Необъяснимое низкое количество CD4 и «Идиопатическая CD4 Т-лимфопения»

В 1992 году Центры по контролю заболеваний (CDC) в Атланте ввели новое состояние, характеризующееся необъяснимым низким количеством CD4 в отсутствие ВИЧ-инфекции. Они назвали этот синдром «идиопатической CD4 Т-лимфопенией» (ITL). Берд (1996) дает превосходное резюме этого состояния, которое он называет «не ВИЧ-СПИД» или «не-ВИЧ-ассоциированный иммунодефицит». Он приходит к выводу, что он отличается от иммунодефицита, связанного с ВИЧ, но он упускает из виду ряд ключевых моментов. Некоторые из этих пунктов будут подробно рассмотрены.

Хотя Берд (1996) действительно рассматривает влияние инфекций на количество CD4, он не принимает во внимание большинство состояний, рассмотренных в этой статье, таких как недоедание, травмы, ожоги, внутривенные инъекции чужеродных белков, чрезмерная физическая нагрузка, беременность, использование кортикостероидов, нормальное ежедневное изменение, психологический стресс и социальная изоляция. Он также не может указать, что одни только инфекции могут легко объяснить низкий уровень CD4 у людей с диагнозом ВИЧ-положительный, которые часто испытывают хронические или повторяющиеся инфекции различных типов. Кроме того, недоедание, инъекции чужеродных белков и хронический тяжелый психологический стресс - все это часто встречается у людей с диагнозом ВИЧ.

Похоже, что одной из основных целей Берда при написании его статьи было опровержение позиций нескольких исследователей, которые ставят под сомнение значение ВИЧ в возникновении СПИДа. Эти аргументы были подкреплены обнаружением людей с низким уровнем CD4, которые были ВИЧ-отрицательными. Ниже приведены основные позиции, которые Птица пытается опровергнуть:

«1) СПИД имеет многофакторную основу с множеством причин. Об этом говорили многие клиницисты и исследователи, такие как Джозеф Соннабенд, который работал с людьми с диагнозом ВИЧ с тех пор, как впервые было заявлено, что ВИЧ вызывает СПИД». (Sonnabend 1984).

«2) ВИЧ нуждается в кофакторах, чтобы стать активным - позиция, отстаиваемая первооткрывателем ВИЧ, Люком Монтеньером и другими». (Грау 1998).

«3) Другие факторы являются единственными значимыми, и ВИЧ является оппортунистическим вирусом, который не вызывает СПИД или иммуносупрессию любого рода. Эту позицию поддерживают ряд видных исследователей, включая Питера Дуесберга, ретровиролога, который впервые наметил генетические код ретровирусов, и Дэвид Расник, который имеет ряд патентов в исследованиях ингибиторов протеазы ". (Duesberg & Rasnick 1998).

Хотя статья Берда является тщательной во многих отношениях, он упускает из виду большую часть информации, представленной выше, а также несколько раз противоречит самому себе. В начале своей статьи он представляет описание того, как возникновение «не ВИЧ-СПИД» было впервые обнаружено и обнародовано:

«Неожиданное объявление восьмой Международной конференции по СПИДу о том, что CDC США в Атланте расследует серию зарегистрированных случаев СПИДа, в которых ВИЧ, по-видимому, не замешан, разожгло многие из этих проблем. На этой конференции обсуждалась возможность того, что многие случаи СПИДа не могут быть вызваны ВИЧ ". (Птица 1996, стр. 171-172)

«Большинство случаев, классифицированных как не-ВИЧ СПИД или CD4 + лимфопения, были обнаружены после изучения клинических признаков, которые указывают на клеточный иммунодефицит. У пациентов в анамнезе были тяжелые или рецидивирующие инфекции с внутриклеточными патогенами или злокачественными опухолями, ассоциированными с вирусом, которые даже до описания СПИДа было признано, что это наводит на мысль о глубоком дефиците клеточного иммунитета. Действительно, именно эта совокупность клинических признаков... четко определила новую клиническую единицу СПИДа ". (Bird 1996, стр. 173)

После этого сравнения, которое показывает, насколько похожи эти два состояния, он продолжает делать аналогичное признание в отношении пневмоцистной пневмонии:

«Действительно, pneumocystis carinii был впервые идентифицирован как патоген среди сильно истощенных (и, следовательно, иммунодефицитных) популяций в континентальной Европе сразу после Второй мировой войны». (Bird 1996, стр. 173)

Берд не упоминает, что недоедание характеризуется точно таким же типом иммунодефицита, который наблюдается при СПИДе, с низким количеством CD4, повышенным иммуноглобулином и тяжелым подавлением клеточного иммунитета. Он также не упоминает о том, насколько распространено недоедание у людей с диагнозом ВИЧ (Babameto & Kotler 1997, Keusch & Thea 1993). После этих заявлений, описывающих сходство между иммунодефицитом, не связанным с ВИЧ, и СПИДом, он делает несколько заявлений, пытаясь различить их. Они будут рассмотрены индивидуально.

