Пути поступления, распределения, биотрансформации и выведения веществ

Поражение синильной кислотой происходит при вдыхании ее паров, при приеме вещества с водой и пищей и при воздействии паров или растворов циановодорода на незащищенные кожные покровы. Чрезкожная резорбция возможна при воздушной концентрации паров 7-12 мг/л [16]. Цианистый водород легко абсорбируется после ингаляции, перорального и кожного воздействия [11].

Токсичные количества атмосферных цианидов поглощаются с большой быстротой через слизистую бронхов и альвеолы. Люди удерживают в среднем 58% цианистого водорода в легких после нормального вдыхания газа. Цианиды щелочных металлов быстро всасываются в кровоток из желудочно-кишечного тракта. На абсорбцию влияет присутствие пищи в кишечнике, рН кишечника и растворимость цианидов в липидах [9; 15].

Желудочно-кишечное всасывание неорганических цианидных солей происходит медленнее, чем легочное всасывание, и появление симптомов замедляется, а тяжесть симптомов уменьшается по сравнению с ингаляцией. При пероральном попадании простых цианидных солей, таких как цианид калия и натрия, ион свободного цианида в высококислой среде желудка может быстро связывать ион водорода с образованием цианида водорода. В общем, весь цианид, поступающий в виде цианистых солей, образует цианистый водород и быстро абсорбируется. Однако после перорального приема только часть дозы токсиканта поступает в кровь, вследствие частичного метаболизма цианидов при первом проходе через печень [17].

Жидкие цианидные соединения легко абсорбируются через неповрежденную кожу при непосредственном контакте благодаря их растворимости в липидах и быстрому проникновению сквозь эпидермис. Поглощение кожей паров цианистого водорода также возможно, когда его концентрация в воздухе высока. Количество и скорость поглощения цианидов из водных растворов или цианида водорода из атмосферы зависят от влажности кожи, концентрации и pH раствора, площади поверхности контакта и продолжительности контакта [18].  Распределение цианидов по различным тканям является быстрым и довольно равномерным. Относительно высокие уровни токсиканта обычно обнаруживаются в печени, легких, крови и мозге.

Основная часть цианидов в крови поглощается эритроцитами, и относительно небольшая часть транспортируется через плазму в целевые органы [19].

У крыс, которые получали цианид через желудок, самые высокие концентрации токсиканта были обнаружены в печени, а затем в легких и крови. После ингаляционного введения крысам самые высокие концентрации цианида были обнаружены в легких, а затем в крови и печени [6].

Не было показано, что цианид накапливается в крови и тканях после перорального воздействия неорганического цианида, и не было продемонстрировано кумулятивного воздействия на организм во время повторного воздействия. Наблюдается кумулятивный эффект воздействия тиоцианата (от распада цианогенных гликозидов в пищевых растениях), приводящий к сбоям в работе щитовидной железы [13].

Хотя цианиды могут взаимодействовать с такими веществами в кровотоке, как метгемоглобин, большая часть метаболизма цианидов происходит в тканях организма [14]. Цианиды метаболизируются млекопитающими одним основным и несколькими второстепенными путями. Основным путем метаболизма цианида водорода и его производных является их детоксикация в печени митохондриальным ферментом роданезой, который катализирует перенос серы от тиосульфатов на цианид-ионы с образованием тиоцианатов. Таким путем выводится около 80% цианида. Лимитирующий фактор в данном случае - это количество тиосульфатов в организме. Хотя роданеза присутствует в митохондриях всех тканей, концентрация роданезы в тканях различна. В целом, самое высокое количество роданезы можно обнаружить в печени, почках, мозге и мышцах, однако поступление туда тиосульфатов весьма ограничено [5].  

Рисунок 2 — Метаболизм цианидов в организме