Экзогенные                                                            Эндогенные

Экзогенные                                                            Эндогенные

Пыльцевые                                    естественные                                приобретенные

Бытовые                                         хрусталик                          любые ткани могут

Эпидермальные                             нервная ткань                    приобрести свойства 

Пищевые                                        щитовидная железа           аутоаллергенов под

Лекарственные                              яички                                  влиянием инфекционных,

Химические                                                                                   термических,

Смешанные                                                                                   воспалительных факторов

Аллергические реакции делятся (по скорости развития реакции после контакта с аллергеном) на:

¨ аллергические реакции немедленного типа (развиваются от нескольких минут до 6 часов после контакта с аллергеном);

¨ аллергические реакции замедленного типа (развиваются через 48-72 часа после действия аллергена).

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, (1968):

 

Тип	Наименование	Участвуют в реакции	Клинический пример
I	Анафилактический	IgЕ- и реже IgG-антитела	Анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивница, отек Квинке
II	Цитотоксический	IgG- и IgМ- антитела	Аллергические формы гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, миокардиты, гепатиты, тиреоидиты, нефриты
III	Иммунокомплексный (феномен Артюса-Сахарова)	IgG- и IgМ- антитела	Феномен Артюса-Сахарова, СКВ, ревматоидный артрит, сывороточная болезнь, некоторые формы острого гломерулонефрита
IV	Гиперчувствительность замедленного типа	Высвобожденные сенсибилизированными Т-лимфоцитами лимфокины	Туберкулиновые пробы, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата

 

 В развитии аллергических реакций выделяют 3 стадии:

1. Иммунологическая стадия развивается после первичного контакта с аллергеном. В данную стадию происходит развитие сенсибилизации. Она охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образовании антител, и/или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном.

Сенсибилизация - это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам).

Сенсибилизация

                               Активная                                      Пассивная

Развивается при введении в организм                  Развивается при введении в организм

       даже минимального количества                  сыворотки крови, содержащей антитела

       антигена                                                  или лимфоциты от активно

                                                                               сенсибилизированного донора

 

2. Патохимическая стадия, или стадия образования и выделения медиаторов. Ее суть заключается в образовании биологически активных медиаторов, запускающих иммунное воспаление и нарушающих функцию того или органа. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.

 

3. Патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений. Она характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма.

Патогенез, характеристика аллергических реакций I типа

 

1. Иммунологическая стадия - Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникший антиген сенсибилизирует организм через активацию В-лимфоцитов и Т-хелперов. Механизм этой сенсибилизации следующий. Антиген взаимодействует с антигенпредставляющими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками и т.д.). Далее антиген переносится внутрь клетки. После внутриклеточной переработки антиген выносится на клеточную поверхность и встраивается в комплексе с молекулами МНС-2. Этот процесс называется презентацией. Измененный комплекс МНС распознается Т₂-хелперами, которые обеспечивают сигнал для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Т₂-хелперы секретируют интерлейкин-4, который переключает внутриклеточный синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами на продукцию Ig Е класса.  При первом контакте антигена с В-лимфоцитами часть из них превращается в плазмоциты - антителопродуцирующие клетки, а часть – в долгоживущие, рециркулирующие клетки иммунной памяти.

Количество антител увеличивается к 4-5 дню после контакта с аллергеном, достигает максимума к 10-14 дню, и постепенно снижается. Образовавшиеся антитела IgЕ-АТ попадают в кровоток, циркулируют и фиксируются на поверхности клеток-мишеней, взаимодействуя своими Fc –фрагментами с Fc-рецепторами клеток-мишеней (тучных клеток, базофилов).

На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первой встречи с аллергеном.  

Повторный контакт последних с тем же антигеном сопровождается массивной бласттрансформацией лимфоцитов памяти с последующей дифференцировкой их в плазмоциты, вырабатывающие специфические антитела (IgЕ- и реже IgG₄-АТ). При повторном контакте с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция АГ-АТ, приводящая к активации клетки с последующим выделением медиаторов аллергии. В результате образования комплекса АГ-АТ на поверхности клеток-мишеней увеличивается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция, которые стимулируют фосфолипазу, гидролизирующую мембрану. При этом мембрана истончается, что облегчает выход гранул с медиаторами, происходит экзоцитоз.

 

2. Патохимическая стадия начинается с дегрануляции тучных клеток, базофилов, выброса и активации синтеза медиаторов аллергии.

