Токсикодинамика препаратов иода

При местном применении KI на кожных покровах высокие дозы иода (>300 мг/день) могут вызывать их поражение и реакции гиперчувствительности. Общие острые побочные эффекты включают диарею, тошноту, рвоту и боль в желудке; которые можно уменьшить при достаточном контроле дозы [8].

При длительном применении у пациентов могут наблюдаться симптомы иодизма: жжение во рту, повышенное слюноотделение, болезненность зубов и десен с металлическим привкусом и сильную головную боль. Признаки и симптомы отравления калием: спутанность сознания, аритмия, онемение рук и общая слабость [2, 8-9].

Использование иодидов также может вызвать угревую сыпь на месте применения. Могут возникать и более серьезные системные высыпания на лице, плечах, туловище и конечностях [2, 8-9].

Во время широкого использования KI в 1920-х и 1930-х годах многие пациенты умерли из-за побочных эффектов, вызванных KI, в первую очередь, отека легких и связанной с ним сердечной недостаточности. Однако большинство вышеупомянутых побочных эффектов дозозависимы и быстро регрессируют с прекращением приема. При необходимости можно использовать кортикостероиды для контроля побочных эффектов [2].

Применение KI, предположительно может быть причиной острого кохлеовестибулярного дефицита. Однако кохлеотоксичность и вестибулоотоксичность маловероятны после однократного местного применения препарата. Хотя точный механизм токсического действия KI остается неизвестным, отсутствие улучшения после приема противовоспалительных и сосудорасширяющих препаратов, а также гипербарической оксигенотерапии предполагает острое нарушение эндокохлеарного потенциала, приводящее к необратимому повреждению волосковых клеток [3].

Исследования тератогенности показывают появление зоба у новорожденных после чрезмерно высокого потребления иода (> 80 мг/день) во время беременности. Поглощение очень высокого уровня иода во время беременности влияет на активность ферментов в головном мозге потомства крыс и приводит к образованию зоба и остеопетрозу у жеребят [8].

В тестах in vitro генотоксичность иода не обнаружена. Нет доступных исследований in vivo на предмет генотоксичности вещества [8].

В эпидемиологических исследованиях не удалось установить четкую взаимосвязь между приемом иода и увеличением числа папиллярных опухолей щитовидной железы. В исследованиях на животных высокие дозы иода способствуют развитию опухолей [8].

1.3. Адаптация щитовидной железы к избытку иода. Эффект Вольфа‑Чайкоффа

Острый эффект Вольфа-Чайкоффа был описан в 1948 г. Яном Вольфом и Израилем Чайкоффом из Калифорнийского университета в Беркли, США. Они наблюдали временное снижение (продолжающееся примерно 24 часа) синтеза гормонов щитовидной железы у крыс, подвергшихся воздействию высоким количествам иода, вводимого внутрибрюшинно. Механизм острого эффекта Вольфа-Чайкоффа до конца не изучен, но считается, что он частично объясняется образованием нескольких ингибирующих активность тироидпероксидазы веществ (таких как внутрищитовидные иодолактоны, иодальдегиды и/или иодолипиды). Снижение активности деиодиназы внутри щитовидной железы в результате увеличения иодной нагрузки также может способствовать снижению синтеза гормонов щитовидной железы.

У большинства людей снижение выработки гормонов щитовидной железы носит временный характер и возобновляется после адаптации к острому эффекту Вольфа-Чайкова. У крыс эта адаптация связана с заметным снижением экспрессии NIS, который присутствует на базолатеральной мембране фолликулярных клеток щитовидной железы. NIS представляет собой трансмембранный гликопротеин, который обеспечивает активный транспорт иода из кровотока в щитовидную железу. Снижение экспрессии NIS происходит через 24 часа после воздействия избытка иода и приводит к снижению концентрации иода в щитовидной железе. В свою очередь, снижение уровня иода приводит к снижению уровня иод-производных, которые подавляют синтез гормонов щитовидной железы, что приводит к возобновлению нормальной выработки гормона щитовидной железы (рис. 1) [9].

Рисунок 1. Эффект Вольфа-Чайкова, где DIT – дииодтирозин, MIT – моноиодтирозин 1) Предлагаемый механизм острого эффекта Вольфа-Чайкова. Во время начального воздействия иода его избыток транспортируется в щитовидную железу с помощью натрий-иодидного симпортера. Этот транспорт приводит к временному ингибированию пероксидазы щитовидной железы (TPO) и снижению синтеза гормонов щитовидной железы T₃ и T₄. 2) Механизм адаптации к острому эффекту Вольфа-Чайкова состоит в уменьшении экспрессии NIS приводит к снижению транспорта иода, что позволяет возобновить синтез гормона щитовидной железы.

У людей с нарушением регуляции фолликулярных клеток щитовидной железы избыточное воздействие иода может вызвать дисфункцию щитовидной железы, которая может быть временной или постоянной.

Борная кислота

Борная кислота (H₃BO₃) встречается в природе в виде минерала сассолита. Его также можно получить путем подкисления борсодержащих минералов, таких как кернит, улексит, колеманит или тинкал (бура), и очистки путем кристаллизации.

Борсодержащие соединения используются при производстве многих потребительских товаров, в первую очередь, стекла и керамики; в качестве влагозащитных и огнезащитных средств, удобрений и гербицидов, а также в химической промышленности при производстве резины, красок и древесины.

H₃BO₃ токсична для людей и животных в достаточно высоких дозах после перорального, системного или кожного воздействия. Сообщалось об отравлении людей в результате его широкого использования в результате случайного проглатывания или контакта с кожей. H₃BO₃ распределяется по организму и выводится с мочой [6].

Использование H₃BO₃ в фармацевтических препаратах, предназначенных для использования человеком, за исключением офтальмологических препаратов, а также в косметических препаратах для детей до трех лет не допускается. Также запрещено её использование в качестве консерванта в пищевых продуктах [6].