Наиболее широко в медицинской практике для стимуляции желудочной секреции с диагностической целью применяют синтетический фрагмент гастрина, состоящий из остатков 5 аминокислот – ПЕНТАГАСТРИН.

Б. Средства, применяемые с лечебной целью

УГЛЕКИСЛЫЕ МИНЕРАЛЬНЫЕ ВОДЫ («Ессентуки» № 4,

№ 17, «Нарзан», «Миргородская», «Славянская», «Арзни»

ПРОЗЕРИН

ЛИМОНТАР

Данная группа лекарственных средств применяется при сниженной, но сохра­ненной секреторной функции желудка.

УГЛЕКИСЛЫЕ МИНЕРАЛЬНЫЕ ВОДЫ применяются в теплом виде (+30°) за 15-20 мин до еды, стимулируют желудочную секрецию, оказывают противовоспалительное действие.

ПРОЗЕРИН относится к группе антихолинэстеразных средств. За счет блокады фермента холинэстеразы нарушает гидролиз ацетилхолина и усиливается его действия на холинорецепторы, в т.ч. и на холинорецепторы слизистой желудка, что при­водит к стимуляции продукции хлористоводородной кислоты и пепсина.

ЛИМОНТАР содержит в себе янтарную, лимонную кислоты и кальция стеарат. Препарат активирует биоэнергетические, окислительно-восстановительные процессы в слизистой оболочке желудка. Окисление янтарной и лимонной кислот, как ведущих метаболитов способствует быстрому накоплению в париетальных клетках макроэргических соединений, участвующих в образовании хлористоводородной кислоты. Прием лимонтара значительно улучшает функцию главных и обкладочных клеток желудочных желез, если низкий уровень их активности обусловлен нарушениями биоэнергетических процессов.

2. Средства заместительной терапии

Основными компонентами желудочного сока являются соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиноген (продуцируемый главными клетками), а также муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гипоацидных и анацидных гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной кислоты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной кислоты и пепсина (ахилия). Ахилия может наблюдаться при раке желудка, злокачественной анемии и т.д.

При недостаточности секреции желудочного сока, когда стимулирующая терапия неэффективна, для улучшения переваривания пищи назначают в качестве заместительной терапии натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную.

НАТУРАЛЬНЫЙ ЖЕЛУДОЧНЫЙ СОК содержит все выделяемые железами желудка ферменты, его рН варьирует от 0,8 до 1,2.

Применяют при недостаточности функции желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назначают препарат по одной столовой ложке во время или сразу после еды.

ПЕПСИН - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки же­лудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН=1,5-4,0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осу­ществляют вместе с соляной кислотой.

Пепсин в виде порошка назначают перед едой 3-4 раза в день по 0, 3-0, 5 на при­ем; во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной кислоты.

3. Средства, снижающие желудочную секрецию

На обкладочных клетках слизистой оболочки желудка есть М-холино-рецепторы, Н₂-гистаминовые и гастриновые рецепторы. Стимуляция М-холинорецепторов и гастриновых рецепторов приводит к повышению уровня ионов Са⁺⁺, а Н₂-гистаминовых - к активации аденилатциклазы, которая, в свою очередь, приводит к повышению уровня цАМФ. Повышение уровня цАМФ и Са⁺⁺ способствует активации Н⁺-К⁺-АТФазы (протоновой помпы), которая обеспечивает поступление ионов Н⁺ в просвет желудка.

При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к развитию таких заболеваний как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит и т.д. Основной тактикой лечения при такой патологии является снижение секреторной активности желез желудка и усиление цитопротекторных механизмов.

Основные лекарственные средства, угнетающие образование хлористоводородной кислоты желудка могут быть представлены следующими группами препаратов:

1) М-холиноблокаторы;

2) блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов;

3) ингибиторы протоновой помпы;

4) простагландины, их синтетические производные и соматостатин;

5) антагонисты гастриновых рецепторов.

 

М-холиноблокаторы

а) неселективные:АТРОПИН

ПЛАТИФИЛЛИН

МЕТАЦИН

 

б) селективные:ПИРЕНЗЕПИН(гастроцепин)

ТЕЛЕНЗЕПИН

Данные средства снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования неселективных М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром побочных эффектов, которые они вызывают, помимо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторам неизбирательного действия отводится в настоящее время второстепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; их используют только в комплексе с другими препаратами. Вместе с тем, большой интерес представляют препараты, селективно блокирующие преимущественно М₁-холинорецепторы желудка - ПИРЕНЗЕПИН и ТЕЛЕНЗЕПИН. Препараты блокируют М₁-холинорецепторы парасимпатических ганглиев желудка, тем самым снижают базальную и вызванную специфическими раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Кроме того, они избирательно блокирует М₁-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) и телензепин не оказывают атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозят базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка.

 

2) блокаторы Н₂ – гистаминовых рецепторов

Выделяют пять поколений блокаторов Н2-гистаминоблокаторов.

I поколение: ЦИМЕТИДИН (беломет, гистодил, нейронорм)

НЕЙРОНОРМ-РЕТАРД

II поколение: РАНИТИДИН (зантак, ранисан)

РАНИТИДИН-ЦИТРАТ ВИСМУТА (пилорид)

III поколение: ФАМОТИДИН (квамател)

IV поколение: НИЗАТИДИН (аксид)

V поколение: РОКСАТИДИН (роксан)

В основе деления блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов на поколения лежит активность (чем выше поколение, тем выше активность), фармакокинетка и побочные эффекты препаратов.

