Токсикокинетика препаратов иода

Содержание

Введение. 3

1. Препараты иода. 4

1.1. Токсикокинетика препаратов иода. 5

1.2. Токсикодинамика препаратов иода. 6

1.3. Адаптация щитовидной железы к избытку иода. Эффект Вольфа‑Чайкоффа 7

2. Борная кислота. 9

2.1. Токсикокинетика борной кислоты.. 9

2.2. Токсикодинамика борной кислоты.. 10

3. Основные принципы терапии отравления. 12

3.1. Основные принципы терапии отравления препаратами иода. 12

3.2. Основные принципы терапии отравления борной кислотой. 12

4. Токсикологическая характеристика. 13

Заключение. 16

Библиографический список. 17

 

 

 

Введение

Иод был впервые обнаружен в морских водорослях в начале 1800-х годов и вскоре после этого был использован для лечения заболеваний щитовидной железы. Препараты иода (код анатомо-терапевтической химической классификации (АТХ) H03CA) служат в качестве источников этого важнейшего микроэлемента. Основным препаратом данной группы является иодид калия (KI) [1].

Сразу же после его открытия, начались попытки использовать иод для лечения почти всех болезней, не поддающихся стандартному лечению, включая сифилис, волчанку, экзему и псориаз. Сегодня KI часто используется при различных воспалительных дерматозах, а так же некоторых других заболеваниях [2].

Стоит отметить, что сообщалось о потенциальной угрозе возникновения кохлеовестибулярных нарушений при использовании KI [3].

Тетраборат натрия был известен как чистящее средство еще во времена Древнего Рима и Древней Греции, а так же использовалась в качестве консерванта в Европе и Америке в течение некоторого времени.

Широкое распространение в природе и тот факт, что бор является важным элементом для роста растений, позволили предположить, что он также имеет большое значение для жизни животных. Избыток почвенного бора токсичен для растений, и на основании этого были разработаны эффективные гербициды [4].

H₃BO₃ токсична для людей и животных в достаточно высоких дозах после перорального, системного или кожного воздействия. Сообщалось об отравлении людей в результате его широкого использования в результате случайного проглатывания или контакта с кожей. H₃BO₃ распределяется по организму и выводится с мочой. [5-6].

 

Препараты иода

Иод – это микроэлемент, необходимый для синтеза гормонов щитовидной железы. Суточная потребность для взрослых составляет от 150 до 200 мкг. При недостатке иода применяют KI – бесцветные или белые кубические кристаллы; очень легко растворимые в воде [7-8].

Однако в лекарствах, добавках и в иодсодержащих контрастных веществах, используемых для радиологических исследований (таблица 1.) иод присутствует в концентрациях, в несколько тысяч раз превышающих эти количества. Повышенное пероральное потребление иода может вызвать нарушения функции щитовидной железы, а так же привести к таким заболеваниям как: гипертиреоз, гипотиреоз и зоб.

Таблица 1.

Содержание иода в пище и лекарственных препаратах [8].

Источник	Количество, мкг
Водоросли	на г	0-800
Хлеб	на ломтик	0-600
Молоко	на г	300-600
Рыбное филе	на г сухого веса	0-1
Дородовые витамины	на суточную порцию	75-200
Амиодарон	на 1 г АФИ	375000
Иодсодержащие контрастные препараты	на одну процедуру компьютерной томографии	13500
Местные иодсодержащие препараты (иод-повидон)	от общей массы	1-5%
Насыщенный раствор KI	на 1 каплю	50000

У людей с дефицитом иода в анамнезе предел толерантности к увеличению иода является низким в результате функциональной автономии щитовидной железы.

У генетически предрасположенных людей увеличение потребления иода может привести к аутоиммунным заболеваниям (тиреоидит Хашимото, базедова болезнь) в результате увеличения антител к тиреопероксидазе – специфических иммуноглобулинов на фермент, содержащейся в клетках щитовидной железы. Это было подтверждено для тиреоидита Хашимото в экспериментах на животных. Субклинические аутоиммунные заболевания щитовидной железы могут интенсифицироваться при увеличении поступления иода [8].

