Производственный регламент как основной технологический документ. Виды регламентов: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой, промышленный и типовой промышленный.

Технологический процесс, его компоненты: стадии и операции. Периодический, непрерывный и комбинированный технологический процесс. Виды технологических процессов. Общие понятия: сырье, ингредиенты, полуфабрикат, готовый продукт, побочный продукт, отходы и отбросы производства.

Технологическим процессом называется совокупность отдельных операций (действий), необходимых для достижения конечной цели. Например, процесс получения таблеток состоит из следующих стадий: подготовки, гранулирования, таблетирования, упаковки и маркировки.

Различают ТП: периодические, непрерывные и смешанные.Периодический процесс осуществляется в аппаратах периодического действия. В аппарат загружают исходное сырье и ч/звремя в результате выполненной работы получают готовый продукт. Работу временно прекращают, выгружают готовый продукт и затем снова загружают аппарат. Производственный цикл повторяется снова. Непрерывный процесс. В аппарат с одной стороны беспрерывно загружают сырье, а с другой все время выгружают готовую продукцию. Весь процесс протекает непрерывно. Например, сушки экстрактов в вакуум-вальцовых сушилках. Комбинированный процесс - прерывный процесс, который при определенных условиях переходит в непрерывный. Например, процессы смешивания порошков и высушивания протекает с перерывами, а прессование таблеток непрерывно.

Для получения готового продукта необходимо сырье. Под сырьем понимают все исходные материалы, необходимые для получения того или иного продукта. Исходные материалы часто называют ингредиентами (от лат. ingrediens — входящий). Сырье, как правило, проходит несколько стадий переработки. В таком случае продукт, получаемый на промежуточной стадии, называется полупродуктом или полуфабрикатом. В некоторых случаях полуфабрикаты могут рассматриваться как готовые продукты. Например, на фармацевтическом предприятии проводится измельчение сырья. Для предприятия это полупродукт. Если его отпустить аптеке, то он превращается в готовый продукт. При изготовлении готовой продукции могут получаться отходы и отбросы производства. Отходы производства - это материалы или продукты, которые образуются при производстве основного продукта. Отходы большей частью можно утилизировать. Например, при получении настойки валерианы отходом производства является истощенный корень валерианы. Он содержит в себе некоторое количество спирта, которое можно регенерировать. Полученный остаток после регенерации спирта называется уже отбросом. Его нельзя больше утилизировать. Иногда в процессе производства получаются продукты, которые можно использовать как готовые при других процессах производства. Такие продукты называются побочными продуктами. В результате неправильно проведенного технологического процесса получается нестандартная продукция, называемая браком. Следует различать брак исправимый от неисправимого или окончательного. Исправимый брак – это, когда при дополнительных операциях с нестандартным продуктом, его можно довести до стандартных норм. Окончательный брак нельзя исправить. Например, при получении настойки красавки оказалось, что содержание алкалоидов в ней не 0,03% как требует ГФ, а 0,02%. Это нестандартная продукция или брак. Если приготовить еще порцию настойки красавки с содержание алкалоидов выше 0,03% и смешать две вместе - то получим стандартный готовый продукт, удовлетворяющий требованиям ГФ. Примером неисправимого брака может быть подгоревший в процессе производства экстракт, в котором термолабильные вещества разрушились

Измельчающие машины, принцип и режим работы. Валки, бегуны, жировые мельницы, «эксцельсиор», молотковые мельницы, дисмембраторы, дезинтеграторы, шаровые вибромельницы, струйные мельницы. Особенности измельчения растительных материалов.

Для измельчения растительного материала применяются различ­ные машины, в основе работы которых чаще всего лежит изрезывание растительного материала.К таким машинам относятся мельница ноже­вая, траворезки, корнерезки и др.