Механизм действия

Препараты данной группы конкурентно блокируют Н₂ – гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка. При блокаде данных рецепторов снижается активность фермента аденилатциклазы, в результате чего, уменьшается количество ц3,5-АМФ и вследствие этого снижается секреторная активность париетальных клеток желудка (снижается базальная и стимулированная секреция желудочного сока).

 

Показания к примененю

1. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

2. гипергастринемия;

3. пептический эзофагит;

4. эрозивный гастрит и дуоденит.

 

ЦИМЕТИДИН (беломет, гистодил) препарат I поколения, быстро всасывается в ЖКТ, в связи с низкой липофильностью не проникает в ЦНС. Длительность действия около 6 часов.

При применении циметидина могут возникнуть следующие побочные эффекты:

1. головная боль, головокружение, слабость;

2. тошнота, диарея;

3. угнетение активности микросомальных ферментов печени, вследствие чего, удлиняется действие транквилизаторов, снотворных и других лекарственных средств;

4. блокирует андрогенные рецепторы, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, потере либидо;

5. гиперпролактинемия которая проявляется персистирующей галактореей у женщин и развитием гинекомастии у мужчин;

6. нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

7. боли в мышцах;

7. синдром «рикошета»;

8. аллергические реакции по типу сыпи и зуда.

При применении циметидина, необходимо следить за функцией печени и почек, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.

В связи с большим количеством побочных эффектов применение циметидина ограничено, в настоящее время применяются более новые блокаторы Н₂-гистоминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин и т.д.).

РАНИТИДИН (зантак, ранисан) по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного действия, незначительно влияет на микросомальные ферменты печени, а также более активен (в 5-10 раз) и обладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н₂-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее токсичен.

Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Длительность действия около 8-12 часов.

Препарат больными переносится хорошо, побочные эффекты появляются редко, но возможны головная боль, головокружение, утомляемость, кожная сыпь, диарея или запор.

Препарат не следует назначать при беременности, лактации, нарушении функции печени и почек.

ФАМОТИДИН (квамател) по активности продолжительности действия превосходит ранитидин (примерно на 30%). Не обладает антиандрогенным действием, не влияет на микросомальные ферменты печени.

Назначается главным образом при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и в комплексной терапии панкреатитов.

Препарат обычно переносится хорошо, в редких случаях возможны головная боль, головокружение, тошнота, диарея, кожные высыпания

Не рекомендуется назначать при беременности, лактации, а также противопоказан при циррозе печени.

НИЗАТИДИН (аксид) по структуре и действию близок к фамотидину. Назначают его при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, панкреатите, кровотечениях из верхних отделов ЖКТ.

Препарат обычно переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: нарушения функции печени, сонливость, анемии, тромбоцитопения, крапивница.

Препарат противопоказан при беременности, лактации и в детском возрасте.

РОКСАТИДИН (роксан) применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

Препарат переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: диспепсия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, головная боль, аллергические реакции.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, циррозе печени.

НИЗАТИДИН и РОКСАТИДИН наиболее активные антисекреторные препараты из этой группы, а также обладают гастропротекторным действием (стимулируют продукцию защитной слизи).

Ингибиторы протоновой помпы

ОМЕПРАЗОЛ (лосек, омез)

ПАНТОПРАЗОЛ

ЛАНСОПРАЗОЛ

РАБЕПРАЗОЛ

ЭЗОМЕПРАЗОЛ

 

Механизм действия

Протоновая помпа (Н-К-АТФ-аза) - это ферментный белок, находящийся на апикальной мембране обкладочных клеток, который осуществляет обмен ионов водорода на ионы калия.

При приеме внутрь препараты этой группы попадают в тонкий кишечник, где растворяются и после чего через кровеносные сосуды поступают вначале в печень, а затем через мембраны обкладочных клеток слизистой оболочки концентрируются в канальцах париетальных клеток. При кислом значении рН ингибиторы протонового насоса активируются и трансформируются в активный метаболит - тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в основные цистеиновые группы протонового насоса, способствуя длительному ингибированию секреции НСl в париетальных клетках слизистой оболочки желудка.

Ингипиторы протоновой помпы эффективно подавляют базальную и стимулированную секрецию НСl, снижают общий объем желудочного сока и угнетают выделение пепсиногена.

 

Показания к применению

1. разные стадии язвенной болезни желудка и ДПК;

2. эрозивный рефлюкс-эзофагит;

3. язвы, эрозии (вследствие приема НПВС, гормонов);

4. синдром Золлингера-Эллисона в ходе поддерживающей терапии;

5. заболевания ЖКТ, сопровождающиеся повышенной желудочной секрецией, ассоциированные с Helicobacter pylori (ПАНТОПРАЗОЛ).

 

Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаются:диспепсические явления, анорексия, тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе.

Очень редко:

-.нарушение сна, головные боли;

- нарушение функций печени;

- гинекомастия, импотенция;

- угнетение кроветворения;

- периферические отеки;

- аллергические реакции по типу кожного зуда;

- развитие резистентности;

- судороги икроножных мышц (РАБЕПРАЗОЛ);

- кандидоз ЖКТ (ПАНТОПРАЗОЛ).

 

Противопоказания

- беременность, кормление грудью;

- тяжелая почечная недостаточность (ПАНТОПРАЗОЛ).