Он утверждает, что «состояние (иммунодефицит, не связанный с ВИЧ) остается исключительно редким» (Bird 1996, стр. 176). Даже если рассматривать только недоедание, состояние иммунодефицита которого очень похоже на то, что наблюдается при СПИДе, это утверждение представляется сомнительным. Как указывалось выше, недоедание является основной причиной иммунодефицита во всем мире, оно может быть вызвано повторными инфекциями и очень часто встречается у людей с диагнозом СПИД независимо от их финансового состояния. Другие состояния, связанные с очень низким количеством CD4, такие как сепсис, пневмония и мононуклеоз, также довольно распространены. Сепсис вызывает более 100 000 смертей в год только в Соединенных Штатах, затрагивает как молодых, так и пожилых людей и характеризуется заметно сниженным абсолютным количеством CD4, как указывалось ранее.

Еще одно утверждение, в котором делается попытка провести различие между СПИДом, не относящимся к ВИЧ, и СПИДом, вызванным ВИЧ, заключается в том, что «в большинстве случаев иммунодефицита, отличного от ВИЧ, уровень нормального или низкого иммуноглобулина также низок, а уровень CD8 низкий» (Bird 1996, стр. 175). Почти все условия, описанные выше, характеризовались пониженными или инвертированными отношениями CD4 / CD8, показывая, что CD8 + Т-клетки, по меньшей мере, поражаются гораздо меньше, чем клетки CD4. Во многих из состояний, обсужденных выше, особенно при инфекциях, CD8 + Т-клетки обычно либо значительно повышены, либо нормальны. Птица сам признает это позже в своей статье:

«Низкое количество CD4 было зарегистрировано как преходящая или длительная особенность ряда острых и хронических инфекционных заболеваний. Однако в большинстве случаев эффект заключается в снижении процента клеток CD4 + в результате увеличения клеток CD8, скорее чем как следствие абсолютного сокращения клеток CD4. " (Bird 1996, стр. 179)

Здесь он не только признает, что клетки CD8 часто повышаются при широком разнообразии распространенных инфекций человека, но также делает еще одно серьезное искажение в отношении количества CD4. Исследования, рассмотренные в этой статье, ясно показывают, что абсолютные количества CD4 + Т-клеток обычно снижаются при различных инфекциях у людей, часто очень серьезно, несмотря на утверждение Берда об обратном. Хотя верно, что количество CD8 было снижено у пациентов с сепсисом, это снижение часто наблюдается на очень поздних стадиях СПИДа, и сепсис является чрезвычайно серьезным заболеванием, которое больше сопоставимо с поздними стадиями СПИДа, чем с более ранними стадиями. Хотя в большинстве рассмотренных исследований не обсуждались уровни иммуноглобулина / антител, которые, по словам Берда, являются «низкими или нормальными» при не ВИЧ-СПИДе, недоедании, что, возможно, является наиболее распространенным состоянием, которое встречается у людей, у которых диагностирован СПИД, характеризуется повышенным уровнем антител, как описано ранее. Птица также не считает, что на поздних стадиях СПИДа часто наблюдается полный иммунный коллапс с пониженными уровнями CD4, CD8 и иммуноглобулина, поэтому использование этих параметров для разграничения не-ВИЧ и приобретенного иммунодефицита ВИЧ не особенно надежно,

Берд также заявляет, что «в то время как в некоторых случаях (не связанных с ВИЧ) иммунодефицит имел молниеносный и смертельный исход, другие были связаны с более длительной выживаемостью, связанной со стабилизацией или обращением иммунодефицита» (стр. 175). Однако даже если меньшинство людей с иммунодефицитом, не связанным с ВИЧ, испытывают «молниеносный и фатальный исход», этого достаточно, чтобы предложить тщательно изучить возможные причины этого исхода. Информация, полученная в результате такого исследования, потенциально может оказать большую помощь людям с диагнозом ВИЧ-положительный, особенно с учетом рассмотренных выше исследований, которые показывают, насколько распространены состояния, связанные с низким количеством CD4, в этой группе населения. Даже позиция Берда о том, что "выживание в долгосрочной перспективе" как-то их отличает сомнительно, однако. Долгосрочная выживаемость и изменение количества CD4 также очень распространены у людей с диагнозом ВИЧ-положительный, хотя людям с прогрессирующими скоростными спусками уделяется больше внимания. Среднее время между диагнозом ВИЧ-положительный и диагноз СПИД оценивается примерно в десять лет, что основано на исследованиях, проведенных, когда для диагностики СПИДа должна была присутствовать оппортунистическая инфекция, то есть низкие показатели CD4 не могли быть использованы для диагностики, От 5 до 15% людей с диагнозом ВИЧ-положительный никогда не демонстрируют иммунологических нарушений (Learmont et al. 1992, Ashton et al. 1998, Walton 1999). Наконец, во время написания статьи Берда (1996 г.) СПИД, не относящийся к ВИЧ, был обнаружен только недавно, поэтому невозможно было точно определить потенциал долгосрочного исхода.

