Средства, применяемые при язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки

Язвенная болезнь желудка связана с нарушением баланса между факторами агрессии и факторами защиты.

Факторы агрессии:

- пепсин;

- НСl;

- Нelicobacter руlоri;

- желчные кислоты.

Факторы защиты:

- слой слизи, который покрывает слизистую оболочку желудка;

- НСО₃^- (обеспечивает (рН 7,0 на поверхности эпителия желудка под слоем слизи);

- протекторные простагландины Е, I₂ (снижают секрецию НСl, увеличивают секрецию слизи, увеличивают секрецию НСО₃^-, улучшают кровоснабжение слизистой);

- интенсивное кровоснабжение (обеспечивает быструю регенерацию слизистой).

Существует 2 направления терапии язвенной болезни:

- ↓ факторов агрессии

- ↑ факторов защиты

Лекарственные средства, которые ↓ факторы агрессии

1. Антацидные средства – снижают кислотность желудочного содержимого путём нейтрализации соляной кислоты:

- Системные антациды (всасывающиеся): натрия гидрокарбонат, натрия цитрат, кальция карбонат осажденный. Действуют быстро, но непродолжительно. В связи с системным действием (синдром «рикошета, метаболический алкалоз) натрия гидрокарбонат в качестве антацидного средства применяют только для экстренного купирования изжоги.

- Несистемные антациды (невсасывающиеся): окись магния, алюминия гидроокись, магния гидроксид. Действие менее быстрое, но более продолжительное.

- Адсорбирующие: висмута нитрат основной, викалин, викаир, сукральфат.

- Комбинированные антациды: альмагель (алюминия гидроксид + магния гидроксид), маалокс, гастал (алюминия гидроксида-магния карбонат гель + магния гидроксид), фосфалюгель (алюминия фосфат гель).

Антисекреторные средства

а) Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин.

Механизм их действия связан с конкурентным ингибированием действия гистамина на Н₂-рецепторы мембран париетальных клеток и последующим снижением секреции соляной кислоты и пепсина, уменьшением объема желудочной секреции, при этом тормозится базальная, ночная и индуцированная секреция соляной кислоты.

б) Блокаторы протонной помпы: омепразол (омез, лосек), лансопразол, рабепразол, эзомепразол.

Данные препараты тормозят поступление ионов Н⁺ в полость желудка, не влияет на образование пепсина. Особенно эффективны при ЯБ, резистентной к Н₂-гистаминовым блокаторам. Механизм действия связан с торможением активности Н⁺ К⁺- АТФазы в париетальных клетках желудка и блокаде заключительной стадии секреции соляной кислоты. В результате на 24 часа и более снижается базальная и индуцируемая секреция, независимо от природы раздражителя.

в) Селективные М₁-холинолитики – пирензепин (гастрозепин), телензепин.

Блокируют М₁-холинорецепторы, расположенные на нейронах интрамуральных ганглиев, что приводит к снижению секреции соляной кислоты. Улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки.

г) Блокаторы гастриновых рецепторов: проглумид (милид).

Препарат блокирует гастриновые рецепторы на базальной мембране, снижает секрецию соляной кислоты, повышает резистентность слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки

3. Антихеликобактерные средства: де-нол, амоксициллин, кларитромицин, метронидазол, тетрациклин.

H.рylori обнаруживается в желудке более чем у 90% пациентов с дуоденальной язвой, и несколько реже – гастральной язвой. Этот микроорганизм способен вызывать воспалительный процесс в стенке желудка, облегчая тем самым воздействие агрессивного содержимого на его слизистую оболочку. Эрадикация Нр у 90% больных приводит к излечению язвенной болезни.

Схемы эрадикационной терапии инфекции H. pylori (Маастрихтское соглашение-3, 2005)

Терапия первой линии (тройная терапия):

Рабепразол или Эзомепразол или Омепразол или Лансопразол	+ Кларитромицин +	Амоксициллин или Метронидазол

Или

Ранитидин висмут цитрат + Кларитромицин + Амоксициллин или Метронидазол

Терапия второй линии (квадротерапия):

Блокаторы протонной помпы	Висмута + субсалицилат/субцитрат	+ Метронидазол +	Тетрациклин
Или
Блокаторы протонной помпы	+  Фуразолидон	+ Метронидазол +	Тетрациклин

Курс терапии не менее 14 дней; 7-дневные схемы могут быть применены, если качественными "локальными исследованиями" продемонстрированы ее эффективность и рентабельность.

Средства, активизирующие систему факторов защиты:

1. Гастропротекторы – сукральфат (вентер), висмута трикалия дицитрат (де-нол), мизопростол.

Сукральфат (вентер) – комбинация сульфата сахарозы и органической соли аммония. Оказывает местное защитное, пленкообразующее действие. В кислой среде желудка избирательно фиксируется в кратере язвы, связываясь с белками некротизированной ткани.

Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е_1, заживляет язвы, оказывает протективный эффект при длительном лечении нестероидными противоспалительными средствами.

Де-нол – коллоидный субцитрат висмута, обладает бактерицидным (в отношении Нelicobacter руlоri) и цитопротекторным действием. Коллоидное состояние препарата способствует локальному образованию защитной нерастворимой пленки именно в месте изъязвления. Помимо этого де-нол стимулирует образование простагландина Е₂ и секрецию бикарбонатов.

Карбеноксолон Na (биогастрон) – препарат растительного происхождения из солодки. Усиливает секрецию слизи, повышает ее вязкость, ингибирует ферменты, участвующие в инактивации простагландинов.

2. Репаранты – ликвиритон, солкосерил, гастрофарм, облепиховое масло, анаболические стероиды, препараты витаминов А, U.

Ликвиритон – содержит сумму флавоноидов из корней и корневищ солодки. Улучшает заживление язвенного дефекта.

Солкосерил – активирует капиллярное кровообращение, усвоение кислорода и обменные процессы в патологически измененных тканях, ускоряет грануляцию и эпителизацию язвенного дефекта.

Гастрофарм – действие препарата обеспечивается наличием Lactobacillus bulgaris и биологически активных продуктов их жизнедеятельности (молочная и яблочная кислота, нуклеиновые кислоты, ряд альфа-аминокислот, полипептиды и полисахариды), а также высоким содержанием белков (25-30%), которые оказывают гастропротекторное действие. Стимулирует процессы регенерации в слизистой оболочке ЖКТ, нормализует функцию желудка и кишечника, регулирует равновесие кишечной микрофлоры.

Облепиховое масло – стимулирует регенерацию эпителиальных клеток слизистой оболочки, оказывая обволакивающее и противоспалительное действие

Анаболические стероиды – стимулируют синтез белка в организме и репаративные процессы.

Препараты витаминов А, U – стимулируют процесс регенерации.