При назначении хлорохина, гидроксохлорохина (особенно в сочетании с азитромицином) рекомендуется динамическая оценка интервала QT (УДД – 5, УУР – С)

1. Лопинавир / ритонавир (Калетра)

Дозировки: 400мг / 100 мг перорально, каждые 12 часов на протяжении 14 дней. Доступен: лопинавир/ритонавир - 200 мг/50мг лопинавир/ритонавир, 100мг/50мг таблетки; лопинавир / ритонавир 400мг/100мг.

Коррекция дозы: не рекомендуется производить коррекцию дозы при нарушении функции почек или печени, с осторожностью при нарушении функции печени.

Применение: таблетки, применяются без учета пищи, в виде раствора для перорального приема, с пищей. Не рекомендуется измельчать таблетки, раствор для перорального применения не рекомендуется вводить через полиуретановые зонды для кормления.
Повышенная чувствительность к лопинавиру/ритонавируру любого из ингредиентов, включая ритонавир.

Противопоказания: гиперчувствительность к лопинавиру / ритонавируру или любым другим компонентам, включая ритонавир. Совместное применение с препаратами зависит от CYP4503A. Совместное применение с индукторами CYP4503A.

Токсическое действие:

Общие: непереносимость со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея.

Значимые: панкреатит, гепатотоксичность, нарушения проводимости сердца.

Специальные указания: может использоваться при беременности; избегать перорального применения, возможно, из-за содержания этанола.

1. Умифеновир (Арбидол)

Дозировки: 200 мг каждые 6 ​​часов перорально 7-14 дней. Таблетки по 50 мг и 100 мг, капсулы и гранулы.

Коррекция дозы: при заболеваниях почек: не требуется коррекция. Печень: Нет специфических рекомендаций, следует соблюдать осторожность при нарушениях фукнции печени.

Биодоступность – 40%

Противопоказания: известна повышенная чувствительность к умифеновиру

Токсичность: аллергические реакции, желудочно-кишечные расстройства, повышение трансаминаз.

Особые указания: противопоказан детям до 2 лет (повышенная чувствительность)

1. Тоцилизумаб (Актемра)

Дозировки: 400 мг в/в или 8 мг / кг × 1-2 дозы. Вторая доза через 8-12 часов после первого введения при адекватном ответе. Доза: 400 мг (мировой опыт), вторая инфузия 400 мг (при сохранении лихорадки).

Внутривенная инфузия: 80мг / 4 мл (20 мг / мл); 200 мг / 10 мл (20 мг / мл); 400 мг / 20 мл (20 мг / мл) в однодозовых флаконах для дальнейшего разведения и инфузии.
Коррекция дозы: Почки: не рекомендована коррекция дозы при легкой или средней степени тяжести. Не исследована у пациентов с тяжелыми нарушениями. Печень: не рекомендуется коррекция дозы (не изучено).

Назначение: инфузия более 60 мин, не следует вводить одновременно с другими препаратами.

Противопоказания: и звестна повышенная чувствительность к тоцилизумабу и компонентам состава. у пациентов с нейтропенией (<500 клеток / мкл) или тромбоцитопенией (<50000 / мкл)

Токсическое действие:

Общие: увеличение частоты возникновения инфекций со стороны верхних дыхательных путей, ринофарингит, головная боль, гипертония, увеличение АСТ, постинфузионные реакции.

Значимые: гематологические эффекты, инфекции, гепатотоксичность, желудочно-кишечные язвы, реакции гиперчувствительности.

Особые указания: Безопасность применения при беременности неизвестна, может причинить вред плоду

Показания к назначению:

1. Лихорадка 38-39 С в сочетании с повышением С-реактивного белка (более, чем в три раза выше нормы), повышение уровня IL -6, интерстициальным поражением легких.
2. Лихорадка в сочетании с повышением С-реактивного белка (более, чем в три раза выше нормы), повышение уровня IL -6, интерстициальным поражением легких с ДН.
3. Прогрессирование интерстициального поражения легких по данным КТ ОГК, дыхательная недостаточность в сочетании с повышением СРБ, повышением уровня IL – 6, лихорадкой 38-39 С.

Обязательно: исключить инфекционный процесс (скрининг: сифилис, ВИЧ, вирусные гепатиты В и С, КТ ОГК).

Анакинра

Рекомбинантный антагонист рецепторов интерлейкина-1 (IL-1) человека.
Обоснование использования: синдром высвобождения цитокинов может быть компонентом тяжелого заболевания у пациентов с COVID-19.

Механизм действия: Анакинра действует аналогично антагонисту рецептора интерлейкина-1 (IL -1 Ra), конкурентно ингибируя связывание IL -1, в частности, IL -1альфа и IL -1бета, с рецепторами интерлейкина-1 типа 1 (IL -1 R 1). IL-1 является провоспалительным цитокином, который опосредует различные воспалительные и иммунологические ответы, включая активацию IL-6.

Опыт использования: Из-за отсутствия клинических данных, нет рекомендаций за/против использования COVID-19. Данные относительно клинической эффективности для COVID-19 в настоящее время оцениваются.

Особые указания: Использовать с осторожностью у пациентов с тромбоцитопенией и нейтропенией.

[79, 165, 166]

Следует упомянуть и о препаратах, проходящих стадию клинических исследований:

1. Ремдесивир

Дозировки: 200 мг, затем 100 мг каждые 24 часа в виде инфузии (5 мг/мл)

Коррекция дозы: при заболеваниях почек: не рекомендуется при СКФ <30. В настоящее время нет данных о корреции дозы при нарушении функции печени и почек, но поддерживающие дозы могут корректироваться при возникновении значительных токсических воздействий.

Критерии исключения: на основе конкретных протоколов

Токсическое действие: Повышенные трансаминаз (обратимое), повреждение почек

Особые указания: Безопасность использования при беременности - неизвестно, в настоящее время не рекомендуется.

1. Фавипиравир

Дозировки: дозировки зависят от показаний, существует ограниченное количество данных. Доступно: таблетки 200 мг.

Коррекция дозы: при заболеваниях почек: не рекомендуется коррекция дозы, доступны ограниченные данные. При заболеваниях печени: дозировка корректируется, учитывается при классе С по Чайлд-Пью, увеличение экспозиции при классе A-C по Чайлд-Пью.

Применение: таблетка может быть измельчена или смешана с жидкостью, биодоступность> 95%

Критерии исключения: на основе конкретных протоколов

Токсическое действие: гиперурикемия, диарея, повышение уровня трансаминаз, уменьшение количества нейтрофилов.

Особые указания: Противопоказан во время беременности, так как метаболит найден в грудном молоке.

Комментарий. Есть предположение, что плазма реконвалесцентов может быть использована у ряда пациентов с подтвержденным COVID -19, так как содержит антитела к вирусу (7), тем не менее, официальные рекомендации на этот счет отсутствуют. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли плазма реконвалесцентов сократить продолжительность заболевания, снизить заболеваемость или предотвратить летальность, ассоциированную с COVID -19.