Еще одно заявление о попытках Берда объяснить, почему иммунодефицит, не связанный с ВИЧ, был сгруппирован вокруг групп риска по СПИДу:

«Хотя группы риска заражения ВИЧ-инфекцией, как представляется, перепредставлены в ранних отчетах о случаях заболевания, они почти наверняка представляют собой предвзятую оценку... Многие из этих случаев, если бы они произошли в общей популяции, в противном случае могли бы избежать обнаружения». (Bird 1996, стр. 176)

Проблема с этой линией рассуждений заключается в том, что она в равной степени применима и к ВИЧ и СПИДу, поскольку тесты на ВИЧ обычно давались только людям из выявленных групп риска. Вполне вероятно, что очень высокий процент людей, умирающих от сепсиса, множественной травмы, пневмонии, туберкулеза и недоедания, будет иметь право на диагностику СПИДа на основании их клинической и иммунологической картины. Действительно, единственное очевидное различие между ними - результат, который они имеют на тестах на антитела к ВИЧ. Таким образом, аналогичное предубеждение в отношении выяснения обстоятельств, по-видимому, присутствует в исключительной направленности на ВИЧ. Аналогичная проблема существует со следующим пунктом Берда относительно иммунодефицита, не связанного с ВИЧ:

«Другой вопрос, который необходимо рассмотреть, заключается в том, могут ли низкие количества CD4, отмеченные у отдельных пациентов, быть вторичными по отношению к их конкретным инфекциям, а не отвечать за них». (Bird 1996, стр. 177)

Проблема здесь заключается в том, что люди с диагнозом ВИЧ-инфицированные даже чаще, чем другие, имеют пониженное количество CD4, «вторичное к их отдельным инфекциям», так что это очень плохая отличительная особенность. По словам самого Берда, как цитировалось ранее, «пациенты (с не ВИЧ-СПИДом) имели историю тяжелых или рецидивирующих инфекций... которые, даже до описания СПИДа, были признаны весьма убедительными по причине основного дефицита. клеточного иммунитета. Действительно, именно эта совокупность клинических признаков... четко определила новую клиническую единицу СПИДа»(Bird 1996, стр. 173). Фактически, само определение СПИДа, согласно CDC, включает в себя наличие любой из примерно 25 различных инфекций у человека, у которого ранее был поставлен диагноз ВИЧ (Goldman 2000). Рецидивирующие инфекции, особенно при наличии других состояний, таких как тяжелый психологический стресс, могут привести к снижению количества CD4, которое может оставаться низким в течение неопределенного времени. тот факт, что Берд пропускает эту возможность, еще более необычен, поскольку позднее он признает, что низкий уровень CD4 может продолжаться даже после одной инфекции.

«Поскольку истощение CD4 в крови (после инфекции) может сохраняться в течение длительных периодов, текущее определение CDC (идиопатической CD4 Т-лимфопении) является неудовлетворительным. Я предполагаю, что к требованию для последовательного низкого уровня добавляется период не менее 6 месяцев CD4 исключает кратковременные побочные эффекты инфекции». (Bird 1996, стр. 177)

Хотя шестимесячный период ожидания, безусловно, будет улучшением, он не учитывает вероятность того, что человек может легко перенести другую инфекцию в течение шестимесячного периода наблюдения, особенно если он подвержен рецидивам инфекции. Кроме того, Bird не принимает во внимание любые неинфекционные состояния, связанные с низким количеством CD4, которые также являются довольно распространенными. Таким образом, все различия, которые Bird пытается сделать между не-ВИЧ СПИДом и ВИЧ-ассоциированным СПИДом, либо слабы, либо вообще отсутствуют, что оставляет возможность того, что не ВИЧ-СПИД и ВИЧ-ассоциированный СПИД могут быть вызваны одними и теми же факторами. Выявление и помощь людям в преодолении этих факторов, не связанных с ВИЧ, может быть более эффективным, чем нынешняя практика, которая направлена ​​исключительно на попытки устранить ВИЧ.

Берд также представляет еще один аспект подсчета CD4, который может объяснить, почему люди изначально полагали, что низкие показатели CD4, обнаруженные у людей с диагнозом ВИЧ, были новым и уникальным явлением. Он указывает, что тесты, которые используются для измерения количества CD4, были разработаны примерно в то же время, когда впервые были выявлены случаи СПИДа. Это означало, что исследователи не знали много о количестве CD4, и при этом они не знали, что большинство условий, используемых для диагностики их со СПИДом, таких как тяжелые и хронические инфекции, тесно связаны с низким количеством CD4, как и многие другие состояния, которые они переживали.

