации. Под их влиянием активизируются окислительно-восстановительные процессы в организме, работа ферментных систем, синтез белка, повышается сопротивляемость организма, усиливается регенерация тканей, активизируется иммунитет, повышается способность организма переносить воздействия вредных факторов (температуры, интоксикации, травмы, излучение, гипоксия); повышение аппетита, секреция ЖКТ, повышение тонуса различных органов, может повышать АД и СВ.

Следует иметь в виду, что общетонизирующий и адаптогенный эффекты проявляются ”мягко” и постепенно. Курсы лечения могут составлять от 1 до 5 месяцев, после чего делают перерыв до полугода. Препарат назначают каплям 2-3 раза в день в первой половине дня за 30 минут до еды. Не рекомендуется назначать адаптогены летом. Все препараты мало токсичны.

Применение:

- астенические состояния, переутомление, неврастении, хронические заболевания, умственная и физическая усталость

- умеренная гипотония, вегето-сосудистая дистония

- в период выздоровления, после перенесенных тяжелых заболеваний, травм; для повышения общего тонуса организма, в т.ч. и людям старших возрастных групп

- для повешения иммунитета в период эпидемий

- у здоровых людей для повышения работоспособности, адаптации к экстремальным воздействиям

Противопоказания

Сотояния возбуждения, бессонницы, гипертонии, гиперкинез, тяжелые формы ССЗ, старческий возраст.

 

Средства, возбуждающие ЦНС.

 

Введение

Лекарственные вещества, возбуждающие ЦНС можно разделить на несколько групп:

1. Психостимуляторы
2. Ноотропы
3. Антидепрессанты

1, 2, 3 – имеют психотропный эффект

4. Аналептики

5. Общетонизирующие

Каждая группа имеет свои особенности применения, отличаются частотой использования в медицинской практике.

Возбуждающее действие на ЦНС - это усиление функциональной активности ЦНС по сравнению с уровнем её активности на момент приёма лекарства.

Принципиально можно выделить 2 типа повышения функциональной активности:

а) стимуляция функции выше нормы (собственно стимулирующее действие)

б) повышение активности предварительно угнетённых (стрессом, болезнью и др.) функции ЦНС до уровня нормы.

 

Психостимуляторы

Это психотропные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга и активизирующие психическую и физическую деятельность организма.

В спектр действия ПС входят следующие эффекты:

1.Стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряют процессы мышления, речь, улучшают концентрацию внимания, запоминания, улучшают настроение (как и транквилизаторы эффективны при расстройствах невротического, а не психического характера, устраняют вялость, снижение работоспособности и др.)

2.Удлиняют период бодрствования, снижают сонливость, усталость, потребность во сне.

3. Усиливают двигательную активность, уменьшают время реакции на внешние раздражители.

4.Ослабляют действие веществ, угнетающих ЦНС.

5.Оказывают стимулирующее действие на периферическом уровне (часто симпатомиметические)

ПС оказывают однотипное влияние на больных и здоровых людей.

При использовании различных ПС возможно появление эйфории, пристрастия, последействия. При не контролируемом приёме, после периода повышенной активности, отмена препарата сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью, упадком сил т.к эти вещества мобилизируют психические и физические силы организма на какой-то период времени, после чего обязательно нужно время для восстановления затраченных ресурсов. ПС не устраняют потребности организма во сне, питании, отдыхе, восстановлении сил. Хроническое использование недопустимо = мобилизирующий тип действия.

Систематическое использование ПС, как допинг, приводит к истощению нервной деятельности и упадку сил. (спорт)

 

В настоящее время в медицинской практике используют следующие группы ПС:

1) Производные ксантина (пурина)

2) Фенилалкилсиднонимина раньше использовали фенилалкиламины

 

 

Производные пурина (триметилксантины)

В ряде растений встречаются три пуриновых алколоида: кофеин, теобромин, теофиллин. В качестве ПС используют только кофеин, у теофиллина и теобромина преобладают спазмолитические свойства.