Траворезки предназначены для измельчения растительного мате­риала. Перед измельчением растительное сырье необходимо очистить от земли. Если измельчаются хруп­кие растительные материалы, их необходимо сначала увлажнить (на­пример, листья). Увлажняют водой в хорошо закрывающихся сосудах, ящиках. После увлажнения листья легко разрезываются и не образуют крошку. Твердые корни перед измельчением также размягчают с помо­щью воды. После измельчения сырье необходимо сразу высушить, так как при хранении во влажном состоянии оно может быстро заплесневеть и потерять свои лекарственные качества.

Валковые дробилки, валки, вальцовки предназначены для измель­чения хрупкого материала, когда желательно получить поменьше пыли. Вальцовая дробилка состоит из станины и двух валков, оси которых находятся в опорах  горизонтально и параллельно друг другу. Валки (из чугуна, стали, гранита или фарфора)  вращаются навстречу друг другу, захватывают дробимый материал, раздавливают и раскладывают его. Иногда валки вращаются не с одина­ковой скоростью. В таком случае вместе с раздавливанием и раскалыва­нием происходит и истирание материала.

В зависимости от требуемой степени измельчения регулируют зазор между валками. Если зазор будет больше, чем величина дробимого материала, то измельчения не будет. Материал просто будет просыпаться между валками.Расчеты показывают, что дробимые куски должны иметь размеры в 15-20 раз меньше диаметра валков.Иногда валки делают не гладкими, а с рифленой поверхностью, то есть, с зубьями.

Для измельчения крупных материалов кроме валков применяются бегуны. Они состоят из двух тяжелых чугунных или гранит­ных цилиндров (или жерновов), помещенных на плоском круглом осно­вании или тарелке. Бегуны соединены между собой и вращаются вокруг своей оси и по тарелке. Измельчаемый материал подается на дно тарелки, раздавливается и истирается тяжелыми бегунами. Для равномерного измельчения материала перед бегунами обычно движутся две пластины, соскабливающие материал со стенок тарелки. В некоторых конструкциях бегунов движется или вращается та­релка, а бегуны вращаются только лишь по собственной оси. В зависимости от скорости вращения жерновов или бегунов раз­личают быстроходные и тихоходные бегуны. К быстроходным относят те, которые вращаются со скоростью более 15 об/мин. Тихоходные вра­щаются со скоростью меньше 15 об/мин. Быстроходные бегуны отлича­ются небольшими размерами. С их помощью в 1 час можно измельчить до 0,5 т продукта.

Молотковые мельницы. На валу мельницы укреплены несколько дисков. К этим дискам на шарнирах прикреплены так называемые молотки или металлические стержни. Вал с молотками помещен внутри корпуса мельницы. Вал с молотками вращается с большой скоростью - до 1000 об/мин. Материал подается ч/з загрузочную воронку и под действием ударов молотков измельчается. Измельченный матери­ал попадает на колосниковую решетку и просыпается в приемник. Мо­лотковые мельницы широко применяются в фармацевтической про­мышленности, в основном для измельчения хрупких материалов.

Дисковые мельницы работают по принципу раскалывания ударом. Они состоят из двух типов дисков, снабженных рядом выступов, назы­ваемых кулачками, шпильками, штифтами и т. д. Диски в мельницах, как правило, располагаются вертикально. В зависимости от того, какие выступы в дисках имеются (шпильки или штифты), дисковые мельницы подразделяются на две большие группы: дезинтеграторы и дисмембраторы.

Дезинтеграторы - это мельницы, в которых вращаются оба диска в разные стороны.

Диски снабжены концентрическими рядами шпилек или штифтов. Ближе к периферии, число шпилек или их густота увеличива­ется, расстояние между ними уменьшается. Валы дисков приводятся во вра­щательное движение с помощью шкивов. Скорость вращения диска от 300 до 1000 об/мин. Материал, подлежащий измельчению, поступает ч/з загрузочную воронку к центрам дисков. При вращении дисков под действием центробежной силы материал начинает двигаться в радиальном направлении, попадает на шпильки и между ними и из­мельчается силой удара.