«Спорадические случаи явного позднего начала клеточного иммунодефицита, связанного с оппортунистическими инфекциями, появлялись в виде сообщений о случаях на протяжении многих лет. Поскольку появление ВИЧ-ассоциированного СПИДа совпало с введением моноклональных антител, специфичных для Т-клеток, что позволило идентифицировать и количественно оценить человеческих CD4-позитивных Т-лимфоцитов, результаты маркеров поверхности Т-лимфоцитов отсутствуют во многих более ранних случаях ". (Bird 1996, стр. 172)

«Индивидуальные популяции Т-клеток нельзя было определить количественно до 1978 года». (Bird 1996, стр. 173)

Первые случаи СПИДа были выявлены в 1979 г. вместе с чрезвычайно низким количеством CD4, которые, как считалось, были причиной их хронических инфекций. Поскольку тесты, используемые для измерения количества CD4, были разработаны только годом ранее, в 1978 году, весьма вероятно, что предположение о том, что ВИЧ вызывал гибель клеток CD4, было сделано преждевременно, прежде чем какие-либо клиницисты или исследователи имели достаточный опыт или знания о CD4. рассчитывает принимать точные решения об их значимости. Исследования, проведенные с тех пор по низким показателям CD4, широко игнорировались, если они не были сфокусированы на людях с диагнозом ВИЧ-положительный, создавая иллюзию, что низкие показатели CD4 каким-то образом специфичны для ВИЧ и СПИДа. Эта иллюзия, возможно, позволила ошибочно отнести ВИЧ к созданию иммунодефицита, в то время как другие более важные факторы игнорируются.

Обсуждение

Этот обзор чрезвычайно ограничен по объему, и во многих исследованиях, представленных здесь, используются различные показатели иммунной функции, что затрудняет проведение точных сравнений. Тем не менее, примечательно, что очень много различных состояний связаны с глубоким снижением количества CD4, а также с уменьшенным процентом CD4, снижением показателей функции лимфоцитов и снижением соотношений CD4 / CD8. Тот факт, что ВИЧ-отрицательные люди со многими распространенными состояниями, такими как мононуклеоз, беременность и пневмония, могут иметь уровни ниже уровней, необходимых для диагностики СПИДа, говорит о том, что общее использование показателей CD4 для принятия диагностических и лечебных решений следует тщательно пересмотреть, особенно с учетом того, что большинство клиницистов видимо, не знают, насколько серьезны эти влияния. Также очевидно, что синдром СПИДа, с чрезвычайно низким количеством CD4 и тяжелыми или смертельными инфекциями, также довольно часто встречается у людей с диагнозом ВИЧ-отрицательный, и, вероятно, присутствует у 40-70% людей, поступивших в отделения интенсивной терапии с тяжелыми острыми или хроническими инфекциями (Feeney et al. и др., 1995, Williams и др., 1983). У людей, которые умирают от инфекций, этот процент может быть даже выше.

Низкое количество CD4 и другие иммуносупрессивные эффекты связаны с таким количеством различных физических и психологических стрессоров, что возможно, что эти другие факторы являются первичными, вызывающими иммуносупрессию у многих людей с диагнозом ВИЧ-положительный. Ниже приводится краткий список факторов, обычно присутствующих в группах «высокого риска», которые могут объяснить или способствовать низкому количеству CD4:

«1) В Африке недоедание, различные эндемические инфекционные заболевания, психологический стресс и социальный остракизм могут стать сильными факторами возникновения приобретенного иммунодефицита.

2) В Соединенных Штатах и ​​Европе СПИД по-прежнему в основном ограничен исходными группами риска, мужчинами-гомосексуалистами, наркоманами IV и больными гемофилией, каждый из которых регулярно испытывает многие из описанных состояний:

а) Мужские гомосексуалисты страдают от социального отторжения, что вызывает психологический стресс и социальную изоляцию. Когда впервые появился СПИД, несколько событий сделали болезненную ясность социальной изоляции мужчин-гомосексуалистов; Анита Брайант провела успешную кампанию по отмене прав геев в округе Майами-Дейд, и был убит первый избранный чиновник в Соединенных Штатах, который был открытым геем, Харви Милк. По иронии судьбы, на протяжении многих лет явление СПИДа, возможно, помогло значительно уменьшить этот социальный остракизм и ненависть, хотя в контексте широко распространенной человеческой трагедии.

б) Небольшая группа геев, в которых впервые появился СПИД, была вовлечена в типичную атмосферу вечеринки, которая включала в себя множество партнеров, поздние ночи и регулярное употребление алкоголя и рекреационных наркотиков, возможно, как способ справиться с социальным неприятием, которое они переживали. Многие люди в этой группе страдали от рецидивирующих или хронических заболеваний, передаваемых половым путем, а также от общего плохого состояния здоровья.

c) потребители наркотиков IV живут в условиях психологического стресса и социальной изоляции, а также часто страдают от недоедания. Инъекции чужеродных белков являются ежедневной рутиной, а также показано, что опиаты вызывают иммуносупрессию. Потребители наркотиков IV всегда имели высокие показатели инфекционных заболеваний, включая целлюлит, туберкулез, пневмонию и незаживающие язвы.