 

Фармакологические эффекты

ЦНС:

В терапевтических дозах является умеренным ПС. В целом влияние на ЦНС будет зависеть от ряда факторов:

а) от дозы:

Тонизирующее влияние на ЦНС – повышение психической и физической работоспособностью вызывает доза 0,1-0,2. Повышение дозы 0,3-0,5 вызывает повышенную возбудимость, головную боль, тремор, трудность выполнения точной работы, элементы эйфории. Более высокие дозы приводят к истощению нервных клеток,угнетению.

б) от типа ВНД, индивидуальных особенностей. Возбудимым людям нужны меньшие дозы, чем уравновешенным. У некоторых людей может быть противоположный эффект (чаще, у сильного типа).

У кофеина сочетаются свойства аналептика и ПС. В терапевтических дозах проявляет психостимулирующий эффект, связанный с прямым влиянием кофеина на кору головного мозга.

При использовании более высоких доз действие препарата распространяется на продолговатый мозг, где находится дыхательный и сосудодвигательный центры. Аналептическое действие кофеина особенно выражено в условиях патологии.

На спинной мозг кофеен действует в очень больших дозах, что может привести к развитию судорог (облегчается межнейрональная передача возбуждения).

 

 

 ССС:

 Кофеин оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, которое выражается тахикардией, повышением силы сердечных сокращений и повышением потребления кислород кислорода миокардом. Возможны аритмии. Также может присутствовать возбуждение центра вагуса, что приведет к брадикардии. Конечный эффект зависит от того, какое влияние преобладает.

На сосуды кофеин оказывает двоякое влияние: а) прямое влияние на гладкие мышцы сосудов - сосудорасширяющий эффект. б) за счет возбуждения сосудосуживающего центра – сужение сосудов. Поэтому суммарное давление, как правило, не изменяется или несколько повышается.

Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек и скелетных мышц, тонизируют мозговые сосуды.

Другие эффекты:

- слабое спазмолитическое (бронхи, желче- и мочевыводящие пути)

- повышают секрецию желудочного сока (утро, кофе + сигарета)

- усиливается секреция адреналина (большие дозы)

- повышается обмен веществ (гликогенолиз, липолиз)

- улучшается работа скелетных мышц (умеренно)

- повышается диурез (угнетает реабсорбцию натрия и воды)

 

Механизм действия

а) Психостимулирующее действие кофеина связано с его влиянием на аденозиновые рецепторы (тормозные рецепторы А-1 и А-2). Аденозин является фактором, уменьшающим процессы возбуждения в мозге.

 

Молекулы аденозина и кофеина имеют структурное сходство, что дает возможность для конкуренции. Замена аденозина на кофеин приводит к стимулирующему эффекту. Аденозиновые рецепторы расположены на мембране нервных клеток мозга. Аденозин-промежуточный продукт метаболизма АТФ. При влиянии на аденозиновые рецепторы тормозится активность АЦ и уменьшается образование цАМФ в клетках, что уменьшает их функциональную активность. Накапливаясь к концу дня аденозин предупреждает истощение нервной деятельности.

б) В больших дозах кофеин угнетает ФДЭ – фермент, разрушающий цАМФ, что прирводит к накоплению в тканях цАМФ. цАМФ – внутриклеточный медиатор, который активизирует различные функции клетки, а значит различные физиологические эффекты в организме (снижается поступление кальция в клетки, усиливается гликогенолиз, липолиз).

 

Фармакокинетика

Кофеин хорошо всасывается из ЖКТ, основная его часть метаболизируется в печени, выводится почками. Метаболит кофеина (пурина) – мочевая кислота, которая является естественным метаболитом, токсичность низкая.

