Биохимия, физиология и патология отравления

Змеи – это хладнокровные, узкоспециализированные животные. Пара слюнных желез выделяет мощный многоцелевой ферментный флюид (яд), который течет во время отравления через тонкие каналы или желобки. Зубы называются клыками. Секреция яда у всех ядовитых змей варьируется в зависимости от сезона: большая ядовитость проявляется в теплые месяцы, следовательно, отравление будет происходить в более тяжелой форме, возможно с летальным исходом.

Также у разных змей, разный яд и его разное выделение. Более темная змея выделяет больше яда по сравнению со светлой. Из-за повышения температуры тела змеи с темной кожей яд находится в более жидком состоянии и вводится быстро с высокой скоростью и максимальным количеством за короткое время во время отравления. У змей светлого цвета из-за низкой температуры тела, яд более густой и, следовательно, меньше вводится во время отравления [9].

Совершенно очевидно, что змеиный яд не является веществом, которое вырабатывается для нападения на человека или на каких-либо крупных позвоночных животных (змея может укусить и продолжать выделять яд несколько раз подряд, причем большинство змей вводят 10% доступного яд за один удар, за исключением гадюки Рассела, которая впрыскивает 75% накопленного яда за один укус из-за больших, длинных, изогнутых клыков) и периодически змеиный укус является “защитным” без отравления – это “защитный или сухой укус”. В тоже время существует и укус с отравлением – “professional bite”, где яд представляет собой смесь из 20 или более компонентов, включая белки, ферменты, неферментативные полипептидные токсины, нетоксичные факторы роста нервов, гиалуронидаза, металаза, липиды, свободные аминокислоты, нуклеотиды, углеводы, биогенные амины и различные активаторы, а также в активаторах физиологических процессов [9].

Яд краита и кобры содержит ацетилхолин (Ach) (1), эстеразу, фосфолипазу B и глицерофосфатазу.

(1)

Механизм действия: фосфолипаза А2 обнаружена в большинстве ядов разрушая митохондрии, эритроциты (эритроциты), лейкоциты, тромбоциты, периферические нервные окончания, скелетные мышцы, эндотелий сосудов, пресинаптическая нейротоксичность, седативные эффекты, подобные опиатам, и аутофармакологическое высвобождение гистамина (анафилаксия). Гиалуронидаза в свою очередь способствует распространению яда по тканям. Протеолитические ферменты отвечают за местные изменения проницаемости, ведущие к отеку, образованию пузырей, синякам и локальному некрозу [10].

 Яд кобры — сложная смесь токсических полипептидов, ферментов и белков со специфическими биологическими свойствами. В состав яда входят токсические полипептиды, а также нейротоксин I (Мr~8 000), нейротоксин II (Мr~7 000) (2).

(2)

Картина отравления

В России встречается примерно 12-14 видов ядовитых змей, наиболее часто человек страдает от укусов таких рептилий, как:

1) семейство ужеподобных;

2) семейство гадюковых;

3) семейство аспидовых.

Ниже будут описаны симптомы и картины отравления после укуса некоторых змей. Некоторые результаты занесены в Таблицу 2.

· Кобра

При укусе кобры местные явления — боль и отек — выражены в гораздо меньшей мере, чем при укусах гадюк или щитомордников, хотя могут иметь место лимфаденит и лимфангоит. Яд кобры имеет меньший молекулярный размер и быстро всасывается в кровоток. Поглощение еще больше ускоряется из-за угрозы смерти, бега и, следовательно, высвобождения катехоламина и адреналина. Кобры, в отличие от крайтов, глубоко откладывают свой яд. Это в сочетании с гиалуронидазой, которая расщепляет соединительную ткань и разрушает стенки мелких капилляров, увеличивая проницаемость тканей для воды и ионов, позволяет яду распространиться быстрее и резко вызывать симптомы [10]. Яд кобры богат постсинаптическими нейротоксинами, называемыми альфа-бунгаротоксином и кобратоксином, как упоминалось в Таблице 1.

Яд кобры особенно связывается с рецепторами ACh, предотвращает взаимодействие между ACh и рецепторами на постсинаптической мембране, что приводит к нервно-мышечной блокаде.

 Кардиотоксин в яде кобры имеет прямое воздействие на скелет, сердце, гладкую мускулатуру, нервы и нервно-мышечные соединения при этом вызывая паралич, недостаточность кровообращения, дыхательную недостаточность, сердечные аритмии, различные сердечные блокады и остановку сердца, поскольку яд высвобождает ионы кальция с поверхностной мембраны в миокард

При тяжелой форме отравления после начальной кратковременной фазы возбуждения наблюдается прогрессирующее угнетение функций ЦНС, развивающееся на фоне ослабления дыхания. Отмечаются затруднения глотания, нарушения речи, опущение век. Рефлексы затормаживаются, наступает патологический сон, во время которого резко снижена тактильная и болевая чувствительность.

· Гюрза

Укус гюрзы опасен для человека, и в случае несвоевременного оказания медицинской помощи может закончится трагически. Картина отравления типична для яда гадюковых змей и включает выраженную боль в месте инокуляции яда, развитие геморрагического отека, достигающего в тяжелых случаях катастрофических размеров. В месте укуса часто наблюдается некроз тканей. Обычны слабость, тошнота, головокружение, одышка, нарушения в свертывающей системе крови вплоть до развития ДВС-синдрома, кровотечения, поражения жизненно важных органов (сердце, почки и др.) От укусов гюрзы страдают сельскохозяйственные и домашние животные. Так, в овцеводческих районах Грузии часто отмечали случаи падежа скота и гибели собак от укусов гюрзы.

Первая помощь. В качестве антидота применяют сыворотку «Антигюрза» или поливалентную противозмеиную сыворотку. Самолечение недопустимо. Необходимо срочное оказание квалифицированной медицинской помощи. В яде содержатся следующие ферменты: протеиназы, оксидаза L-аминокислот, фосфолипаза А2, фосфодиэстераза, 5'-нуклеотидаза, гиалуронидаза и другие ферменты, а также ФРН. Протеолитическая активность яда на 75% обусловлена сериновыми протеиназами и на 25% — металлопротеиназами.

· Гадюка

Яд гадюки препятствует свертыванию крови. Яды содержат сериновые протеазы, металлопротеиназы, C-типа лектины, дезинтегрины и фосфолипазы, и они проявляют как антикоагулянтное, так и прокоагулянтное действие на механизм свертывания крови, приводя к синдрому дефибринирования или диссеминированной внутрисосудистой фибрино-коагулопатии [10].

Бринолитическая активность яда гадюки настолько высока, что иногда в течение 30 минут после укуса факторы свертывания крови настолько истощаются, что кровь не свертывается. Геморрагины-1,2 и металлоэндопептидаза вызывают острое быстрое кровотечение в головном мозге, легких, почках, сердце и желудочно-кишечном тракте. Локальная потеря основной мембраны сосудов приводит к синдрому утечки капилляров и стойкому шоку.

Таблица 2. Степени тяжести отравления, при укусах различных видов змей.