Дисмембраторыпостроены так же, только здесь один диск со штифтами неподвижен, а другой вращается с большой скоростью -2,5-3,0 тыс. об/мин.

К ним относится мельница «эксцельсиор». Она состоит из двух вертикально расположенных дисков, из кото­рых один вращается, а второй неподвижен. Вместо штифтов имеются на дисках рядами расположенные по кругу зубья. Расстояние между дисками может изменяться, что позволяет получать порошки различной степени измельчения. При­меняется для измельчения растительного материала. Ско­рость вращения диска 250-300 об/мин. Недостато: на этой мельнице нельзя получить материал одинаковой степени измельче­ния.

Шаровая мельница состоит из металлического или фарфорового цилиндрического барабана, закрывающегося крышкой. Внутрь этого барабана загружаются металлические шары, причем обяза­тельно одинакового диаметра, а такжеизмельчаемый материал. При вращении барабана с малой скоростью шары будут перекатываться медленно, поднимаясь на небольшую высоту. В этом случае они будут производить малую работу по измельчению ма­териала. При падении шаров и происходит измельчение за счет удара и за­ тем истирания продукта между шарами и внутренней поверхностью ба­рабана.

Вибромельница представляет собой разновидность ша­ровой мельницы. Работа измельчения осуществляется истиранием и ударом. Корпус мельницы совершает частые круговые колебания в вертикальной плоскости. Мелющие тела вращаются, стал­киваются, скользят по стенкам корпуса. Измельчаемый материал за­нимает все межшаровое пространство.При вращении вала с дебалансом воз­никает вибрация корпуса мельницы. Происходит интенсивное измельчение материала, находящегося между шарами. Вибрационную мельницу описанной конструкции наиболее целе­сообразно использовать для тонкого и сверхтонкого измельчения, от 1-2 мм до 50 мкм.

Струйные мельницы. Предназначена для истира­ния материалов ограниченной твердости и волокнистости. Измельчение происходит за счет энергии потока газа, сжатого в компрессоре до 7-14 атм или перегретого пара. Исходный материал поступает в мельницу в виде частиц до 10 мм и приобретает большую скорость за счет энергии энергоносителя. При соударении частицы измельчаются до 50-100 мкм и выносятся измельница потоком газа ч/з штуцер.

Процесс уменьшения размеров кусков твердых материалов называеся дроблением или измельчением; часто под дроблением понимают уменьшение только крупных кусков. Процесс измельчения мелких кусков называется размолом.

Измельчение может производится: путем раздавливания; путем раскалывания; разламывание; резание. Поверхности острые, режущие: распиливание - зубьями; истирание; жесткий удар.

Способ измельчения выбирают с учетом физических свойств измельчаемого материала, в первую очередь его твердости и характера излома. Для материалов, отличающихся большой твердостью, более эффективными являются удар и раздавливание, для материалов вязких предпочтительнее истирание, для хрупких-раскалывание. При измельчении материалов необходимо соблюдать основное правило: не измельчать ничего лишнего.

 

Технологический процесс, его компоненты: стадии и операции. Периодический, непрерывный и комбинированный технологический процесс. Виды технологических процессов. Общие понятия: сырье, ингредиенты, полуфабрикат, готовый продукт, побочный продукт, отходы и отбросы производства.

Технологическим процессом называется совокупность отдельных операций (действий), необходимых для достижения конечной цели. Например, процесс получения таблеток состоит из следующих стадий: подготовки, гранулирования, таблетирования, упаковки и маркировки.

Различают ТП: периодические, непрерывные и смешанные.Периодический процесс осуществляется в аппаратах периодического действия. В аппарат загружают исходное сырье и ч/звремя в результате выполненной работы получают готовый продукт. Работу временно прекращают, выгружают готовый продукт и затем снова загружают аппарат. Производственный цикл повторяется снова. Непрерывный процесс. В аппарат с одной стороны беспрерывно загружают сырье, а с другой все время выгружают готовую продукцию. Весь процесс протекает непрерывно. Например, сушки экстрактов в вакуум-вальцовых сушилках. Комбинированный процесс - прерывный процесс, который при определенных условиях переходит в непрерывный. Например, процессы смешивания порошков и высушивания протекает с перерывами, а прессование таблеток непрерывно.