 

Применение

- для повышения психической и физической работоспособности, устранения сонливости;

- при состояниях, сопровождающихся угнетением ЦНС;

- для стимуляции функций ССС (гипотония, при травмах, интоксикациях, инфекциях;

- временные расстройства мозгового кровообращения (мигрени);

- как венотонизирующее средство;

 

Форма выпуска

Кофеин – порошок, список Б;

Кофеин-бензоат натрия – порошок, ампулы, таблетки;

Кофеин часто входит в состав комбинированных препаратов, особенно в сочетании с анальгетиками: ”Аскофен”, ”Цитрамон”, ”Солпадеин”, ”Панадол – экстра”.

Дозы и длительность приема подбирают индивидуально. ВРД – 0,3, ВСД – 1,0, смертельная доза -10,0. (чашка кофе – 100-150мг).

При злоупотреблении – зависимость – теизм.

При отравлении: шум, головокружение, тошнота, тахикардия, тремор, повышение АД, аритмии, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судороги.

Противопоказания

Повышенная возбудимость, бессонница, гипертония, органическое поражение ССС, старческий возраст.

Елизавета Дюриэн (Англия) – прожила 114 лет, ежедневно выпивая до 40 чашек кофе.

Производное фенилалкиламина

Фенамин = амфетамин – мощный психостимулятор, синтезировынный в 1910г.

Механизм действия

Основное – адреномиметик непрямого типа действия т.е.

 - вытесниние НА и ДА из везикул пресинаптических окончаний в синаптическую щель;

- угнетение обратного захвата КА (на ДА действует сильнее, чем на НА);

Дополнительно:

- обратимое угнетение КОМТ и МАО;

- усиление выброса Адреналина из мозгового вещества надпочечников;

- стимулирование альфа - и бэта - АР.

Центральное действие:

- психостимулирующий эффект связан с влиянием на восходящую активизирующую часть РФ ствола головного мозга, есть частичное влияние на кору, некоторые образования лимбической системы;

- стимуляция дыхательного центра в условиях его угнетения;

- влияние на пищевые центры, расположенные в гипоталамусе, подавляет аппетит (анорексическое действие);

- актопротектерное действие: стимуляция физической работоспособности, допинговый эффект;

- усиление гликогенолиза, липолиза;

Периферическое действие:

- сужение сосудов, повышение АД

- тахикардия

- бронхорасширяющее действие

- ускорение обмена веществ (неадекватная трата энергетических ресурсов)

”+” – снижается усталость, потребность во сне, улучшение настроения, высокая целеустремленность, желание работать. Возрастает скорость краткосрочной памяти и улучшается выполнение стереотипичной работы, не требующей осмысления. При психоастении возможна нормализация психической деятельности.

”-” –снижение терпения, рассеивается внимание, снижается творческий характер работы (нет возможности ее выполнять). Подавляет процесс засыпания и блокирует фазу быстрого сна. После выполнения повышенной скорости работы необходим длительный полноценный отдых.

 

Побочные действия

Тахикардия, аритмии, гипертензии, тревога, бред, галлюцинации, нарушение сна, тремор, привыкание, лекарственная зависимость.

При многократном приеме истощение НС, срыв регуляции функций ССС, нарушение обмена веществ.

ФАА – реализует симпатоадреналовый механизм срочной адаптации организма к чрезвычайным условиям. Длительное напряжение адренергической системы ведет к истощению депо КА и срыву адаптации.

В настоящее время фенамин снят с производства в нашей стране. Не применяется в связи с высоким риском развития лекарственной зависимости

 

Фенамин в медицинской практике начали применять в 20х годах 20 века (наркомания, ожирение…). Широко стал использоваться в годы 2ой Мировой войны как средства для снятия усталости, борьбы со сном, повышения бдительности. По влиянию на ЦНС близок к кокаину. Но у фенамина меньше эйфории, но больше стимулирующего влияния: душевный подъем, ощущение бодрости, ясность ума, быстрая сообразительность, желание деятельности, уверенность в своих силах и способностях. В 60х годах вошли в психотерапевтическую практику и приобрели массовую популярность: лечение героиновой зависимости, дефицита внимания у детей, лечение сексуальных расстройств, субдепрессий, нарколепсии…

Сегодня по классификации ВОЗ фенамин – наркотик.