г) Гемофиликам необходимо регулярно переливать фактор VIII, который вводит ряд посторонних белков и примесей в их кровоток. Качество Фактора VIII с годами неуклонно улучшалось, как и их здоровье и ожидаемая продолжительность жизни, но, несмотря на это, у них все еще есть хронические проблемы со здоровьем, и их ожидаемая продолжительность жизни по-прежнему значительно снижается по сравнению с нормальным населением.

e) Кортикостероиды, которые являются аналогами кортизола, часто используются в качестве лечения у людей с диагнозом ВИЧ-положительный, особенно в западных странах, при таких заболеваниях, как пневмоцистная пневмония (PCP).

3) Сам диагноз ВИЧ-положительный несет существенное бремя психологического стресса и социальной изоляции, которая усугубляется, когда оказывается, что количество CD4 снижается или когда диагностируется «полномасштабный» СПИД.

Было бы полезно увидеть исследования количества CD4 при еще более распространенных заболеваниях, таких как грипп, и увидеть исследования, которые пытаются определить, когда количество CD4 начинает падать. Если бы количество CD4 было низким до того, как возникли условия, количество CD4 могло бы вызвать состояние. Однако низкие показатели у жертв ожогов и травм подтверждают гипотезу о том, что сами условия вызывали низкие показатели CD4, так как трудно утверждать, что такой высокий процент людей имел низкие показатели CD4 до того, как произошла травма. Исследования, рассмотренные здесь, показывают, что количество CD4 может оставаться низким в течение недель или месяцев, и этот эффект будет усиливаться, если одновременно будет присутствовать много факторов или если несколько условий возникли в последовательном порядке. Из-за этого,

Исследования, изучающие механизмы, которые вызывают низкое количество CD4, также могут быть полезны. Гипотезы, представленные в некоторых из статей, рассмотренных выше, относительно механизмов, включают повышенный уровень кортизола, опосредованное антителами иммунное доминирование и недоедание. Возможно, что некоторые из них могут работать одновременно, или что они могут происходить последовательно в каскаде. Все факторы, представленные здесь, от инфекций до психологического стресса, могут сочетаться в возникновении иммуносупрессии, и многие из них можно лечить гораздо легче, чем современные методы лечения ВИЧ, которые основаны на длительном применении лекарств с рядом серьезных побочные эффекты.

Наконец, результаты, описанные здесь, ставят под сомнение первоначальные утверждения о том, что ВИЧ специфически нацелен на CD4 + Т-лимфоциты. Вместо этого многие или все условия, рассматриваемые здесь, могут работать по одному и тому же механизму. Поиск нового инфекционного агента начался примерно в 1979 году, когда клиницисты обнаружили чрезвычайно низкий уровень CD4 у нескольких молодых гомосексуалистов мужского пола, которые умирали от множественных инфекций. Последовавший за этим международный научный поиск привел к утверждению Роберта Галло, что причиной была ВИЧ, в частности потому, что она инфицировала CD4 + лимфоциты (Gallo et al. 1984). Однако на основании результатов, рассмотренных выше, вполне возможно, что низкие количества CD4 в этих ранних случаях были просто результатом оппортунистических инфекций, которые присутствовали, а не из-за какого-либо нового агента, нацеленного на CD4 + T-клетки. Этот аргумент подкрепляется сохраняющейся трудностью определения механизма уничтожения CD4 + Т-клетками. Механизмы, первоначально предложенные Галло, пришлось отказаться, и за последние годы новые гипотезы также претерпели несколько серьезных изменений. На конференции в 1997 году было установлено, что причина этого до сих пор неизвестна (Balter 1997), а последние статьи серьезно дискредитируют господствующую гипотезу о том, что иммунная система разрушает собственные CD4 + T-лимфоциты (Roederer 1998). Цитата из статьи Balter (1997), в которой описывается конференция о причинах низкого количества CD4, выглядит следующим образом: На конференции в 1997 году было установлено, что причина этого до сих пор неизвестна (Balter 1997), а последние статьи серьезно дискредитируют господствующую гипотезу о том, что иммунная система разрушает собственные CD4 + T-лимфоциты (Roederer 1998). Цитата из статьи Balter (1997), в которой описывается конференция о причинах низкого количества CD4, выглядит следующим образом: На конференции в 1997 году было установлено, что причина этого до сих пор неизвестна (Balter 1997), а последние статьи серьезно дискредитируют господствующую гипотезу о том, что иммунная система разрушает собственные CD4 + T-лимфоциты (Roederer 1998). Цитата из статьи Balter (1997), в которой описывается конференция о причинах низкого количества CD4, выглядит следующим образом:

«Можно сказать, что исследователи СПИДа знают вирус, который вызывает заболевание, ВИЧ как внутри, так и снаружи. Они изолировали его белки, упорядочили его геном и определили рецепторы, которые он использует для прикрепления к Т-лимфоцитам CD4, которые являются первичными вирусами». цель. Тем не менее, центральная загадка СПИДа остается нерешенной: как вирус вызывает серьезную потерю CD4 T-клеток, которая разрушает иммунную систему, которая является отличительной чертой болезни? " (Balter 1997, стр. 1399)

