Фенотипическое смешивание, генетическая реактивация, комплементация

Вирусы могут взаимодействовать друг с другом и это несет риск реверсии (восстановления патогенности) вакцинных штаммов. В общем, это касается не только вирусов, но и бактерий и простейших.

Рисунок 3 – схема формирования «гибридных частиц» вирусов

Сущность фенотипического смешивания состоит в том, что если два разных штамма (а иногда даже близкородственных вируса), находятся в одной клетке, то есть риск формирования гибридных вирусных частиц, когда оба штамма обмениваются своими белками. В некоторых случаях это может расширить тканевой тропизм или позволить заражать другие виды животных, человека. Применительно к вирусу ИБК это выглядело бы как обеспечение возможности штамму 4/91 заражать клетки респираторного эпителия, а штамму H120 накапливаться в почках, при одновременном введении этих вирусов в цыпленка. Так ли это на самом деле мы не знаем, но популярность такой схемы вакцинации свидетельствует, что этот механизм нельзя исключить. 

Комплементация и реактивация часто встречаются в природе и это довольно опасный механизм позволяющий восстановить патогенность аттенуированным вакцинным штаммам или за счет обмена неповрежденными участками геномов или за счет синтеза недостающих белков, ферментов. Наиболее вероятна реализация этого механизма при одновременном применении вакцин разных производителей на одной и той же птицефабрике или просто при смене вакцины. Являются ли две, наблюдаемые нами вспышки эймериоза (после смены вакцины) следствием описанного здесь механизма? Пока это не известно, но, мы призываем избегать смены вакцинных штаммов, если нет достаточных оснований для этого.

Реассортация реовирусы, БГ и т.д.

Часть вирусов имеет сегментированный геном, например – вирус болезни Гамборо, реовирусы, вирус гриппа. Поэтому попадание на птицефабрику двух штаммов может привести к появлению новых штаммов –реассортантов. Вовсе не факт, что новые штаммы будут менее патогенны. Также представляется не очевидным, что встреча двух вакцинных штаммов вируса БГ не приведет к чему-то нехорошему. Еще менее очевидна эта ситуация когда на птицефабрике есть полевой штамм (реассортантов тогда будет уже девять… а не четыре и шансы получить что-то более патогенное возрастут более чем в два раза). Именно это мы наблюдали на ряде птицефабрик РФ на воне вариантной формы БГ. Данная форма БГ (не исключено что этот бирнавирус вообще относится к возбудителю некротического провентрикулита), довольно широко распространилась, по нашим оценкам, с 2015 года. Однако болезнь гамборо ассоциирующаяся с провентрикулитами и снижением привесов фиксировалась нами еще в 2004 году, а нашими коллегами еще в годы СССР. Особенность данной формы Гамборо в том, что многие вакцины не могут оказывать выраженное профилактическое действие, ввиду сильных антигенных отличий. Использование более горячего вакцинного штамма, в таком случае, не дает результата – важнее подобрать штамм наиболее близкий по антигенной структуре. Секвенирование и фрагмента VP1 и VP2 не только позволяет выявить факт реассортации, но и наиболее качественно и с первого раза подобрать оптимальный вакцинный штамм. Следует помнить – при болезни Гамборо многократные попытки подобрать вакцину, экспериментальным путем, - недопустимы.

Безопасность живых вакцин.

За период наших исследований мы сталкивались со следующими случаями массовых заражений птицы через контаминированные живые вакцины: синегнойная палочка, орнитоз, микоплазмоз, гепатоспленомегалия. Принципиально важно самостоятельно проводить периодический контроль поступающих на птицефабрику вакцинных препаратов на наличие перечисленных возбудителей. Как минимум, при вспышке инфекционного заболевания с неясным путем заноса возбудителя, вакцинные препараты тоже должны проверятся, методом ПЦР или микробиологически. Отсутствие контрафактных партий вакцинных препаратов следует проверять путем проверки генетического материала культур клеток или эмбрионов с помощью анализа микросателлитной ДНК кур.