Борная кислота

Борная кислота (H₃BO₃) встречается в природе в виде минерала сассолита. Его также можно получить путем подкисления борсодержащих минералов, таких как кернит, улексит, колеманит или тинкал (бура), и очистки путем кристаллизации.

Борсодержащие соединения используются при производстве многих потребительских товаров, в первую очередь, стекла и керамики; в качестве влагозащитных и огнезащитных средств, удобрений и гербицидов, а также в химической промышленности при производстве резины, красок и древесины.

H₃BO₃ токсична для людей и животных в достаточно высоких дозах после перорального, системного или кожного воздействия. Сообщалось об отравлении людей в результате его широкого использования в результате случайного проглатывания или контакта с кожей. H₃BO₃ распределяется по организму и выводится с мочой [6].

Использование H₃BO₃ в фармацевтических препаратах, предназначенных для использования человеком, за исключением офтальмологических препаратов, а также в косметических препаратах для детей до трех лет не допускается. Также запрещено её использование в качестве консерванта в пищевых продуктах [6].

Заключение

Препарата иода и борная кислота представляют собой достаточно опасные вещества.

KI и другие источники иода в первую очередь воздействуют на щитовидную железу. Другими симпотмами являются появление сыпи и нарушение работы ЖКТ. Негативное влияние флуктуаций концентрации йода в плазме, приводящее к эффекту Вольфа-Чайкоффа, может быть уменьшено адаптацией щитовидной железы. Однако при наличии патологий щитовидной железы эти флуктуации гораздо более опасны. Высокие дозы иода способствуют развитию опухолей.

H₃BO₃ воздействует на ЦНС, накапливается в почках, а также приводит к возникновению сыпи. Тератогенна. Опасность данного вещества уменьшает тот факт, что токсический эффект сильно дозозависим и проявляется, в основном, при больших концентрация H₃BO₃. При терапии отравления H₃BO₃ наиболее эффективен перитонеальный диализ.

 

Библиографический список

1. Государственный реестр лекарственных средств URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения: 10.12.2020).

2. Sterling J. B., Heymann W. R. Potassium iodide in dermatology: a 19th century drug for the 21st century—uses, pharmacology, adverse effects, and contraindications //Journal of the American Academy of Dermatology. – 2000. – V. 43. – №. 4. – P. 691-697.

3. Boudewyns A., Claes J. Acute cochleovestibular toxicity due to topical application of potassium iodide //European archives of oto-rhino-laryngology. – 2001. – V. 258. – №. 3. – P. 109-111.

4. Tseng C. I., Walker L. E., Kempinska C. Compositions comprising a boron compound and an amine oxide //WO Patent. – 2002. – №. 2002001958A2.

5. Weir Jr R. J., Fisher R. S. Toxicologic studies on borax and boric acid //Toxicology and applied pharmacology. – 1972. – V. 23. – №. 3. – P. 351-364.

6. Boric acid [MAK Value Documentation, 1993] //The MAK‐Collection for Occupational Health and Safety: Annual Thresholds and Classifications for the Workplace. – 1993.  – №. 5. – P. 296-321.

7. O'Neil M.J. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. – 13 ed. – Whitehouse Station: Merck and Co., Inc., 2013. – 1370 p.

8. Nasterlack M. et al. Iodine and inorganic iodides [BAT Value Documentation, 2016] //The MAK‐Collection for Occupational Health and Safety: Annual Thresholds and Classifications for the Workplace. – 2002. – V. 3. – №. 3. – P. 1535-1545.

9. Leung A. M., Braverman L. E. Consequences of excess iodine //Nature Reviews Endocrinology. – 2014. – V. 10. – №. 3. – P. 136-142.