Один аргумент, который обычно используется в поддержку утверждения о том, что ВИЧ специфически нацелен на клетки CD4 +, заключается в том, что при приеме анти-ВИЧ препаратов количество CD4 увеличивается. Однако, как описано выше в разделе, описывающем иммуносупрессивное действие препаратов против ВИЧ, ингибиторы протеазы и АЗТ специфически ингибируют различные микробы, которые обычно вызывают инфекции у людей с диагнозом ВИЧ (PDR 1999, Cassone 1999, Atzori 2000). Это открытие может объяснить некоторое увеличение количества CD4, которое испытывают люди, употребляющие эти наркотики, но есть и другие важные факторы, такие как огромное психологическое облегчение, которое эти лекарства оказывают тем, кто их принимает. Введение ингибиторов протеаз сопровождалось широким признанием в СМИ, и это может помочь им создать мощный психологический эффект, который снимает большую часть стресса, связанного с диагнозом ВИЧ-положительный. Поскольку психологический стресс снижает количество CD4, его снятие может позволить увеличить количество CD4. Как только по какой-либо причине будет наблюдаться рост количества CD4, ослабление психологического стресса будет усилено, равно как и вера в силу лекарств против ВИЧ.

Около 5-15% людей с диагнозом ВИЧ-положительный вообще не проявляют каких-либо иммунологических нарушений, даже после десяти и более лет (Learmont et al. 1992, Ashton et al. 1998, Walton 1999). Кроме того, только около 50% людей с диагнозом ВИЧ-инфицированные будут диагностированы со СПИДом в первые десять лет после их диагноза, периода, который был назван латентной фазой вируса. Возможно, сосредоточив внимание на СПИДе как на многофакторном заболевании, эта латентная фаза может продлеваться на неопределенное время у все большего и большего числа людей. Дальнейшее исследование, которое фокусируется на некоторых из многих факторов, рассмотренных в этой статье, может показать, почему эти долгосрочные непрогрессоры остаются здоровыми, несмотря на то, что им поставлен диагноз ВИЧ, и может помочь увеличить процент людей, которым это удается.

Мэтт Ирвин, доктор медицины, является резидентом семейной практики, который написал несколько обзоров литературы по вопросам ВИЧ и СПИДа, посещая медицинскую школу в Университете Джорджа Вашингтона. Он также получил степень магистра по социальной работе в Католическом университете Америки. В дополнение к его интересу к альтернативным взглядам на ВИЧ и СПИД, он специализируется на укреплении здоровья с помощью питания, психологических, социальных и духовных вмешательств, а также классической гомеопатии. У него есть практика под Вашингтоном, округ Колумбия.

Ссылки

Abbott Laboratories (1997). ВИЧ Тип 1, HIVAB, EIA. Аббат лаборатории диагностического отдела (668805 / R5).

Альбертс С.К., Сапольский Р.М., Альтман Ж. (1992). Поведенческие, эндокринные и иммунологические корреляты иммиграции агрессивного самца в естественную группу приматов. Гормоны и поведение 26; 167-178.

Andreoli TE и соавт. (1993). Сесиль основы медицины. WB Saunders; Филадельфия.

Antonaci S, Jirillo E, Stasi D, De Mitrio V, La Via MF, Bonomo L (1988). Иммунореактивность при гемофилии: функции, опосредованные лимфоцитами и фагоцитами. Диаг Клин Иммунол; 5 (6): 318-25

Antonacci AC, Good RA & Gupta S (1982). Субпопуляции Т-клеток после термического повреждения. Surg Gynecol Obstet; 155 (1); 1-8.

Эштон Л.Дж., Карр А., Каннингем П.Х., Рогенсак М., Маклин К., Лоу М., Робертсон М., Купер Д.А., Калдор Д.М. (январь 1998 г.). Предикторы прогрессирования у долгосрочных непрогрессоров. Австралийская исследовательская группа по долгосрочному развитию. AIDS Res Hum Retroviruses; 14 (2): 117-21

Ацори (2000). In vitro активность ингибиторов протеазы ВИЧ против Pneumocystis carinii. J Infect Dis; 181; 1629-1634.

Azar ST, Melby JC (1993). Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция у пациентов, не больных СПИДом, с распространенной ВИЧ-инфекцией. Am J Med Sci May; 305 (5): 321-5.

Babameto G & Kotler DP (1997). Недоедание при ВИЧ-инфекции. GI Clin Северная Америка: 26 (2): 393-413.

Bacellar A, Munoz A, Miller EN, Cohen EA, Besley D (1994). Временные тенденции в распространенности неврологических заболеваний, связанных с ВИЧ-1: Многоцентровое когортное исследование по СПИДу. Неврология; 44: 1892-1900.

Балтер М (1997, 21 ноября). Как ВИЧ преодолевает Т-клеток телохранителей? Science 278: 1399-1400.

