Определение местных анестетиков. Классификация. Механизм действия местных анестетиков.

Анестезирующие средства вызывают местную потерю чувствительности. В первую очередь они устраняют чувство боли, в связи с чем их используют главным образом для местного обезболивания. Воздействую на окончания чувствительных нервов и нервные волокна, анестетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Механизм действия анестетиков связан в основном с блоком потенциалозависимых натриевых каналов. Это препятствует как возникновению потенциала действия, так и его проведению. Гидрофобные (неионизированые) соединения проходят через мембрану аксона и блокируют натриевые каналы с внутренней стороны. Гидрофильные (ионизированные) соединения оказывают некоторый блокирующий эффект, проникая через открытые натриевые каналы. Поэтому активность анестетиков, которые являются слабыми основаниями, зависит от рН среды, определяющей соотношение ионизированной и неионизированной частей препарата. В частности, в случае воспаления при низком значении рН (кислая среда) анестетики менее эффективны, так как снижается концентрация неионизированных соединений. С точки зрения практического применения анестетики подразделяют на следующие группы:

Средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин, дикаин, анестезин, пиромекаин

Средства, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: новокаин, бупивакаин, артикаин.

Средства, применяемые для всех видов анастезии: лидокаин, тримекаин.

Применение ряда препаратов только для поверхностной анестезии объясняется тем, что они довольно токсичны либо плохо растворимы в воде. 

По химической структуре:

1) Сложные эфиры:

производные бензойной кислоты – кокаин (кокаина гидрохлорид)

производные ПАБК – прокаин (новокаин)

2) Амиды:

производные ацетанилида – лидокаин, бупивакаин (максикаин, маркаин), мепивакаин (скандонест), ропивакаин (наропин)

производные тиофенкарболовой кислоты – артикаин (ультракаин, убистезин, септанест)\

По продолжительности действия:

1) короткого (≤ 30 мин) – прокаин (новокаин), мепивакаин (скандонест)

2) среднего (1-1,5 ч) – лидокаин, артикаин (ультракаин)

3) длительного (≥ 2 ч) – бупивакаин (максикаин, маркаин)

Сравнительная характеристика местных анестетиков. Факторы, влияющие на скорость возникновения эффекта местных анестетиков.

Местные анестетики (МА) – группа препаратов, способных избирательно и обратимо воздействовать на чувствительные нервные окончания или нервные стволы.

Все местные анестетики являются слабыми основаниями, и чтобы повысить устойчивость растворов, их готовят в форме кислых солей (гидрохлоридов). Активность МА увеличивается с повышением pH среды. Распределение местных анестетиков зависит от тканевой перфузии в органах, богатых кровеносной системой, а также от массы ткани и от коэффициента распределения ткань/кровь (наибольший объем анестетика поглощают мышцы за счет большей массы). Местные анестетики эфирного типа подвергаются гидролизу под действием псевдохолинэстеразы плазмы крови. Гидролиз эфиров происходит очень быстро, водорастворимые метаболиты выделяются с мочой. Один из метаболитов, парааминобензойная кислота, часто вызывает аллергические реакции. При врожденном дефекте псевдохолинэстеразы метаболизм местных анестетиков эфирного типа замедляется, что увеличивает риск развития побочных токсических эффектов. Местные анестетики амидного типа подвергаются микросомалъному метаболизму в печени. Скорость метаболизма значительно ниже по сравнению с гидролизом местных анестетиков эфирного типа. Снижение функции печени (например, при циррозе) или печеночного кровотока (например, при застойной сердечной недостаточности) приводит к замедлению метаболизма и повышает риск системных токсических реакций

Кокаин (Cocaini hydrochloridum) – первое природное соединение, у которого была обнаружена местноанестезирующая активность. Это специфический нервный яд, действующий на нервные

окончания и ЦНС. Высокой токсичность. Кокаиновая эйфория является причиной возможного пристрастия к нему – кокаинизма. При этом возникает психическая зависимость. В силу снижения аппетита кокаинизм сопровождается истощением организма, дистрофическими изменениями кожи и ее придатков (ногти, волосы), а в случае длительного вдыхания кокаина из-за сужения сосудов атрофируется ткани – слизистая носа, соединительнотканный аппарат, хрящи. Симптомы отравления кокаином: беспокойство, повышенная возбудимость, галлюцинации, сильная головная боль, тахикардия, расширение зрачков (мидриаз), озноб или жар, рвота. Затем появляются расстройство дыхания, судороги, кома и сердечно-сосудистая недостаточность. Смерть может наступить от перевозбуждения дыхательного центра.

Дикаин. По активности примерно в 10 раз превосходит кокаин, но в 2-5 раз токсичнее его. Не влияет на внутриглазное давление. Расширяет сосуды, поэтому при применении сочетают с адреналином или другими адреномиметиками. Хорошо всасывается через слизистые оболочки, небольшое превышение терапевтических доз может стать причиной тяжелых токсических эффектов.

Анестезин. Плохо растворим в воде, из-за этого его применяют наружно в виде присыпок, паст, мазей, а также энтерально для воздействия на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии прим. новокаин. Сложный эфир. Обладает достаточно выраженной анестезирующей активностью, но уступает другим препаратам. Большим преимуществом является – низкая токсичность. Не суживает сосуды в отличие от кокаина, их тонус не меняется, поэтому добавляют адреномиметики. Гипотензивный эффект, кратковременное противоаритмическое действие. Довольно быстро гидролизуется. Выделяется почками.

Бупивакина гидрохлорид – широко применяется. По фармакологическим свойствам схож с лидокаином. Высокоактивный и длительно действующий. Исп. для проводниковой анест. Эффект развивается через 5-10 мин. Выраженная кардиотоксичность и нейротоксичность, которые проявляется при передозировке.

При всех видах анестезии эффективен лидокаин. По анестезирующей активности превосходит новокаин в 2.5 раза и действует в 2 раза более продолжительно. Токсичность в зависимости от концентрации соответствует таковой новокаина или несколько превышает ее. Раздражающего действия не оказывает. На величину зрачка и тонус сосудов не влияет. Применяют с адреномиметиками. При интоксикации наблюдается сонливость, нарушение зрения, тошнота, тремор, судороги. +Применяют при непереносимости новокаина

Тримекаин также используют для всех видов анестезии. В 2-3 раза активнее новокаина. Ткани не раздражает, применяется с адреналином. Оказывает угнетающее влияние на кору головного мозга и на восходящую ретикулярную формацию. Обладает седативным, снотворным, противосудорожными эффектами. Не влияет на ССС и дыхательный центр. Обладает противоаритмической активностью при системном действии. Побочные: жженеие в месте введения, тошнота, рвота, при интоксикации – судороги.

На фоне действия средств для наркоза, снотворных наркотического типа, антипсихотропных средств и опиоидных анальгетиков действия анестезирующих веществ усиливается.