10. Siegel E., Wason S. Boric acid toxicity //Pediatric Clinics of North America. – 1986. – V. 33. – №. 2. – P. 363-367.

11. Price C. J. et al. The developmental toxicity of boric acid in rabbits //Fundamental and applied toxicology. – 1996. – V. 34. – №. 2. – P. 176-187.

12. Dieter M. P. Toxicity and carcinogenicity studies of boric acid in male and female B6C3F1 mice //Environmental health perspectives. – 1994. – V. 102. – № 7. – P. 93-97.

13. Gupta P. K. Metals and Micronutrients //Problem Solving Questions in Toxicology:. – Springer, Cham, 2020. – P. 165-179.

14. Southern A. P., Jwayyed S. Iodine Toxicity //StatPearls [Internet]. – 2020.

15. Kanakiriya S. et al. Iodine toxicity treated with hemodialysis and continuous venovenous hemodiafiltration //American journal of kidney diseases. – 2003. – V. 41. – №. 3. – P. 702-708.

16. Ishii Y. et al. A fatal case of acute boric acid poisoning //Journal of Toxicology: Clinical Toxicology. – 1993. – V. 31. – №. 2. – P. 345-352

17. Naderi A. S. A., Palmer B. F. Successful treatment of a rare case of boric acid overdose with hemodialysis //American Journal of Kidney Diseases. – 2006. – V. 48. – №. 6. – P. e95-e97.

18. ГОСТ 18704-78 Кислота борная. Технические условия (с Изменениями № 1, 2, 3)

19. ГН 2.1.6.3492-17 Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе городских и сельских поселений

Содержание

Введение. 3

1. Препараты иода. 4

1.1. Токсикокинетика препаратов иода. 5

1.2. Токсикодинамика препаратов иода. 6

1.3. Адаптация щитовидной железы к избытку иода. Эффект Вольфа‑Чайкоффа 7

2. Борная кислота. 9

2.1. Токсикокинетика борной кислоты.. 9

2.2. Токсикодинамика борной кислоты.. 10

3. Основные принципы терапии отравления. 12

3.1. Основные принципы терапии отравления препаратами иода. 12

3.2. Основные принципы терапии отравления борной кислотой. 12

4. Токсикологическая характеристика. 13

Заключение. 16

Библиографический список. 17

 

 

 

Введение

Иод был впервые обнаружен в морских водорослях в начале 1800-х годов и вскоре после этого был использован для лечения заболеваний щитовидной железы. Препараты иода (код анатомо-терапевтической химической классификации (АТХ) H03CA) служат в качестве источников этого важнейшего микроэлемента. Основным препаратом данной группы является иодид калия (KI) [1].

Сразу же после его открытия, начались попытки использовать иод для лечения почти всех болезней, не поддающихся стандартному лечению, включая сифилис, волчанку, экзему и псориаз. Сегодня KI часто используется при различных воспалительных дерматозах, а так же некоторых других заболеваниях [2].

Стоит отметить, что сообщалось о потенциальной угрозе возникновения кохлеовестибулярных нарушений при использовании KI [3].

Тетраборат натрия был известен как чистящее средство еще во времена Древнего Рима и Древней Греции, а так же использовалась в качестве консерванта в Европе и Америке в течение некоторого времени.

Широкое распространение в природе и тот факт, что бор является важным элементом для роста растений, позволили предположить, что он также имеет большое значение для жизни животных. Избыток почвенного бора токсичен для растений, и на основании этого были разработаны эффективные гербициды [4].

H₃BO₃ токсична для людей и животных в достаточно высоких дозах после перорального, системного или кожного воздействия. Сообщалось об отравлении людей в результате его широкого использования в результате случайного проглатывания или контакта с кожей. H₃BO₃ распределяется по организму и выводится с мочой. [5-6].