Beck JS, Potts RC, Kardjito T и Grange JM (1985). Лимфопения Т4 у больных активным туберкулезом легких. Clin Exp Immunol, том 60, 49-54.

Beisel WR (1996, октябрь). Питание при детской ВИЧ-инфекции: определение повестки дня исследований. Питание и иммунная функция: обзор. J Nutr; 126 (10 Suppl): 2611S-2615S

Berkman L & Syme S (1979). Социальные сети, сопротивление хозяев и смертность: 9-летнее исследование жителей округа Аламеда. Am J Epidemiol; 109 (2): 186-203.

Bird AG (1996). Non-HIV AIDS: сущность и стратегии управления. Журнал антимикробной химиотерапии 37 Suppl B, 171-183.

Блатт С.П., Люси К.Р., Буцин С.А. и соавт. (1991). Общее количество лимфоцитов как предиктор абсолютного процента CD4 + у ВИЧ-инфицированных. JAMA 269; 622-626.

Bonneau RH, Sheridan JF, Feng N, Glaser R (1993). Стресс-индуцированная модуляция первичного клеточного иммунного ответа опосредуется как надпочечнозависимыми, так и надпочечниково-независимыми механизмами. Журнал нейроиммунологии; 42; 167-176.

Бриттон С, Торен М, Шоберг Х.Е. (20 декабря 1975 г.). Иммунологическая опасность синдрома Кушинга. Британский медицинский журнал 4; 678-680.

Бернс Д.Н., Нурджа П., Минкофф Н. и др. (1996). Изменения уровней CD4 и CD8 клеток во время беременности и в послеродовом периоде у женщин, серопозитивных и серонегативных к ВИЧ-1. Am J Obstet Gyn; 174 (5); 1461-1468.

Carney WP, Rubin RH, Hoffman RA, et al. (1981). Анализ подмножеств Т-лимфоцитов при ЦМВ-мононуклеозе. Журнал иммунологии 126 (6); 2114-2116.

Carr DJJ, Serou M (1995, ноябрь). Экзогенные и эндогенные опиоиды как модификаторы биологического ответа. Immunopharmacology; 31 (1): 59-71

Кассон (1999). In vitro и in vivo антикандицидная активность ингибиторов протеазы ВИЧ. J Infect Dis; 180; 448-453.

Castilla JA, Rueda R, Vargas L, et al. (1989). Снижение уровня циркулирующих CD4 + Т-лимфоцитов во время нормальной беременности человека. J Reprod Immunol; 15; 103-111.

Castle S, Wilkins S, Heck E, Tanzy K, Fahey J (1995, сентябрь). Депрессия у тех, кто ухаживает за слабоумными пациентами, связана с нарушением иммунитета: нарушением пролиферативной способности, увеличением CD8 + и снижением количества лимфоцитов с молекулами поверхностной сигнальной трансдукции (CD38 +) и маркером цитотоксичности (CD56 + CD8 +). Clin Exp Immunol; 101 (3): 487-93

CDC (1999). Отчет по эпиднадзору за ВИЧ / СПИДом. Центры по контролю заболеваний, Атланта, Джорджия.

Чандра Р.К. (1997, август). Питание и иммунная система: введение. Am J Clin Nutr; 66 (2): 460S-463S

Chirenda J (1999). Низкий уровень CD4 у ВИЧ-негативных пациентов с малярией и нормальный уровень CD4 у ВИЧ-позитивных и пациентов с малярией. Cent Afr J Med; Том 45 (9): стр. 248.

Choi S, Lagakos SW, Schooley RT, Volberding PA (1993). Лимфоциты CD4 + являются неполным суррогатным маркером клинического прогрессирования у лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, принимающих зидовудин. Ann Intern Med; 118; 674-680.

Christeff N, Gharakhanian S, Thobie N et al. (1992). Данные об изменениях стероидов надпочечников и яичек при ВИЧ-инфекции. J Приобретен Imm Def Syn; 5: 841-846.

Координационный координационный комитет (1994). Concorde: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование немедленного и отсроченного зидовудина при бессимптомной ВИЧ-инфекции. Lancet; 343: 871-881.

Coodley GO, Loveless MO, Nelson HD et al. (1994). Эндокринная функция при синдроме истощения ВИЧ. J Приобретен Imm Def Syn; 7: 46-51.

Culver KW, Ammann AJ, Partridge JC, Wong DF, Wara DW, Cowan MJ (1987, август). Нарушения лимфоцитов у детей, рожденных от матерей, злоупотребляющих наркотиками. J Pediatr; 111 (2): 230-5.

Dalakas MC, Illa I, Pezeshkpour GH, Laukaitis JP, Cohen B, Griffin JL. (1990, 19 апреля) Митохондриальная миопатия, вызванная длительной терапией зидовудином. Медицинский журнал Новой Англии; 322 (16): 1098-1105.