Медиаторами аллергических реакций I типа являются:

- Предсуществующие (имеются в готовом виде в гранулах тучных клеток и базофилов):

  Гистамин и серотонин - ответственны за раннюю фазу, которая развивается в течение первых 10-15 минут после контакта с аллергеном.

       Эффекты гистамина:

- увеличение проницаемости сосудов;

- расширение сосудов;

- хемотаксис нейтрофилов и др. клеток крови;

- бронхоспазм.

Фактор хемотаксиса эозинофилов привлекает эозинофилы к месту попадания аллергена;

Фактор хемотаксиса нейтрофилов привлекает нейтрофилы к месту попадания аллергена;

Фактор, активирующий тромбоциты активирует тромбоциты;

Лизосомальные ферменты.

Эти медиаторы способствуют миграции в зону аллергических реакций клеток-мишеней II порядка (нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов), которые также высвобождают свои медиаторы аллергии.

- Вновь синтезированные - продукты метаболизма арахидоновой кислоты  (лейкотриены, простагландины, тромбаксан А₂).

3. Патофизиологическая стадия.  Связана с действием медиаторов аллергии. Может проявиться в виде кожной гиперемии с характерной острой воспалительной реакцией (острая крапивница, пищевая аллергия), приступа бронхоспазма (бронхиальная астма), падения артериального давления (анафилактический шок).

Анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивница, отек Квинке являются заболеваниями, в основе которых лежит аллергическая реакция I типа.

Аллергические реакции I типа делятся на:

1 - Реагиновый тип – связан с выработкой IgЕ-АТ, обусловливающий развитие атопических реакций. При атопиях выявляется наследственная предрасположенность к аллергии. 

2 – Анафилактический тип – связан с выработкой IgG₄-АТ, обусловливающий развитие анафилактического шока, сывороточной болезни.

Атопические болезни

Атопия – свойство некоторых индивидуумов давать извращенные иммунологические (аллергические) реакции на определенные аэрогенные и пищевые антигены.

Атопическими заболеваниями обозначают группу аллергических болезней, характеризующихся гиперпродукцией IgЕ.

Патогенетический тип соответствует 1 типу.

Для атопии характерно то, что она:

- патогенетически обусловлена гиперпродукция IgЕ  к определенным аэрогенным пищевым аллергенам, вызывающим при повторных контактах аллергические реакции 1 типа;

- этиологически связана с наследственной предрасположенностью;

- характеризуется увеличением количества тучных клеток и продукции ими медиаторов.

 

Клиническими проявлениями атопии являются:

атопическая бронхиальная астма,

атопический дерматит,

поллиноз (аллергический ринит, аллергический конъюнктивит),

некоторые виды крапивницы,

отек Квинке,

пищевая аллергия у детей (аллергический диатез).

 

Патогенез, характеристика аллергических реакций II типа

Экзогенные                                                            Эндогенные

Пыльцевые                                    естественные                                приобретенные

Бытовые                                         хрусталик                          любые ткани могут

Эпидермальные                             нервная ткань                    приобрести свойства 

Пищевые                                        щитовидная железа           аутоаллергенов под

Лекарственные                              яички                                  влиянием инфекционных,

Химические                                                                                   термических,

Смешанные                                                                                   воспалительных факторов

Аллергические реакции делятся (по скорости развития реакции после контакта с аллергеном) на:

¨ аллергические реакции немедленного типа (развиваются от нескольких минут до 6 часов после контакта с аллергеном);

¨ аллергические реакции замедленного типа (развиваются через 48-72 часа после действия аллергена).

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, (1968):

 

Тип	Наименование	Участвуют в реакции	Клинический пример
I	Анафилактический	IgЕ- и реже IgG-антитела	Анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивница, отек Квинке
II	Цитотоксический	IgG- и IgМ- антитела	Аллергические формы гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, миокардиты, гепатиты, тиреоидиты, нефриты
III	Иммунокомплексный (феномен Артюса-Сахарова)	IgG- и IgМ- антитела	Феномен Артюса-Сахарова, СКВ, ревматоидный артрит, сывороточная болезнь, некоторые формы острого гломерулонефрита
IV	Гиперчувствительность замедленного типа	Высвобожденные сенсибилизированными Т-лимфоцитами лимфокины	Туберкулиновые пробы, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата

 

 В развитии аллергических реакций выделяют 3 стадии:

1. Иммунологическая стадия развивается после первичного контакта с аллергеном. В данную стадию происходит развитие сенсибилизации. Она охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образовании антител, и/или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном.

Сенсибилизация - это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам).