 

Препараты иода

Иод – это микроэлемент, необходимый для синтеза гормонов щитовидной железы. Суточная потребность для взрослых составляет от 150 до 200 мкг. При недостатке иода применяют KI – бесцветные или белые кубические кристаллы; очень легко растворимые в воде [7-8].

Однако в лекарствах, добавках и в иодсодержащих контрастных веществах, используемых для радиологических исследований (таблица 1.) иод присутствует в концентрациях, в несколько тысяч раз превышающих эти количества. Повышенное пероральное потребление иода может вызвать нарушения функции щитовидной железы, а так же привести к таким заболеваниям как: гипертиреоз, гипотиреоз и зоб.

Таблица 1.

Содержание иода в пище и лекарственных препаратах [8].

Источник	Количество, мкг
Водоросли	на г	0-800
Хлеб	на ломтик	0-600
Молоко	на г	300-600
Рыбное филе	на г сухого веса	0-1
Дородовые витамины	на суточную порцию	75-200
Амиодарон	на 1 г АФИ	375000
Иодсодержащие контрастные препараты	на одну процедуру компьютерной томографии	13500
Местные иодсодержащие препараты (иод-повидон)	от общей массы	1-5%
Насыщенный раствор KI	на 1 каплю	50000

У людей с дефицитом иода в анамнезе предел толерантности к увеличению иода является низким в результате функциональной автономии щитовидной железы.

У генетически предрасположенных людей увеличение потребления иода может привести к аутоиммунным заболеваниям (тиреоидит Хашимото, базедова болезнь) в результате увеличения антител к тиреопероксидазе – специфических иммуноглобулинов на фермент, содержащейся в клетках щитовидной железы. Это было подтверждено для тиреоидита Хашимото в экспериментах на животных. Субклинические аутоиммунные заболевания щитовидной железы могут интенсифицироваться при увеличении поступления иода [8].

Токсикокинетика препаратов иода

Вдыхаемый иод быстро всасывается и почти полностью поглощается.

Органический и неорганический иодид, попавший с пищей, почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Механизм абсорбции через клетки слизистой оболочки неизвестен; возможно, это происходит аналогично переносу хлоридов через хлоридные каналы. Нормальный уровень в плазме составляет от 1 до 5 мкг/л. Как уже было сказано, основным органом «хранения» иода является щитовидная железа, хотя он также накапливается в слюнной и молочной железах, слизистой оболочке желудка.

Исследование проникновения иода и неорганических иодидов через кожу, в котором «меченый» иодид калия (K¹³¹I; водный раствор) или иод (¹³¹I₂, в диэтиловом эфире) наносился на поверхность кожи. Через два часа кожу тщательно промыли водой с мылом. Радиоактивность, определенная на месте нанесения до промывания, показывает, что KI и иод применялись в аналогичных количествах. После подкожного введения KI системная абсорбция составила от 0,13% до 0,19% от примененной дозы у трех испытуемых. После нанесения иода на кожу у двух испытуемых было обнаружено системное всасывание 0,057% и 0,12% [8].

Уровень иода или иодида в организме здоровых взрослых оценивается от 10 до 20 мг. Щитовидная железа, которая функционирует как запасающий орган, содержит от 70% до 80% от общего количества иода. В щитовидной железе, увеличенной в результате дефицита иода, уровень иода ниже 1 мг. Часть иодида снова высвобождается из щитовидной железы и других тканей через деиодазы. Некоторые производные гормонов выводятся через желчный пузырь. Таким образом, часть иода повторно поступает через энтерогепатическую циркуляцию. В день около 20 мкг выводится с калом (11%), тогда как большая часть (89%) выводится с мочой. Во время грудного вскармливания молочная железа накапливает иод и передает его в молоко, обеспечивая таким образом ребенка иодом. При достаточном поступлении иода в щитовидную железу сохраняется не более 10% поглощенного иода. При дефиците иода этот показатель может возрасти до 80% [8].