Des Jarlais DC, Friedman SR, Marmor M et al. (1987, июль). Развитие СПИДа, сероконверсии ВИЧ и потенциальных кофакторов для потери клеток CD4 в когорте потребителей инъекционных наркотиков. СПИД 1 (2): 105-111.

Duesberg PH (1992). СПИД приобретается в результате употребления наркотиков и других незаразных факторов риска. Фармакология и терапия; 55: 201-277.

Duesberg P, Rasnick D (1998). Дилемма СПИДа: лекарственные заболевания обвиняют в вирусе пассажира. Генетика; 104 (2): 85-132

Энгл Г.Л. (1971). Внезапная и быстрая смерть во время психологического стресса: фольклор или народная мудрость? Ann Intern Med 74; 771-782.

Энгл Г.Л. (1968). Ситуация, способствующая болезни: комплекс отказа от сдачи. Bull Menninger Clin 32; 355-365.

Эпитоп, Органон Текника (1997). ВИЧ тип 1 Вестерн-блот комплект. PN201-3039 Редакция № 6, стр. 11.

Feeney C, Bryzman S, Kong L, Brazil H, Deutsch R, Fritz LC (1995, октябрь). Подмножества Т-лимфоцитов при острой болезни. Crit Care Med; 23 (10): 1680-5.

Fox CH (1996). Патогенез ВИЧ-заболевания. J Nutr; 126 (10 Suppl): 2608S.

Галло Р.К., Салахуддин С.З., Попович М. и др. (1984). Частое обнаружение и выделение цитопатических ретро-вирусов (HTLV-III) у пациентов со СПИДом и подверженных риску СПИДа. Наука; 224: 500-502.

Garrett L (2001). Изменение в Руководстве по ВИЧ; Официальные лица США выступают за новую политику обращения. Newsday (Нью-Йорк, Нью-Йорк), 17 января 2001 года, среда, страница A22.

Goldman (2000). Сесил Учебник по медицине, 21-е издание, WB Saunders, Inc.

Goodkin K, Feaster DJ, Asthana D, et al. (1998, май). Вмешательство группы поддержки тяжелой утраты в долгосрочном плане связано с благотворным влиянием на количество клеток CD4 и количество посещений врача. Clin Diagn Lab Immunol: 5 (3); 382-91.

Guyton AC & Hall JE (1996). Учебник медицинской физиологии. Сондерс; Нью-Йорк

Harbige LS (1996). Питание и иммунитет с акцентом на инфекции и аутоиммунные заболевания. Питание и здоровье: 10; 285-312.

Hegde HR, Woodman RC, Sankaran K (1999, март). Питательные вещества как модуляторы анергии при синдроме приобретенного иммунодефицита. J Assoc Physicians India; 47 (3): 318-25

Hamilton JD et al. (1992). Контролируемое исследование раннего и позднего лечения зидовудином при симптоматической ВИЧ-инфекции. Медицинский журнал Новой Англии; 326: 437-443.

Herbert TB & Cohen S (1993). Стресс и иммунитет у людей: метааналитический обзор. Психосоматическая медицина; 55; 364-379.

House et al. (1988). Социальные отношения и здоровье. Science; 241: 540-545.

Hughes MD, Daniels MJ, Fischl MA и соавт. (1998). Количество клеток CD4 в качестве суррогатной конечной точки в клинических испытаниях на ВИЧ. СПИД; 12; 1823-1832.

Юнкер А.К., Окс Х.Д., Кларк Е.А. и соавт. (1986, сентябрь). Преходящий иммунодефицит у пациентов с острой инфекцией вируса Эпштейна-Барр (EBV). Клин Иммунол Иммунопатол 40 (3); 436-446.

Кеннеди С., Киколт-Глейзер Дж. К., Глейзер Р. (1988 март). Иммунологические последствия острых и хронических стрессоров: посредническая роль межличностных отношений. Br J Med Psychol; 61 (часть 1): 77-85.

Keusch GT & Thea DM (1993). Недоедание при СПИДе. Med Clin Северная Америка: 77 (4); 795-813.

Kiecolt-Glaser JK, Ricker D, George J (1984). Уровни кортизола в моче, клеточная иммунная компетентность и одиночество у психиатрических больных. Психосоматическая медицина; 46 (1): 15-23.

Kiecolt-Glaser JK, Dura JR, Speicher CE et al. (1991). Супруги, ухаживающие за больными деменцией: продольные изменения иммунитета и здоровья. Психосоматическая медицина; 53; 345-362.

Kiecolt-Glaser JK, Glaser R (1992). Острые, психологические стрессоры и кратковременные иммунологические изменения. Психосоматическая медицина; 54; 680-685.

Коце М. (1998). Способность общего количества лимфоцитов точно прогнозировать количество CD4 + Т-клеток в группе ВИЧ-инфицированных южноафриканских пациентов. Int Conf AIDS - 1998; 12: 810 (аннотация № 42187)

Laudenslager M, Ryan SM, Drugan RC, et al. (1983). Копинг и иммуносупрессия: неизбежный, но не спасающийся шок подавляет пролиферацию лимфоци