Сенсибилизация

                               Активная                                      Пассивная

Развивается при введении в организм                  Развивается при введении в организм

       даже минимального количества                  сыворотки крови, содержащей антитела

       антигена                                                  или лимфоциты от активно

                                                                               сенсибилизированного донора

 

2. Патохимическая стадия, или стадия образования и выделения медиаторов. Ее суть заключается в образовании биологически активных медиаторов, запускающих иммунное воспаление и нарушающих функцию того или органа. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.

 

3. Патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений. Она характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма.

Патогенез, характеристика аллергических реакций I типа

 

1. Иммунологическая стадия - Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности. Однако проникший антиген сенсибилизирует организм через активацию В-лимфоцитов и Т-хелперов. Механизм этой сенсибилизации следующий. Антиген взаимодействует с антигенпредставляющими клетками (макрофагами, В-лимфоцитами, дендритными клетками и т.д.). Далее антиген переносится внутрь клетки. После внутриклеточной переработки антиген выносится на клеточную поверхность и встраивается в комплексе с молекулами МНС-2. Этот процесс называется презентацией. Измененный комплекс МНС распознается Т₂-хелперами, которые обеспечивают сигнал для пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Т₂-хелперы секретируют интерлейкин-4, который переключает внутриклеточный синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами на продукцию Ig Е класса.  При первом контакте антигена с В-лимфоцитами часть из них превращается в плазмоциты - антителопродуцирующие клетки, а часть – в долгоживущие, рециркулирующие клетки иммунной памяти.

Количество антител увеличивается к 4-5 дню после контакта с аллергеном, достигает максимума к 10-14 дню, и постепенно снижается. Образовавшиеся антитела IgЕ-АТ попадают в кровоток, циркулируют и фиксируются на поверхности клеток-мишеней, взаимодействуя своими Fc –фрагментами с Fc-рецепторами клеток-мишеней (тучных клеток, базофилов).

На этой стадии завершается сенсибилизация организма после первой встречи с аллергеном.  

Повторный контакт последних с тем же антигеном сопровождается массивной бласттрансформацией лимфоцитов памяти с последующей дифференцировкой их в плазмоциты, вырабатывающие специфические антитела (IgЕ- и реже IgG₄-АТ). При повторном контакте с аллергеном на поверхности клетки-мишени развивается специфическая реакция АГ-АТ, приводящая к активации клетки с последующим выделением медиаторов аллергии. В результате образования комплекса АГ-АТ на поверхности клеток-мишеней увеличивается проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция, которые стимулируют фосфолипазу, гидролизирующую мембрану. При этом мембрана истончается, что облегчает выход гранул с медиаторами, происходит экзоцитоз.

 

2. Патохимическая стадия начинается с дегрануляции тучных клеток, базофилов, выброса и активации синтеза медиаторов аллергии.

Медиаторами аллергических реакций I типа являются:

- Предсуществующие (имеются в готовом виде в гранулах тучных клеток и базофилов):

  Гистамин и серотонин - ответственны за раннюю фазу, которая развивается в течение первых 10-15 минут после контакта с аллергеном.

       Эффекты гистамина:

- увеличение проницаемости сосудов;

- расширение сосудов;

- хемотаксис нейтрофилов и др. клеток крови;

- бронхоспазм.

Фактор хемотаксиса эозинофилов привлекает эозинофилы к месту попадания аллергена;

Фактор хемотаксиса нейтрофилов привлекает нейтрофилы к месту попадания аллергена;

Фактор, активирующий тромбоциты активирует тромбоциты;

Лизосомальные ферменты.

Эти медиаторы способствуют миграции в зону аллергических реакций клеток-мишеней II порядка (нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов), которые также высвобождают свои медиаторы аллергии.

- Вновь синтезированные - продукты метаболизма арахидоновой кислоты  (лейкотриены, простагландины, тромбаксан А₂).

3. Патофизиологическая стадия.  Связана с действием медиаторов аллергии. Может проявиться в виде кожной гиперемии с характерной острой воспалительной реакцией (острая крапивница, пищевая аллергия), приступа бронхоспазма (бронхиальная астма), падения артериального давления (анафилактический шок).

Анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивница, отек Квинке являются заболеваниями, в основе которых лежит аллергическая реакция I типа.

Аллергические реакции I типа делятся на:

1 - Реагиновый тип – связан с выработкой IgЕ-АТ, обусловливающий развитие атопических реакций. При атопиях выявляется наследственная предрасположенность к аллергии. 

2 – Анафилактический тип – связан с выработкой IgG₄-АТ, обусловливающий развитие анафилактического шока, сывороточной болезни.