Для получения готового продукта необходимо сырье. Под сырьем понимают все исходные материалы, необходимые для получения того или иного продукта. Исходные материалы часто называют ингредиентами (от лат. ingrediens — входящий). Сырье, как правило, проходит несколько стадий переработки. В таком случае продукт, получаемый на промежуточной стадии, называется полупродуктом или полуфабрикатом. В некоторых случаях полуфабрикаты могут рассматриваться как готовые продукты. Например, на фармацевтическом предприятии проводится измельчение сырья. Для предприятия это полупродукт. Если его отпустить аптеке, то он превращается в готовый продукт. При изготовлении готовой продукции могут получаться отходы и отбросы производства. Отходы производства - это материалы или продукты, которые образуются при производстве основного продукта. Отходы большей частью можно утилизировать. Например, при получении настойки валерианы отходом производства является истощенный корень валерианы. Он содержит в себе некоторое количество спирта, которое можно регенерировать. Полученный остаток после регенерации спирта называется уже отбросом. Его нельзя больше утилизировать. Иногда в процессе производства получаются продукты, которые можно использовать как готовые при других процессах производства. Такие продукты называются побочными продуктами. В результате неправильно проведенного технологического процесса получается нестандартная продукция, называемая браком. Следует различать брак исправимый от неисправимого или окончательного. Исправимый брак – это, когда при дополнительных операциях с нестандартным продуктом, его можно довести до стандартных норм. Окончательный брак нельзя исправить. Например, при получении настойки красавки оказалось, что содержание алкалоидов в ней не 0,03% как требует ГФ, а 0,02%. Это нестандартная продукция или брак. Если приготовить еще порцию настойки красавки с содержание алкалоидов выше 0,03% и смешать две вместе - то получим стандартный готовый продукт, удовлетворяющий требованиям ГФ. Примером неисправимого брака может быть подгоревший в процессе производства экстракт, в котором термолабильные вещества разрушились

Производственный регламент как основной технологический документ. Виды регламентов: лабораторный, опытно-промышленный, пусковой, промышленный и типовой промышленный.

Регламент — это совокупность правил, определяющих порядок деятельности фармацевтического предприятия по выпуску готовой продукции. Регламент является законом производства и отступление от него недопустимо. Технический регламент — это нормативный правовой акт, устанавливающий обязательные для применения и исполнения требования к объектам технического регулирования. Существует 5 видов регламентов: 1. Лабораторный - это технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых ЛС. 2. Опытно-промышленный (ОПР) - технологический документ, которым завершается отработка новой технологии производства ЛС на опытно-промышленной установке 3. Пусковой - технологический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства ЛС. 4. Промышленный - технологический документ действующего серийного производства ЛС. 5. Типовой промышленный - руководящий нормативный документ, устанавливающий стандартные (унифицированные) технологические методы производства, нормы и нормативы, технические средства для процесса производства однородной группы продукции (таблетки, капсулы, инъекционные растворы и т.п.). В зависимости от стадий разработки продукции, степени освоения технологии ее производства или целей осуществляемых работ, регламенты подразделяются на следующие категории: · технологические временные регламенты (ТВР); · технологические промышленные регламенты (ТПР). Согласно временным технологическим регламентам выполняются лабораторные и опытно-промышленные работы, изготовление опытных партий ЛС для проведения доклинических и клинических исследований. Они являются документом на право получения разрешения к медицинскому применению лекарственных препаратов и утверждения временной фармакопейной статьи. В соответствии с ТВР разрешается регистрировать и производить разовые и промышленные серии лекарственных препаратов для оптовой реализации в торговой сети при небольших объемах изготовления продукции.