Нарушение метаболизма пуринов.

Подагра и гиперурикемия. Достаточно широко известное патологическое состояние. В чём отличие подагры от простой гиперурикемии? Гиперурикемия – это лабораторный симптом, суть которого – увеличение содержания в крови мочевой кислоты. Подагра – это заболевание, характеризующееся отложением кристаллов мочевой кислоты в тканях. Больше всего достаётся почкам и суставом. Подагра лишь частный случай последствий гиперурикемии.

Мочевая кислота имеет свой предел растворимости. В чрезмерно кислой среде (ниже 5,7) она оседает в виде кристаллов уратных солей в мягких тканях. Оседая в суставах, они вызывают чрезвычайно болезненные ощущения. Первым достаётся пальцам ног. Ураты являются по отношению к тканям чужеродным соединением. В силу этого, в тканях реализуется типовой патологический процесс – воспаление, которое в данном случае имеет скорее разрушающее действие.

Но почему так происходит?

Бывают случае, когда мочевой кислоты образуется слишком много. Это бывает обусловлено с повышенным образованием пуринов и их повышенным распадом. Здесь причиной – генетически детерминированная чрезмерная активность фосфорибозилпирофосфат – трансферазы (катализ первой реакции синтеза пуринов ), которая ̶м̶р̶а̶з̶ь̶ становиться менее чувствительной к отрицательным регуляторным факторам – ГМФ, АМФ. Бывает так, что распадающиеся пурины утилизируются хуже, чем положено (не по плану) в силу дефектов гипоксантин – гуанин – фосфорибозил трансферазы ( фермента, переводящего гипоксантин в ИМФ, а гуанин в ГМФ). В результате мы получаем большое количество мочевой кислоты.

Ситуация может усугубляться, если с пищей поступает большое количество нуклеиновых кислот, которые, распадаясь на пурины, превращаются в энтероцитах в мочевую кислоту и в таком виде всасываются в кровь. Алкоголь нарушает выведение мочевой кислоты (по пока неясным для меня самого причинам). При гиперурикемии противопоказаны диуретики (препараты, усиливающие выведение мочи), так как повышают риск уратной нефропатии. Как видишь, гиперурикемия создаёт сплошные трудности.

В отношении подагры надо сказать, что это инвалидизирующее заболевание, снижающее качество жизни и увеличивающее риск сердечно – сосудистых заболеваний. Лечиться эта дичь аллопуринолом – ингибитором ксантиноксидазы, той самой, что переводит ксантины в мочевую кислоту.

Уратная нефропатия создаёт массу проблем. Часто именно ураты формируют мочевые камни, становясь основой для мочекаменной болезни и вторичного пиелонефрита. Здесь тоже очень мало приятного.

Но об этом ты тысячу раз услышишь. У меня для тебя кое – что по –интереснее.

Синдром Леша – Нихана.

Здесь с рождения имеется мутации гипоксантин – гуанин – фосфорибозил трансферазы, отключающая её нахрен, как тебя и твой мозг после дичайшей вписки. Наследуется это Х – сцепленно, а это значит, что достаётся только пацанам. Но не часто, это грозит одному человека из 380 тысяч.

Особенность этого синдрома в том, что здесь имеется грозная неврологическая симптоматика с самого раннего возраста: умственная отсталость и снижение темпов психомоторного развития; нарушения двигательных функций по типу хореатетоза (жди неврологии, 4 курс), аутоагрессивное поведение. (чел пытается нанести себе вред, что в условиях умственной отсталости закономерно. Но по той же причине такие попытки не всегда удачны).

Помимо этого, у бедняги в полном виде реализуется подагра и нефролитиаз.

В добавок – макроцитарная анемия. Такие дети едва ли жизнеспособны.

Синдром лизиса опухоли.

Ряд опухолевых заболеваний (чаще это гемобластозы – лейкозы, лимфомы, реже что – то похожее на солидные опухоли – рак желудка, лёгкого, молочной железы и т.д.) может давать картину острой почечной недостаточности в ответ на проводимую химиотерапию. Распадаясь от действия химиопрепаратов (флударабин, метотрексат), опухолевые клетки выбрасывают в кровь большое количество мочевой кислоты, калия и фосфора. Гиперурикемия может спровоцировать развитие нефролитиаза почечных канальцев и развитие ренальной почечной недостаточности. Гиперкалиемия может спровоцировать развитие тяжёлых аритмий, которые потенциально летальны. Спасение таких пациентов может быть только в условиях реанимации.

Для более продвинутых: при массивном опухолевом поражении, наличии большого количества нодулярных метастазов, а также при исходно высоком уровне сывороточной ЛДГ, креатинина, мочевой кислоты, предшествующего поражения почек возникновения СЛО особенно высок. Разрушение опухолевых клеток приводит к выбросу ряда метаболитов, изменение концентрации которых резко нарушают гомеостаз макроорганизма. К метаболическим изменениям при СЛО относят повышение остаточного азота, гиперурикемию, гиперкалиемию, вторичную гипокальцемию, гиперфосфатемию. Всё это дарует метаболический ацидоз и гиперлактатемию. Гиперурикемия при несоответствии возможностям почек, в сочетании с лактоацидозом, провоцирует мочекислый нефролитиаз с развитием мочекислой нефропатии и острой ренальной почечной недостаточности.

Прибавь к этому риск асистолии на фоне гиперкалиемии и гипокальциемии (удлинение интервала QT и рефрактерного периода кардиомиоцитов). Гиперфосфатемия приводит к вторичной гипокальциемии, что чревато кальцинозом тканей,в том числе почек. Это усугубляет нефролитиаз, и самое подлое то, что с гиперфосфатемей не справиться простым гемодиализом. Смертельный тандем при СЛО многогранен и принимает характер порочного круга.